阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂的臨床效果觀察

張 凡，陳 碩，劉國才

（北京市西城區新街口社區衛生服務中心全科醫療科 北京 100000）

糖尿病和高血脂均是常見的慢性代謝性疾病，兩者常合并發病。2型糖尿病主要由機體胰島分泌功能下降、長期不健康飲食等引發，表現為血糖升高，機體糖代謝異常、內環境紊亂。隨著2型糖尿病病情的進展，可影響機體脂質代謝，導致血脂代謝紊亂，促使高血脂的發病。2型糖尿病合并高血脂不僅會加重機體胰島素抵抗，進一步損傷胰島功能，還會加速氧化應激反應，加重炎癥反應，造成機體氧化應激損傷，損傷全身各組織器官功能。他汀類藥物是臨床主要的調脂藥物，阿托伐他汀能有效降低總膽固醇（total cholesterol, TC）和低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein, LDL）水平，調節脂質代謝，抑制動脈粥樣硬化，減輕炎癥反應，改善血管內皮功能。本研究進一步分析阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂的臨床效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月—2019年9月在北京市西城區新街口社區衛生服務中心進行慢病治療的802例2型糖尿病合并高血脂患者，隨機分為觀察組（= 389）與對照組（= 413）。納入標準：①所有患者均確診為2型糖尿病合并高血脂，空腹血糖（fasting blood-glucose,FBG）≥7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）≥6.5%；②TC＞5.2 mmol/L，甘油三酯（triglyceride, TG）＞1.7 mmol/L；③治療依從性高。排除標準：①合并嚴重糖尿病急慢性并發癥、原發性心肝腎疾??；②阿托伐他汀過敏；③通過飲食及運動能夠控制血糖及血脂。觀察組男204例，女185例；年齡38～85歲，平均年齡（57.3±10.2）歲；2型糖尿病病程最短6個月，最長8年，平均（4.3±1.7）年。對照組男204例，女185例；年齡38～86歲，平均年齡（57.6±10.5）歲；2型糖尿病病程最短6個月，最長9年，平均（4.6±2.0）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求，患者及家屬知情同意，自愿參與。

1.2 方法

兩組均給予常規降糖治療，嚴格控制飲食、積極運動，服用二甲雙胍片，0.5 g/次，2次/d。觀察組服用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408），20 mg/次，1次/d。對照組服用辛伐他汀片（杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20180007），20 mg/次，1次/d。均晚間服用。兩組均治療3個月后評價療效。

1.4 觀察指標

（1）治療前后檢測血糖相關指標，包括FBG、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2hPG）、HbA1c、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessmentinsulin resistance index, HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）。FBG、2hPG使用己糖激酶法檢測，HbA1c使用免疫比濁法檢測。（2）治療前后檢測血脂各指標，包括TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）。TG、TC使用酶法測定，HDL-C、LDL-C采用免疫比濁法測定。（3）治療后檢測血清炎性因子，包括白介素-6（Interleukin-6, IL-6）、白介素-18（Interleukin-18, IL-18）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP），抽取靜脈血3 mL，離心獲得上清液，采用全自動生化儀、酶聯免疫吸附法測定。（4）療效判定標準：顯效，血糖及血脂指標均控制在正常范圍內；有效，血糖及血脂指標均明顯改善，但未達正常范圍內；無效，血糖及血脂指標均無明顯下降?？傆行?（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率（96.66%）顯著高于對照組（86.68%），差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療后血糖代謝相關指標比較

治 療 前，兩 組FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR低于對照組，而HOMA-β高于治療組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖代謝相關指標比較（± s）

表2（續）

2.3 兩組治療前后血脂指標比較

治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C低于對照組，而HDL-C高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標比較（± s, mmol/L）

2.4 兩組治療后血清炎性因子水平比較

兩組治療前及治療后IL-6、IL-18、hs-CRP水平相比，差異無統計學意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后血清炎性因子水平比較（± s）

3.討論

隨著我國居民生活水平的不斷提高，生活方式、飲食習慣明顯變化，2型糖尿病、高血脂等慢性疾病發病率明顯升高。一方面2型糖尿病患者本身容易引發脂質代謝紊亂，誘使脂蛋白酶、卵磷脂膽固醇轉酰酶等酶的活性降低，導致高血脂的發病。另一方面高血脂可促進2型糖尿病微血管及大血管并發癥發生，加重病情。因此，2型糖尿病合并高血脂治療應重視降脂、調脂治療，抑制病情進展，減少組織器官的損傷。

阿托伐他汀是代表性他汀類藥物之一，是臨床常用的降脂、預防心腦血管疾病藥物。其通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶，阻礙T C在肝臟中合成，降低肝細胞表面L D L受體的活性及密度，從而降低血漿TC及脂蛋白水平，提高血漿中HDL-C水平，達到較好的降脂效率，并且具有腎保護、抗炎、保護血管內皮功能等作用。臨床研究顯示，阿托伐他汀可保護血管內皮功能，抗氧化損傷，有效抑制細胞增殖和誘導細胞凋亡，還可提高胰島素敏感性，增加胰島素分泌，改善腎臟血液流變學，維持血管張力，促進血液循環。因此，阿托伐他汀對改善糖脂代謝、抑制相關并發癥發生有重要作用。而辛伐他汀需要通過進一步轉化開環羥基酸型才能實現調脂作用，降脂效果相對較差。

本文結果顯示，觀察組治療有效率（96.66%）顯著高于對照組（86.68%），差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，觀察組F B G、2h P G、H b A1c、H O M A-I R顯著低于對照組，而H O M A-β顯著高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。治療后，觀察組T C、T G、LDL-C顯著低于對照組，而HDL-C顯著高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。兩組治療前及治療后IL-6、IL-18、hs-CRP水平相比，差異無統計學意義（＞0.05）。證明阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂效果良好，對血糖、血脂的控制力更強，且能保護胰島功能，減輕炎癥反應，對抑制病情進展有積極作用。

綜上所述，阿托伐他汀治療2型糖尿病合并高血脂的臨床效果確切，降脂明顯，能夠改善胰島功能，減輕炎癥反應，促進血糖的控制，值得臨床應用。