雷珠單抗聯合激光光凝在增生型糖尿病視網膜病變患者中的應用效果

劉金玲　林程麗　俸靖　吳偉霞

【摘要】目的探討雷珠單抗聯合激光光凝治療對增生型糖尿病視網膜病變（PDR）患者最佳矯正視力（BCVA）及黃斑中心凹厚度（CMT）的影響。方法選取2019年1月～2021年1月湛江愛爾奧理德眼科醫院收治的86例PDR患者，按隨機數字表分為兩組，各43例。對照組予以激光光凝治療，觀察組予以雷珠單抗聯合激光光凝治療，治療3個月后評價療效。比較兩組BCVA、CMT及新生血管面積變化、激光參數、并發癥情況。結果觀察組治療后BCVA、CMT、新生血管面積分別為（0.59±0.11）、（332.41±29.85） μm、（2.33±0.42） mm²，均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）;觀察組激光能量、光斑數、能量密度分別為（339.58±39.18） mW、（1869.58±158.63）個、（0.93±0.21）（mW·ms）/μm²，低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）;觀察組并發癥發生率為4.65%，低于對照組的18.60%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論雷珠單抗聯合激光光凝可以增強PDR治療效果，阻止新生血管形成，減輕激光對視網膜損傷，以降低并發癥風險，促進視力恢復。

【關鍵詞】糖尿病視網膜病變;雷珠單抗;激光光凝;新生血管面積;最佳矯正視力

中圖分類號：R774.1文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.05.005

Effect of ranibizumab combined with laser photocoagulation

in patients with proliferative diabetic retinopathy

LIU Jinling， LIN Chengli， FENG Jing， WU Weixia

（Aier Oride Eye Hospital of Zhanjiang， Zhanjiang 524043， Guangdong， China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of ranibizumab combined with laser photocoagulation on best corrected visual acuity （BCVA） and central macular thickness （CMT） in patients with proliferative diabetic retinopathy （PDR）. MethodsA total of 86 PDR patients admitted to Aier Oride Eye Hospital of Zhanjiang from January 2019 to January 2021 were selected and divided into two groups according to random number table， with 43 cases in each group. Control group were treated with laser photocoagulation， and observation group were treated with ranibizumab combined with laser photocoagulation. And then， curative effects were evaluated after 3 months of treatment， and the changes of BCVA， CMT and neovascularization area as well as laser parameters and complications were compared between the two groups. ResultsAfter treatment， the BCVA， CMT， and neovascularization area in the observation group were （0.59±0.11）， （332.41±29.85） μm， and （2.33±0.42） mm2， respectively， which were lower or less than those of the control group， and difference was statistically significant （P<0.001）.The laser energy， number of light spots， and energy density of the observation group were （339.58±39.18） mW， （1869.58±158.63）， （0.93±0.21） （mW·ms）/μm2， respectively， which were lower or less than those of the control group， and difference was statistically significant （P<0.001）. The incidence of complications in the observation group was 4.65%， which was lower than that in the control group （18.60%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. ConclusionRanibizumab combined with laser photocoagulation can enhance the effect of PDR treatment， prevent neovascularization， reduce laser damage to the retina， and thus can reduce the risk of complications， and promote vision recovery.124698E7-26CF-40DB-9D52-26B87174CA0F

【Key words】PDR; ranibizumab; laser photocoagulation; neovascularization area; BCVA

增生型糖尿病視網膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR）為糖尿病常見并發癥，多由長期血糖控制不佳引起視網膜微血管損害，可導致視野模糊、視力下降等癥狀，嚴重影響患者工作及生活[1～2]。目前，考慮PDR病情以視網膜新生血管生成、纖維增殖膜形成等為特點，臨床多予激光光凝治療，在光凝固效應下，可快速減輕視網膜缺氧狀態，促使新生血管萎縮，以改善患者視力水平[3]。但臨床認為單純激光治療存在一定局限性，難以從根本上阻止血管新生，且治療過程中受病情進展、激光刺激等影響，還可誘發玻璃體積血等現象，降低激光治療效果。雷珠單抗屬于靶向治療藥物，可針對性抑制血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）活性，以減少血管新生，且分子量小、安全性高[4]。鑒于此，本研究旨在分析雷珠單抗聯合激光光凝治療PDR的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2021年1月我院收治的86例PDR患者，按隨機數字表分為兩組，各43例。研究經醫學倫理委員會批準。對照組男25例，女18例;年齡52～76歲，平均（60.35±4.18）歲;糖尿病病史5～20年，平均（12.36±2.15）年;PDR分期：28例Ⅳ期，15例Ⅴ期;PDR病程6個月～3年，平均（1.25±0.27）年;體重指數（BMI）19～28 kg/m²，平均（23.42±1.36）kg/m²。觀察組男27例，女16例;年齡51～75歲，平均（60.32±4.14）歲;糖尿病病史4～19年，平均（12.32±2.11）年;PDR分期：29例Ⅳ期，14例Ⅴ期;PDR病程6個月～3年，平均（1.28±0.29）年;BMI 19～28 kg/m²，平均（23.45±1.39）kg/m²。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準納入標準：符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014）》[5]中PDR診斷;均為單眼發病;視網膜存在新生血管;意識清晰，可正常溝通;患者及家屬知情同意。排除標準：存在眼部手術史;心肺功能嚴重障礙;伴有青光眼等眼部疾病;凝血功能障礙。

1.3 方法兩組均完善相關檢測，術前3 d常規使用左氧氟沙星滴眼液。對照組予以激光光凝治療：術前充分散瞳，以奧布卡因滴眼液表面麻醉，采用532 nm氬綠激光進行光凝，模式選取C形格柵樣多點，距黃斑中心凹500 μm處治療，曝光時間0.05 s，光斑直徑100 μm，能量100 mW，間距為一個光斑;再調整為多點激光模式，光斑范圍200～300 μm，曝光時間0.05～0.20 s，能量120～300 mW，自血管弓外到四個象限周邊區域性播散性光凝，分兩次完成，間隔1周。觀察組加用雷珠單抗（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字：S20170003）治療，激光治療前5～7 d自玻璃體腔注射0.5 mg/0.05 mL雷珠單抗。兩組治療后均隨訪3個月。

1.4 觀察指標（1）最佳矯正視力（BCVA）：治療前及治療后3個月，參照國際標準視力表檢查兩組BCVA變化。（2）黃斑中心凹厚度（CMT）：治療前及治療后3個月，通過光學相干斷層掃描技術檢查兩組CMT變化。（3）新生血管面積：治療前及治療后3個月，在裂隙燈下照相觀察兩組新生血管面積變化，按坐標軸將角膜分為4個象限，各象限視網膜的新生血管長度（L）采用游標卡尺測量，計算新生血管所占的圓周鐘點數（C）與角膜半徑（r），面積計算參照Robert公式：S=∑C/12×3.14×[r²-（r-L）²]。（4）激光參數：比較兩組治療儀上激光能量、光斑數、能量密度。（5）并發癥：記錄兩組眼壓升高、玻璃體積血等發生情況。質量控制：嚴格按照納入、排除標準篩選樣本、資料調查，以保障研究的同質性;所有結果均由同一名醫生統計，并及時記錄數據，保障數據的準確性。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用χ²檢驗;計量資料以（±s）表示，用t檢驗;檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 BCVA、CMT及新生血管面積變化治療后兩組BCVA、CMT、新生血管面積均降低，觀察組BCVA、CMT、新生血管面積低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表1。

2.2 激光參數觀察組激光能量、光斑數、能量密度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.001）。見表2。

2.3 并發癥對照組出現4例眼壓升高，4例玻璃體積血，并發癥發生率為18.60%（8/43）;觀察組出現1例玻璃體積血，1例眼壓升高，并發癥發生率為4.65%（2/43）。觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ²=4.074，P=0.044）。

3 討論PDR發病機制復雜，隨著糖尿病病情進展，血糖控制難度逐漸增大，易引起微血管病變，先累及毛細血管網，加速微血管瘤形成，促使視網膜微循環受阻，從而誘發視網膜缺血、缺氧現象[6～7]。而此狀態下，血管周細胞、視網膜內皮細胞等在缺血刺激下會加速VEGF生成，刺激新生血管生長，加重視網膜出血、滲出等，促使病情進一步惡化，若不及時治療，則存在較高的失明風險[8～9]。

激光光凝為PDR首選治療方案，借助氬綠激光破壞活躍氧代謝的色素上皮-光感受器復合體，可促使視網膜外層萎縮，加快原本供給外層視網膜的氧氣彌散至內層，以恢復視網膜血氧供應，改善內層缺血、缺氧狀態，從而阻止新生血管形成[10～11]。同時，激光光凝可直接作用于血管瘤、新生血管上，促使其盡快萎縮、消退，以減輕視網膜病變。但長期應用發現，新生血管形成是PDR患者病理特點之一，而激光治療時會刺激新生血管，引起玻璃體積血等不良事件，且激光也無法抑制VEGF活性，使得術后仍存在新生血管形成風險[12]。本研究結果顯示，觀察組治療后BCVA、CMT、新生血管面積低于對照組，激光能量、光斑數、能量密度低于對照組，并發癥少于對照組，表明雷珠單抗聯合激光光凝治療可以降低PDR患者BCVA、CMT、新生血管面積，減少激光所用能量，減輕視網膜損害，促進視力水平恢復。雷珠單抗屬于抗VEGF藥物，術前經玻璃體腔注射后，可直接抑制VEGF活性，阻止VEGF與自身受體信號傳導，干擾血管內皮細胞增生，促使新生血管消退，從根本上阻止新生血管形成，糾正視網膜缺血、缺氧狀態[13～14]。同時，術前注射雷珠單抗后，不僅能快速穩定血管，降低激光治療時血管破裂引起的玻璃體積血風險，還能于術前加快黃斑水腫消退，便于激光能量穿透，以降低激光治療所需能量，減輕視網膜損傷[15]。雷珠單抗聯合激光光凝可發揮協同作用，不僅可進一步增強PDR治療效果，還可最大限度降低激光對視網膜的損害，以利于光凝后視力恢復。124698E7-26CF-40DB-9D52-26B87174CA0F

綜上所述，雷珠單抗聯合激光光凝治療可降低PDR患者CMT，縮小新生血管面積，且可減少激光治療能量，利于保護視網膜組織，促進視力恢復。參考文獻[1] 林紅，孫常麗，駱洪梅，等.康柏西普術前、術中輔助玻璃體切除術治療增生型糖尿病視網膜病變的臨床效果觀察[J].臨床眼科雜志，2019，27（5）：399-403.

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（收稿日期：2021-08-31修回日期：2022-01-08）

（編輯：潘明志）124698E7-26CF-40DB-9D52-26B87174CA0F