凝血與血小板分析儀指導彌散性血管內凝血肝素抗凝研究〔1〕

陳濤

(解放軍聯勤保障部第九O八醫院，江西 南昌 330003)

目前，凝血與血小板分析儀(Centuryclot)在凝血功能檢測的應用不斷普及，與常規凝血試驗互為補充。根據凝血與血小板分析儀的工作機制[1]，可確定彌散性血管內凝血(DIC)病情進展情況。DIC是一種臨床常見的凝血功能障礙性疾病，早期以肝素抗凝治療為主，但在治療過程中需注意肝素的用量及時間，如使用不當，患者出血風險不降反升[2]。本研究探討Centuryclot對科學合理使用肝素治療DIC的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2021年5月重癥醫學科收治的84 例DIC患者，隨機分為對照組和觀察組，每組42 例。兩組患者一般資料見表1。納入標準：符合中華醫學會血液學分會血栓與止血學組制定的DIC診治標準[3]。排除標準：肝硬化失代償；血液系統腫瘤；一周前使用過抗凝、抗血小板聚集藥；存在先天性凝血功能障礙。本研究經我院倫理委員會審查批準，入選患者家屬均同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均根據國際血栓與止血學會(ISTH)DIC治療指南以及彌散性血管內凝血診斷與治療中國專家共識[4]進行DIC常規的病因治療、肝素抗凝治療及其他對癥支持治療，治療用藥等無差別。觀察組患者采取Centuryclot指導治療，每7 天進行一次凝血和血小板功能分析，并根據患者凝血功能的實時變化進行肝素用量調整。

1.3 觀察指標

1.3.1 抗凝治療情況

統計兩組患者用肝素的例數，計算其分別使用肝素的總劑量及治療的天數。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3.2 預后效果

統計兩組患者DIC癥狀改善的例數及DIC癥狀改善率、ICU住院時間及ICU內病死率、隨訪期間全部患者的生存率。

1.3.3 Centuryclot指標

記錄兩組的Centuryclot指標。激活凝血時間(ACT)反映凝血因子相互作用；凝血速率(CR)反映纖維蛋白原形成速率。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組抗凝治療的肝素使用情況比較

對照組使用肝素治療的患者數少于觀察組，肝素使用總劑量卻高于觀察組，兩組比較，差異均具有統計學意義(P<0.05)；觀察組的肝素治療時間少于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者肝素使用情況

2.2 兩組患者預后比較

觀察組患者改善例數多于對照組，ICU內病死率低于對照組，生存率高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；ICU內住院時間少于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)(見表3)。

表3 兩組患者預后效果對比

2.3 Centuryclot指標與DIC患者預后的相關性

ACT和血小板功能(PF)為DIC患者重要的死亡風險因素(P<0.05)(見表4)。

表4 Centuryclot指標與DIC患者預后的相關性COX回歸分析

3 討 論

DIC是以血管內凝血活化為特征的臨床綜合征，病情發展可引起全身出血及器官衰竭[5]。早期應用肝素抗凝是治療的重要手段，已有多中心研究證實可降低病死率，但何時啟動肝素抗凝治療尚無定論。凝血和血小板分析儀可快速反映患者凝血全貌，有助于明確肝素抗凝治療的具體標準，并能夠評估血小板功能。Centuryclot為國產分析儀，2017年通過國家食品藥品監督管理局(CFDA)認證，全面技術升級完成，智能集成控制操作更智能，效率更高，成本降低。普通肝素也稱未分級肝素(UFH)，是McLean于1916年從動物體內發現的具有抗凝效應的物質[6]。近期研究[7]認為，外源性肝素可能同時具有抗炎效應，主要作用是干擾白細胞與內皮細胞表面的肝磷脂蛋白聚糖結合，從而抑制炎性因子對凝血的激活作用，是目前治療DIC常用的抗凝方法。但是，肝素用量過少，抗凝作用差，達不到治療效果，用量過大，又增加了患者出血的風險。目前臨床DIC的動態監測方法仍是常規的DIC篩查實驗，它的監測結果均代表某個時間點的結果，且因檢測方法的限制，不能及時應用。臨床上迫切需要一種即時、高效、方便的指導肝素用量的手段和方法。本研究對我院收治的一部分DIC患者采取凝血與血小板分析儀指導肝素抗凝治療，并與常規未進行監測的患者進行對比，研究發現觀察組肝素使用例數高于對照組，而肝素的使用量和使用時間少于對照組(P<0.05)，一定程度上說明了觀察組對于肝素的使用更為準確，并在合理治療的前提下具有一定的調控意義。對兩組患者的預后情況對比發現，觀察組的DIC癥狀改善率和生存率均高于對照組，ICU內住院時間和病死率均低于對照組(P<0.05)。說明觀察組提高了患者的預后水平和生存率。COX模型回歸分析顯示Centuryclot指標中的ACT和PF是DIC患者重要的死亡風險因素(P<0.05)。凝血與血小板分析儀參與DIC肝素抗凝治療具有一定的指導意義。

本研究仍存在不足之處，如未對肝素治療的最佳條件進行進一步的探討，將在后續的研究中進行獨立的實驗探索；對于凝血監測儀器只選用了Centuryclot，并未對其他種類的監測儀器一同進行研究。但本實驗進行的相關項目已經可以證明凝血與血小板分析儀對DIC肝素抗凝治療有一定的指導意義。