奧西替尼用于治療晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應觀察

趙麗麗

(營口市中心醫院腫瘤二科，遼寧 營口 115003)

晚期非小細胞肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，臨床常采取GP方案治療，主要藥物為順鉑與吉西他濱[1]，但此方案不能有效抑制癌細胞的浸潤，且此種方案在抑制癌細胞DNA的同時還會阻礙自身正常細胞的合成，不良反應較大[3]。奧西替尼屬于靶向藥物，具有抑制表皮生長因子磷酸化的作用，以此影響癌細胞的增殖及侵襲[4]，因此，本文探討奧西替尼用于治療晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年1月至2020年7月期間收治的晚期非小細胞肺癌患者60例，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組男19例，女11例；年齡31～70歲，平均年齡(60.77±8.24)歲；TNM：Ⅲa期7例，Ⅲb期10例，Ⅳ期13例；鱗癌10例，腺癌13例，大細胞癌7例；病程1～4年，平均病程(2.57±0.45)年。觀察組男18例，女12例；年齡31～70歲，平均年齡(59.89±8.44)歲；TNM：Ⅲa期13例，Ⅲb期10例，Ⅳ期7例；鱗癌12例，腺癌8例，大細胞癌10例；病程1～4年，平均病程(2.57±0.45)年。納入標準：符合晚期非小細胞肺癌臨床診斷標準[5]；癌細胞未發生轉移者；入組前一個月內未給予其他抗腫瘤藥物治療。排除標準：患者合并心肝腎等多器官病變；全身凝血障礙者；全身嚴重感染者。患者及家屬知情同意，本研究通過醫院倫理委員會批準。兩組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組予GP方案治療，主要藥物為順鉑+吉西他濱，第一天與第八天給予1 000～1 250 mg/m2吉西他濱注射液(廠家：齊魯制藥(海南)有限公司；規格：0.2g；國藥準字H20113285)靜脈滴注，確保在0.5 h內滴注完成，于第一～第三天給予25 mg/m2順鉑注射液(廠家：南京制藥廠有限公司；規格：20 mL:20 mg；國藥準字H20030675)靜脈滴注，21 d為一個療程，共治療兩個療程。觀察組在GP方案基礎上給予奧西替尼口服治療。奧西替尼片(廠家：成都利爾藥業有限公司；規格：100 mgx10片/盒；國藥準字H20020250)200 mg/次，1次/d，21 d為一個療程，共治療兩個療程。

1.3觀察指標與評價標準 觀察兩組臨床療效[6]；觀察兩組血清中IgM、IgA水平；檢測CD3+，CD4+值；檢測血清腫瘤標志物[糖類抗原199(CA199)、細胞角蛋白19(CYFRA21-1)、神經烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)]水平及不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效對比 治療后，觀察組完全緩解9例，部分緩解15例，穩定4例，進展2例，臨床總有效率80.00%；治療，組完全緩解7例，部分緩解8例，穩定10例，進展5例，臨床總有效率50.00%。觀察組總有效率高于對照組(χ2=5.934，P<0.05)。

2.2兩組患者免疫功能對比 治療后，觀察組IgM、IgA、CD3+，CD4+水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫功能對比

2.3兩組患者血清腫瘤標志物水平對比 治療后，觀察組CA199、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均低于對照組(p<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標志物水平對比

2.4兩組患者不良反應對比 治療后，觀察組發生血小板減少1例，嘔吐惡心2例，不良反應發生率10.00%；對照組血小板減少3例，嘔吐惡心5例，肝腎功能異常2例，不良反應發生率33.33%。兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.812，P<0.05)。

3 討 論

奧西替尼主要為靶向藥物，能有效抑制腫瘤細胞增殖信號通路，同時能有效阻礙DNA轉錄、復制及合成作用、抑制腫瘤細胞表面血管因子的生長[7]。

本文結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，說明奧西替尼用于治療晚期非小細胞肺癌可顯著提高臨床療效，降低藥物不良反應。分析原因可能是奧西替尼屬于靶向藥物，在治療中可有效提供確切靶點，同時能為骨髓提供保護作用，減少血液學毒性反應，從而改善機體血小板含量，減少因長期放化療引起的胃腸道反應，此藥物主要排泄途徑為糞便，代謝臟器主要為肝臟，在48 h內能代謝完全[8]，因此肝毒性較小；此藥物能有效抑制腫瘤細胞表面血管的生長，因此可阻斷細胞營養，與吉西他濱及順鉑聯合用藥時可殺滅復制及轉錄過程中的腫瘤細胞，對已完成復制及轉錄的細胞可進行阻斷作用，從而提高臨床療效，與任寶恒[9]等的研究結果一致。

NSE主要生長在神經內分泌及神經元起源的癌細胞內，具有極高診斷價值，CYFRA21-1是檢驗非小細胞鱗癌首要的標志物，CEA主要為腫瘤細胞表面的糖蛋白，作為廣譜標志物。本文結果顯示，觀察組IgM、IgA、CD3+，CD4+水平均高于對照組(P<0.05)；觀察組CA199、CYFRA21-1、NSE、CEA水平均低于對照組(P<0.05)，說明奧西替尼用于治療晚期非小細胞肺癌可顯著提高患者免疫功能，改善血清腫瘤標志物水平。分析原因可能是奧西替尼能有效抑制腫瘤細胞表面血管的生成，從而阻斷細胞養分，且針對性較強，不損害機體正常細胞，但能有效抑制腫瘤細胞的繁衍、增殖及信號通路傳導作用[10]，與吉西他濱及順鉑聯合用藥時可有效阻礙腫瘤細胞的有絲分裂，從而降低機體腫瘤細胞的轉移以及對周圍組織的侵襲，從而加快細胞凋零，降低腫瘤標志物水平。

綜上，奧西替尼用于治療晚期非小細胞肺癌可顯著提高患者免疫功能、改善血清腫瘤標志物水平，從而提高臨床療效，降低藥物不良反應。