戈舍瑞林聯合米非司酮預防子宮肌瘤剔除術后復發的臨床探討

袁彩萍 史博

(寶雞市陳倉醫院科室婦科，陜西 寶雞 721300)

子宮肌瘤屬于女性最常見良性腫瘤，其瘤體體積可以隨著患者年齡增長而擴大(好發于30～50歲中年女性)，近年來發病群體逐漸呈年輕化趨勢[1]。臨床針對本病多采用子宮肌瘤剔除術治療，但調查顯示，術后肌瘤復發率極高，因此需要積極采用調節患者機體性激素、控制子宮肌瘤生長的藥物進行預防性治療[2]。有學者提出，子宮肌瘤患者治療期間使用強抗孕激素(米非司酮)能夠有效減緩其子宮血液循環，促使激素水平改善，對患者術后恢復起到良好促進作用[3]。本文探究針對行子宮肌瘤剔除術患者采用的戈舍瑞林與米非司酮聯合用藥方案對預防其疾病復發的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月至2020年10月我院收治的子宮肌瘤患者85例，手術治療后隨機分為常規組和聯合組。常規組(n=43)患者年齡25～48歲，平均年齡(36.47±2.76)歲，單發26例、多發17例，肌瘤平均直徑(3.42±0.95)cm；聯合組(n=42)患者年齡26～47歲，平均年齡(36.52±2.71)歲，單發26例、多發16例，肌瘤平均直徑為(3.45±0.93)cm。納入標準[4]：均符合子宮肌瘤臨床診斷標準且經影像學檢查確診；均符合手術及藥物治療指征；患者及家屬均知情同意。排除標準[5]：合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；存在精神異常或服藥依從性差者；對本研究使用藥物過敏者。兩組患者一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 常規組：將醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited，規格：3.6 mg/支，批號：進口藥品注冊證號：H20100314)3.6 mg沿患者肚臍周圍植入，1次/月。聯合組：患者使用戈舍瑞林治療的同時，給予米非司酮片(華潤紫竹藥業有限公司，規格：25 mg/片，批號：國藥準字H10950003)12.5 mg口服，1次/日。兩組治療均連續開展6個月。

1.3觀察指標 觀察比較兩組患者性激素指標[促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)以及雌激素(E2)]水平；以隨訪調查的形式統計兩組患者術后3個月及6個月肌瘤復發情況；測量并計算瘤體體積：V=4πabc/3(cm3)[6]；檢測并比較兩組患者血清標本中促血管生成素-2(Ang-2)及血管內皮生長因子(VEGF)水平；比較用藥后不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者治療后性激素水平比較 治療前，兩組各項性激素指標無明顯差異(P>0.05)，治療后，聯合組患者P、FSH、LH及E2水平均優于常規組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較

2.2兩組患者術后肌瘤復發情況 治療后，聯合組患者術后3個月及6個月肌瘤復發率分別為2.38%、7.14%顯著優于常規組的16.28%、23.26%，差異有統計學意義(χ2=4.814、4.258，P<0.05)。

2.3兩組患者瘤體體積及新生血管形成相關指標變化情況 治療前，兩組瘤體體積及新生血管形成相關指標比較無明顯差異(P>0.05)，用藥后，聯合組患者瘤體體積小于常規組、其Ang-2及VEGF水平顯著低于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組瘤體體積及新生血管形成相關指標變化情況比較

2.4兩組患者不良反應發生情況比較 治療后，聯合組患者發生肝功能異常1例，潮熱多汗2例，皮疹3例，頭暈2例，不良反應發生率19.05%；常規組患者發生肝功能異常、潮熱多汗、皮疹各1例，頭暈2例，不良反應發生率11.63%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.903，P>0.05)。

3 討 論

有研究[7]發現，戈舍瑞林與米非司酮均可對子宮肌瘤剔除術后患者肌瘤復發起到良好的預防作用，兩者聯合應用則療效更佳。米非司酮屬于臨床藥物流產常用藥物，相關報道指出，本藥品對孕酮受體的親和力是天然孕酮的5倍，可競爭性地對孕酮受體產生抑制作用[8]。本文結果顯示，聯合組患者治療后FSH、LH、E2水平，術后3個月、6個月肌瘤復發率以及瘤體體積縮小情況均優于常規組(P<0.05)，分析原因可能為米非司酮能夠非競爭性地抵抗機體雌激素的產生，從而抑制腫瘤細胞生長，以此達到抑制子宮肌瘤復發的目的。米非司酮對子宮肌瘤產生作用的具體機制包括以下幾方面：(1)米非司酮進入人體被吸收后能夠對熱休克蛋白與孕激素受體結合起到促進，從而對孕酮活性產生抑制，使腫瘤細胞的轉錄活性以及蛋白質的合成受到阻斷，從而抑制腫瘤生長。(2)米非司酮能夠使機體孕激素水平大幅度下降，并減少子宮肌瘤血液供給，導致腫瘤局部組織因缺血缺氧發生壞死，從而縮小體積。(3)米非司酮可使肌瘤組織血管生長因子受體水平下調，從而導致腫瘤生長受阻[9]。Ang-2及VEGF均屬于促進新生血管形成的重要指標，二者含量升高可加快平滑肌細胞增殖速度，容易導致術后肌瘤復發[10]。本研究結果中，聯合組患者治療后Ang-2、VEGF水平均顯著低于常規組，且瘤體體積(P<0.05)，充分說明聯合用藥方案能夠有效減少術后肌瘤復發的可能性。

綜上，子宮肌瘤剔除手術治療患者術后應用戈舍瑞林與米非司酮聯合用藥方案開展治療，能夠有效預防肌瘤復發，促使患者性激素水平降低、瘤體體積縮小，還能顯著減少新生血管形成相關指標的含量；且不會過多增加藥物不良反應、安全性高，值得臨床采納與推廣。