甘麥大棗湯聯合5-羥色胺再攝取抑制劑的抗抑郁增效作用

成加林 牛軍濤 陳財德 何杰 周碧海 許晴麗

442000湖北省十堰市中西醫結合醫院精神科，湖北十堰

抑郁癥在全球的發病率約為10%。根據最近流行病學的調查發現近來抑郁癥在＜20 歲人群發病的比率有增加的趨勢。國人平均壽命增加，老年人人口增加，老人抑郁癥患者增加比率也相對提高。女性也多于男性，女性抑郁癥的發病率約為男性的兩倍[1]。當癥狀持續＞6 周，有愈來愈嚴重的趨勢和有自殺的傾向和行為時，就必須進行藥物治療[2]。西醫藥物治療本病目前最廣泛使用的是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，仍有近1/3 的患者癥狀緩解不徹底[3]。鋰鹽、甲狀腺素、非典型抗精神病藥物等作為抗抑郁增效劑被引入聯合用藥方案，但同時也易增加不良反應[4]。因此尋求不良反應較少的抗抑郁增效劑具有極大的意義。近年來，中西醫聯合用藥在抑郁癥的治療方面取得一定的進展。甘麥大棗湯由甘草、小麥和大棗組成，具有和中緩急、補中益氣的作用，有助于養心安神，亦補脾氣，在中醫上被用于治療臟躁，而臟躁的臨床病癥與抑郁癥頗為相似[5]。故本研究以甘麥大棗湯聯合SSRIs 治療抑郁癥，臨床觀察二者相合治療抑郁癥的臨床效果和安全性，具體內容報告如下。

資料與方法

選取2017年3月-2018年3月在十堰市中西醫結合醫院就診的抑郁癥患者共78 例，使用隨機表法將其分成兩組，每組39 例。觀察組男14 例，女25 例；年齡18～44 歲，平均(32.67±5.15)歲；學歷教育年限9～16年，平均(11.50±3.25)年；病程7～32 個月，平均(22.34±5.76)個月。對照組男13 例，女26 例；年齡19～45 歲，平均(32.12±5.30)歲；學歷教育年限9～19年，平均(11.88±4.02)年；病程7～34 個月，平均(22.58±5.80)個月。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合醫院醫學倫理委員會相關操作標準并獲得許可。

納入標準：①所有患者均符合《美國精神障礙診斷與統計手冊》有關抑郁癥的診斷標準，患者入院時HAMD-24評分＞20分。②年齡18～45歲。③意識清楚，自愿參與臨床試驗，且完成簽署同意書。

排除標準：①近期采用抗抑郁藥治療者。②既往有精神疾病史或溝通障礙者。③妊娠期、哺乳期女性，近期計劃懷孕者。④已知對試驗藥物過敏者以及基線資料不齊全者。

方法：所有患者均給予單一SSRIs進行抗抑郁治療，治療藥物可選用舍曲林、艾司西酞普蘭、帕羅西汀、氟西汀或西酞普蘭當中的任意一種。臨床醫師根據患者的具體病情并結合臨床經驗為患者選擇治療藥物并調整用藥劑量，對患者使用的藥物種類和劑量詳細記錄。觀察組在此基礎上增加甘麥大棗湯治療，具體配方如下：小麥10 g，去核大棗10枚，炙甘草9 g，統一由醫院代煎真空包裝，每劑2 包，每包300 mL，早晚溫服。治療時間均為6周。若患者存在焦慮癥或者有睡眠障礙可采取苯二氮類藥治療。在治療期間，所有患者均不適用抗精神病藥物、心境穩定劑等可能影響治療效果的藥物。

觀察指標與療效判定標準：①對比兩組患者的抑郁程度，采用Hamilton漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估患者的抑郁程度[6]。判定方法：a.嚴重抑郁：≥25分；b.中度抑郁：18～24 分；c.輕度抑郁：7～17 分；d.正常：＜6 分。②SSRIs 使用強度評定：每例患者研究周期內所用SSRIs 的強度(SUD)：SUD=SSRIs 總用量/(某種SSRIs 的限定日劑量×用藥天數)，分別計算出兩組患者的SSRIs 平均使用強度，即該組受試SUD 之和/該組總例數。限定日劑量參考藥物說明書的每日最高劑量。

統計學方法：采用SPSS 21.0 統計學分析系統展開數據處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療前后抑郁情緒評分比較：治療前，兩組HAMD 評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，患者HAMD評分均有所降低，但觀察組的患者在治療6 周之后HAMD 評分顯著比對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后抑郁情緒評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后抑郁情緒評分比較(±s，分)

注：與治療前對比，※P＜0.05

組別 n 治療前 治療2周 治療6周觀察組 39 24.15±5.16 16.68±4.08※ 7.03±1.54※對照組 39 23.90±4.96 19.23±4.29※ 13.45±1.80※t 0.772 0.995 4.672 P 0.684 0.163 0.021

兩組患者SSRIs 用藥情況比較：觀察組中有7 例使用氟西汀、5 例使用帕羅西汀、8 例使用舍曲林、8例使用西酞普蘭、11 例使用艾司西酞普蘭，對照組中有6例使用氟西汀、6例使用帕羅西汀、9例使用舍曲林、7例使用西酞普蘭、11例使用艾司西酞普蘭，在SSRIs藥物種類的構成方面，差異無統計學意義(P＞0.05)。在SSRIs 平均使用強度方面，觀察組顯著比對照組要低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者SSRIs用藥情況比較(±s)

表2 兩組患者SSRIs用藥情況比較(±s)

組別 n SSRIs平均使用強度觀察組 39 0.49±0.12對照組 39 0.62±0.21 t 4.652 P 0.024

討 論

與抑郁癥狀有關聯性的生物胺有去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等，其中關聯性較強的為去甲腎上腺素和5-羥色胺的缺乏或失衡，因此目前許多抗抑郁劑也是借由增加腦中去甲腎上腺素或5-羥色胺的濃度來改善抑郁癥狀[7]；另外在神經內分泌系統中以腎上腺皮質、甲狀腺及生長激素有關，例如下視丘-腦下垂體-腎上腺皮質系統(簡稱HPA 軸)的異常，此異常起源于患者皮質醇的抑制回饋作用功能不足，使促腎上腺皮質激素釋放因子釋放增加而使此系統活性亢奮，因此產生一連串如心情低落、食欲低下、性欲降低及睡眠障礙等癥狀[8]。抗抑郁藥物的選擇原則應考慮安全、患者耐受度、療效、費用與服藥依從性。SSRIs 是目前治療抑郁癥的一線用藥。為了進一步提高療效，抑郁癥的治療通常采用中西醫聯合治療。中醫領域認為抑郁癥與患者自身氣機郁滯、情志不舒有密切的關系，引發這種病癥的主要因素在于患者欲求不遂、內傷七情，這些原因很容易造成脾失健運、肝失疏泄、氣機阻滯、心神失養以及臟腑陰陽氣血失調。通過對臨床患者的觀察發現大多數患者都存在郁火傷陰、內傷虛火等癥狀，雖然有火卻不易清降，有痰而無法溫化，改善其病癥主要在于甘潤溫養，所以首選甘麥大棗湯。甘麥大棗湯中小麥具有養心寧神之功效，為君藥；甘草不僅具有清熱瀉火的作用，還能夠調和藥性，為臣藥；大棗具有養血安神、益氣健脾的功效，是一劑較好的佐藥。小麥、甘草與大棗搭配使用能夠提高清熱解毒、養心安神以及滋陰的效果。本研究中采用甘麥大棗湯治療的觀察組患者，在其治療6 周后HAMD 評分明顯比對照組的患者要低，觀察組患者的SSRIs 平均使用強度明顯低于對照組，表明甘麥大棗湯聯合SSRIs 可以在降低SSRIs 使用劑量的同時具有良好的抗抑郁作用，二者具有聯合用藥優勢。經過動物實驗可見，對存在抑郁癥的大鼠連續喂服甘麥大棗湯，檢測其腦內去甲腎上腺素以及5-羥色胺水平明顯提高，有助于降低其促腎上腺皮質激素和血清皮質酮的濃度，進而能夠達到抑制HPA 軸過度亢進的目的，甘麥大棗湯具有抗抑郁增效作用[9]。

綜上所述，本次研究主要的研究對象為抑郁癥患者，排除產后、更年期以及卒中后的患者，對其采用甘麥大棗湯治療，發現該味湯藥可增強治療SSRIs 抗抑郁的效果，且能夠減少使用藥物的劑量。但是本研究仍然存在一定的局限性，由于沒有與使用甘麥大棗湯模擬劑的患者進行對比，不能知曉安慰劑效應的研究結果。本次研究未將患者進行辨證分型，無法知曉對于不同癥狀的抑郁癥患者采用SSRIs 聯合甘麥大棗湯治療的效果是否一致。對于SSRIs聯合5-羥色胺再攝取抑制劑的抗抑郁效果仍有待研究。