藥物合成后處理分析與探究

陶琳

摘要：藥物合成后處理即以藥品生產(chǎn)的反應(yīng)混合物中各物質(zhì)物化性質(zhì)的差異性為依據(jù)，通過分離提純方法得到純品的過程。藥物合成后處理需要經(jīng)過萃取、脫色、過濾以及中和等多個(gè)環(huán)節(jié)，任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都可能造成藥品的品質(zhì)出現(xiàn)問題。科學(xué)有效的藥物合成后處理可以確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，提高藥品的收率和生產(chǎn)效率，還可以對實(shí)現(xiàn)有用產(chǎn)物的回收，提高藥品生產(chǎn)的環(huán)保性和資源配置效率。

關(guān)鍵詞：藥物合成;后處理;分析

【中圖分類號】 R9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）11--01

一、藥物合成后處理的重要性

藥物合成后處理指的是在藥物合成反應(yīng)中，運(yùn)用物理、化學(xué)性質(zhì)的不同，采用不同的方法將反應(yīng)后混合物進(jìn)行提純處理，讓藥物的質(zhì)量更高。藥物合成后處理主要是通過向淬滅后的混合物中加入水或者酸堿水溶液，用合適的溶劑進(jìn)行萃取，一般在實(shí)際生產(chǎn)中常用的溶劑有乙醚、氯仿等，原理是利用氯化鈉溶液對有機(jī)相中殘留的水進(jìn)行脫除處理，經(jīng)過沉淀后，進(jìn)行濃縮有機(jī)相處理，獲得粗品。

合成反應(yīng)一般需要幾個(gè)小時(shí)就可以完成，但是后處理卻需要很長的時(shí)間才可以完成。而且操作時(shí)間比較長，勞動(dòng)強(qiáng)度大，比如合成噴托維林藥物時(shí)，合成的過程從備料開始到合成過程完成，只需要大概6h左右，而后處理工作卻需要長達(dá)20h。中間的任何一個(gè)環(huán)節(jié)都會(huì)對藥物產(chǎn)生重要的影響，因此，做好藥物后處理工作，不僅可以最大限度地保證藥物的純度，簡化藥物合成工藝，提高藥品的收率，提高制藥企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，而且還可以很好地回收原料、中間體以及溶劑反應(yīng)過程中的副產(chǎn)品，降低廢水、廢氣、廢渣的排放量，防止污染環(huán)境。

二、藥物合成后處理的問題

在藥物合成反應(yīng)結(jié)束后，混合物內(nèi)除了所需的藥物純品外還有一些未完全轉(zhuǎn)化的原料和反應(yīng)的副產(chǎn)品，在相關(guān)理論的支持下可以對混合物進(jìn)行分離提純，實(shí)現(xiàn)藥物合成的后處理。

（一）化合物的密度和熔沸點(diǎn)

化合物的密度及熔沸點(diǎn)也是藥物合成后處理經(jīng)常要應(yīng)用到的知識(shí)，于此同時(shí)這也是藥物合成反應(yīng)的基礎(chǔ)。萃取及蒸餾都是常見的藥物合成后處理方法，其處理方案設(shè)計(jì)和實(shí)際應(yīng)用就需要應(yīng)用到熔沸點(diǎn)和密度的相關(guān)理論知識(shí)。例如制備生產(chǎn)乙醚乙醇需要利用飽和溶液對合成反應(yīng)的混合物進(jìn)行洗滌，該操作要求技術(shù)人員必須掌握主產(chǎn)物的密度，否則洗滌過程中容易出現(xiàn)上層的丟棄。在副產(chǎn)物乙醚的去除中需要采用以化合物沸點(diǎn)知識(shí)為基礎(chǔ)的蒸餾法。準(zhǔn)確掌握和熟練應(yīng)用化合物的密度和熔沸點(diǎn)可以幫助解決藥物合成后處理的具體問題，指導(dǎo)實(shí)際的生產(chǎn)操作，提高藥物合成后處理的有效性。

（二）化合物的溶解性

化合物溶解性的相關(guān)理論是藥物合成后處理的重要理論基礎(chǔ)，藥物合成后處理即利用過濾、萃取、結(jié)晶等方式將反應(yīng)混合物中的一些無用物質(zhì)去除，進(jìn)而得到藥品純品，這就需要應(yīng)用到不同物質(zhì)的溶解特性。相關(guān)技術(shù)人員需要掌握藥物合成反應(yīng)產(chǎn)物在不同溶劑中的溶解性，以此為依據(jù)選擇恰當(dāng)?shù)娜軇┖蛯?shí)驗(yàn)條件。化合物的水溶性是藥物合成中最為常見和基礎(chǔ)的理論，也是相關(guān)技術(shù)人員必須掌握的內(nèi)容，除此之外還需要了解藥物合成產(chǎn)物的醚溶性、醇溶性等。

二、藥物合成后處理的措施

藥物合成后處理常應(yīng)用到的單元操作包括萃取、重結(jié)晶、過濾、蒸餾、干燥、升華、熔點(diǎn)測定等等。這就需要在合成后處理階段選擇適當(dāng)?shù)姆椒ǎ赃_(dá)到提升產(chǎn)品收率、純度，保證藥品的安全性。根據(jù)藥物合成反應(yīng)混合物特性不同，選擇相應(yīng)的藥物合成處理方法。

（一）干燥法

利用熱能去除固體物料中的濕分的一種單元操作方法。藥物合成后處理中，選擇干燥法通常會(huì)利用熱能將物料中的水分氣化，使惰性氣體帶走所生成的蒸氣，保證藥物合成后藥品的質(zhì)量。目前，干燥法主要包括冷凍干燥和真空干燥方法，根據(jù)化合物不同特性選擇合適的干燥方法。其中，冷凍干燥法通常應(yīng)用于熱敏度化合物后處理。

（二）過濾法

依據(jù)化合物不同溶解性特點(diǎn)的一種處理方法。是將液體與不溶于液體的固體分離出來的一種單元操作模式。在藥物合成后處理中獲得固體粗品及產(chǎn)品溶液時(shí)，應(yīng)做好充分的洗滌，濾干，降低合成物中的殘留雜質(zhì)。否則，會(huì)因?yàn)闅埩綦s質(zhì)過高留于母液中影響到產(chǎn)品純度。

（三）萃取法

利用化合物兩種不相溶的溶劑中溶解度或分配系數(shù)的差異性，使化合物從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑，實(shí)現(xiàn)分離提純的預(yù)期效果。作為單元操作方法，在完成藥物合成反應(yīng)后，通常會(huì)先選擇應(yīng)用萃取技術(shù)，將合成后部分雜質(zhì)去除，為了達(dá)到預(yù)期去除效果，通常需要數(shù)次萃取，將化合物中大部分雜質(zhì)去除的效果。

（四）蒸餾法

化合物沸點(diǎn)的差異性，先通過蒸發(fā)、再冷凝的操作流程將低沸點(diǎn)化合物進(jìn)行分離反應(yīng)。作為單元操作方法，在完成藥物合成反應(yīng)后，通常采用蒸餾技術(shù)，先通過加熱使液體達(dá)到沸騰，變?yōu)檎魵猓賹⒄魵饫鋮s后凝結(jié)為液體。蒸餾方法是將冷凝與蒸發(fā)技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)不易揮發(fā)物質(zhì)與易揮發(fā)物質(zhì)的分離效果。運(yùn)用蒸餾方法達(dá)到藥物后處理的效果通常應(yīng)用于沸點(diǎn)相差較大的反應(yīng)混合物中效果更佳

（五）結(jié)晶法

利用熱的飽和溶液冷卻后，溶質(zhì)從溶液中析出，并以晶體狀態(tài)成形的過程。藥物合成后結(jié)晶處理的方法主要有降溫法、鹽析、蒸發(fā)法等，此外，攪拌速率、蒸發(fā)速度、冷卻速度以及溶劑添加速度都會(huì)直接影響到藥物合成后的結(jié)晶處理效果。因此，選擇結(jié)晶方法作為處理藥物合成后的工藝方法，應(yīng)做好溶劑的選擇。即，選擇溶解能力隨著溫度升高而增強(qiáng)且在低溫時(shí)對雜質(zhì)又具有一定溶解能力的溶劑。

三、結(jié)束語

綜上所述，藥物合成后處理的效果會(huì)直接對藥品的生產(chǎn)過程和最終的成品質(zhì)量產(chǎn)生影響，藥品制造生產(chǎn)企業(yè)必須要提高對于藥物合成后處理的重視，充分掌握藥物合成后處理的相關(guān)理論知識(shí)，不斷提高藥物合成后處理方法的實(shí)施效果，加快藥物合成后處理技術(shù)的革新和藥品生產(chǎn)體系的完善，保障所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。藥物合成后處理是藥物合成過程中一個(gè)重要的生產(chǎn)工藝，是提高藥品純度的重要措施。在具體生產(chǎn)過程中，需要操作人員具備豐富的專業(yè)知識(shí)以及操作技能。

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