帕夫林聯(lián)合羥氯喹治療干燥綜合征的效果觀察

徐連那，龐琳娜，李旭艷

（首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院＜北京市石景山醫(yī)院＞風(fēng)濕免疫科 北京 100040）

干燥綜合征是臨床常見的自身免疫性疾病之一，以眼干和口干等為主癥，可損害患者身體健康，降低生活質(zhì)量。我國(guó)干燥綜合征的發(fā)病率在0.5%左右的范圍之內(nèi)，且女性的發(fā)病率比男性高。藥物治療則是干燥綜合征比較重要的一種干預(yù)方式，但單一用藥并不能取得較為理想的成效，且長(zhǎng)期用藥還容易引起諸多的不良反應(yīng)。帕夫林是一種中成藥，主要含有白芍總苷等有效成分，具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，能夠?qū)ψ陨砻庖咝匝装Y進(jìn)行有效的控制。本文選取干燥綜合征患者100例，分組觀察，分析帕夫林和羥氯喹聯(lián)合用于干燥綜合征的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年1月北京市石景山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科接診的干燥綜合征患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室等檢查明確診斷，血清IgG水平超過16 g/L；②患者資料完整，精神正常，意識(shí)清楚，無(wú)藥敏史；③依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭頸部放療者；②糖尿病者；③近3個(gè)月內(nèi)使用過生物制劑與免疫抑制劑者；④合并慢性感染性疾病、mikulicz疾病、肝腎功能不全者；⑤精神病者；⑥孕婦；⑦過敏體質(zhì)者；⑧移植排斥反應(yīng)者。研究組女性29例，男性21例；年齡25～67歲，平均年齡（52.18±4.67）歲；病程1～10年，平均（4.28±0.95）年；體重40～82 kg之間，平均（55.31±5.86）kg。對(duì)照組女性30例，男性20例；年齡24～67歲 之 間，平 均（51.97±4.32）歲；病程0.5～10年，平均（4.05±0.87）年；體重40～83 kg，平均（55.49±5.14）kg。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組都給予常規(guī)羥氯喹治療：羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990264），單次用藥量0.2 g，口服，2次/d，療程為8周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用帕夫林：帕夫林膠囊（寧波立華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20131119），單次用藥量0.6 mg，口服，2次/d，療程為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組治療前/后飲水量。（2）檢測(cè)兩組治療前/后類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白水平與血清γ-球蛋白水平，當(dāng)中，類風(fēng)濕因子的檢測(cè)采取雙抗原夾心ELISA法，而C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)則采取速率散射免疫比濁法，血清γ-球蛋白的檢測(cè)采取柱層析技術(shù)法。（3）治療前/后，指導(dǎo)兩組完成Schirmer試驗(yàn)，并對(duì)其試驗(yàn)結(jié)果作出比較。（4）采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)兩組治療前/后D-二聚體、活化部分凝血酶時(shí)間與纖維蛋白原水平。（5）用生活質(zhì)量量表（the MOS item short from health survey, SF-36）評(píng)估兩組治療前/后生活質(zhì)量，內(nèi)容有軀體疼痛、情感職能、總體健康與生理功能等，總分100，評(píng)分越高，生活質(zhì)量就越好。（6）記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（7）療效判定：無(wú)效，眼干與口干等癥狀未緩解，各指標(biāo)均未改善；好轉(zhuǎn)，眼干與口干等癥狀明顯緩解，各指標(biāo)均顯著改善；顯效，眼干與口干等癥狀消失，各指標(biāo)都恢復(fù)正常。總有效率=（好轉(zhuǎn)+顯效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者飲水量比較

治療后，研究組飲水量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組干燥綜合征患者飲水量比較（± s）

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較

治療后,研究組類風(fēng)濕因子和C反應(yīng)蛋白水平及血清γ-球蛋白水平分別是（17.13±4.28）IU/mL、（9.11±2.76）mg/dl、（15.62±2.13）%，低于對(duì)照組（27.94±5.83）IU/mL、（14.82±4.37）mg/dl、（25.48±2.65）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組干燥綜合征患者臨床指標(biāo)比較（± s）

2.3 兩組Schirmer試驗(yàn)結(jié)果比較

治療后，研究組Schirmer試驗(yàn)結(jié)果，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組干燥綜合征患者Schirmer試驗(yàn)結(jié)果比較（± s, mm）

2.4 兩組凝血指標(biāo)比較

治療后，研究組D-二聚體與纖維蛋白原水平分別是（0.38±0.14）mg/L、（2.89±0.25）g/L，顯著低于對(duì)照組的（0.76±0.19）mg/L、（3.14±0.26）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；治療后，研究組活化部分凝血酶時(shí)間為（30.98±4.63）s，對(duì)照組活化部分凝血酶時(shí)間為（31.48±5.12）s，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組干燥綜合征患者凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（± s）

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，研究組SF-36評(píng)分為（86.42±4.19）分，高于對(duì)照組的（78.59±3.05）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組干燥綜合征患者生活質(zhì)量量表評(píng)分比較（± s，分）

2.6 兩組療效比較

治療后，研究組總有效率（98.0%）高于對(duì)照組（82.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.討論

干燥綜合征病因復(fù)雜，可嚴(yán)重?fù)p害患者身心健康。相關(guān)研究表明，干燥綜合征的發(fā)生與感染、遺傳及內(nèi)分泌異常等因素都有著較為密切的關(guān)系，若不積極干預(yù)，將會(huì)侵襲涎腺與淚涎等腺體，并能導(dǎo)致關(guān)節(jié)肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、肺腎與呼吸系統(tǒng)的損傷，危害性極大。目前，醫(yī)院可采取藥物療法來(lái)對(duì)干燥綜合征患者進(jìn)行干預(yù)，但多年臨床實(shí)踐表明，不同的用藥方案在治療干燥綜合征的療效及安全性上都存在一定的差異。基于此，應(yīng)干燥綜合征患者尋找一種更加切實(shí)可行的治療方案，以在確保療效的同時(shí)，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

羥氯喹是免疫抑制劑之一，能夠?qū)θ诿襟w功能進(jìn)行改變，避免炎性因子合成，同時(shí)能夠抑制自身抗原的加工與遞呈，以促進(jìn)炎性反應(yīng)的緩解，并能起到調(diào)節(jié)免疫功能的作用。此外，羥氯喹還能減輕關(guān)節(jié)疼痛程度，降低淋巴瘤發(fā)生概率。帕夫林屬于是一種中藥制劑，其有效成分主要提取自白芍干燥根，具有較好的收汗斂陰、養(yǎng)血柔肝與緩中止痛等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白芍總苷能夠雙向調(diào)節(jié)免疫，并能起到鎮(zhèn)痛與抗炎的作用，可對(duì)干燥綜合征患者的免疫系統(tǒng)進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，并能促進(jìn)其口干等癥狀的緩解。此外，白芍總苷還能對(duì)臟器功能進(jìn)行保護(hù)，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減少疾病發(fā)生概率。

陳海娟等研究結(jié)果表明，帕夫林和羥氯喹聯(lián)合療法對(duì)減少患者飲水量與提升療效具有顯著差異。本文結(jié)果顯示，研究組飲水量少于對(duì)照組，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。本文結(jié)果與陳海娟的研究結(jié)果相似。研究組類風(fēng)濕因子和C反應(yīng)蛋白水平及血清γ-球蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；研究組治療后Schirmer試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；研究組治療后D-二聚體與纖維蛋白原水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；研究組治療后活化部分凝血酶時(shí)間和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥后，患者病情得到有效控制，且其臨床指標(biāo)也顯著改善，飲水量明顯減少，預(yù)后較好。因此，醫(yī)院可將帕夫林和羥氯喹聯(lián)合療法作為干燥綜合征的一種首選治療方式。

綜上所述，干燥綜合征聯(lián)用帕夫林和羥氯喹效果好、不良反應(yīng)少，且利于飲水量的減少，生活質(zhì)量的改善及臨床指標(biāo)的恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用。