荊皮癬濕酊聯合鹽酸阿莫羅芬乳膏治療鱗屑角化型足癬的臨床研究

石 紅，林 琳，劉濤峰

(1.安徽中醫藥大學研究生院，安徽 合肥 230012；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科，安徽 合肥 230031)

足癬是淺表真菌感染皮膚與黏膜引起的一類皮膚病，也是皮膚科常見的感染性疾病之一，全球范圍內發病率超過10%[1]，約占皮膚科門診患者的10%～20%[2]。鱗屑角化型足癬以足跖、足跟、足底等部位角化過度、干燥、粗糙、脫屑、皸裂等為特征，是患病率高的足癬類型[3]，具有病程遷延、難治療、易復發的特點。系統治療多選用特比萘芬或伊曲康唑，但是口服抗真菌藥可能會引起肝損害、胃腸道不適等不良反應。局部治療可選擇唑類藥、丙烯胺類藥、嗎啉類藥和吡咯酮類藥，但長期使用易產生耐藥性。中醫外治法治療足癬歷史悠久，治療方法多樣，能有效減少不良反應，取得良好的治療效果。荊皮癬濕酊聯合鹽酸阿莫羅芬乳膏治療鱗屑角化型足癬臨床療效明顯，現將研究結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷及辨證標準 西醫診斷標準參考趙辨編著的《中國臨床皮膚病學》[2]及2017年修訂版《手癬和足癬診療指南》[1]，擬定鱗屑角化型手足癬的診斷標準：①病變多累及足弓、足掌及足跟部，主要表現為角化過度、干燥、粗糙、脫屑、皸裂，冬季明顯；②顯微鏡下發現真菌菌絲。

中醫診斷標準參考2018年版《足癬(腳濕氣)中醫治療專家共識》[4]及李斌主編的《中西醫結合皮膚性病學》[5]擬定血虛風燥證的診斷標準：足跖、足跟、足底皮膚肥厚、干燥、角化皸裂、脫屑，或伴有瘙癢、疼痛，口渴，大便秘結，舌淡紅少津，苔薄，脈細。

1.2 納入標準 符合鱗屑角化型足癬血虛風燥證診斷標準者；年齡18～80歲；患者知情同意者。

1.3 排除標準 ①1個月內口服過抗真菌藥或1周內局部用過抗真菌藥者；②妊娠、哺乳期婦女；③對本次研究的藥物有過敏反應者；④患有精神疾病、惡性腫瘤、糖尿病、腎病、肝病及自身免疫性疾病；⑤伴有掌跖膿皰病或嚴重細菌感染等其他皮膚疾病者。

1.4 一般資料 選取74例于2020年12月至2021年9月就診于安徽中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科門診，年齡為18～80歲，符合鱗屑角化型足癬診斷標準，并且1個月內未口服過抗真菌藥物的患者，隨機分為觀察組(37例)和對照組(37例)。其中觀察組男16例，女21例，年齡范圍為20～65歲，平均年齡為(38.05±13.48)歲，平均病程(4.32±0.61)年；對照組男20例，女17例，年齡范圍為19～78歲，平均年齡(38.81±14.43)歲，平均病程(4.17±0.84)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(性別：χ2=0.865，P=0.352；年齡：Z=-0.146，P=0.884；病程：Z=-0.727，P=0.467)。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 予以外用鹽酸阿莫羅芬乳膏(Galderma Laboratorium，國藥準字號 H20140118，每支5 g)，每日晚間使用1次，7 d為1個療程，連續用藥4周。

2.1.2 觀察組 給予安徽中醫藥大學第一附屬醫院院內制劑荊皮癬濕酊(皖藥制字 BZ2008009，主要由土荊皮、蛇床子、苦參、百部、水楊酸、苯甲酸組成)外涂，早晚各1次，每次5～10 mL，午間外用鹽酸阿莫羅芬乳膏1次，7 d為1個療程，連續用藥4周。

2.2 觀察指標及方法 治療4周后評估兩組臨床療效，分別于用藥前、用藥4周后，參照2017年修訂版《手癬和足癬診療指南》[1]中相關標準，按照0～3級評分法對皮損面積、鱗屑、角化、皸裂、瘙癢、疼痛進行評分，統計兩組患者治療前后癥狀體征評分。見表1。

表1 癥狀體征評分表

2.3 療效評定標準 參照2017年修訂版《手癬和足癬診療指南》[1]中相關標準，療效分為治愈(皮損、疼痛等癥狀體征完全消失，顯微鏡下真菌陰性)、顯效(皮損、疼痛等癥狀體征明顯好轉，顯微鏡下真菌陰性或有破碎孢子，癥狀體征積分降低率≥60%)、好轉(皮損、疼痛等癥狀體征有所好轉，顯微鏡下真菌陰性或有少量孢子、菌絲，20%<癥狀體征積分降低率<60%)、無效(皮損、疼痛等癥狀體征無好轉或繼續加重，顯微鏡下真菌陽性，癥狀體征積分降低率≤20%)4個等級，顯微鏡下可見真菌孢子、菌絲為陽性，未見孢子、菌絲認定為陰性。

3 結果

3.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效分布比較，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組臨床療效顯著優于對照組。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

3.2 兩組患者治療前后癥狀體征評分比較 治療前兩組患者皮損面積、鱗屑、角化、皸裂、瘙癢、疼痛評分及總評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后各項評分均較治療前顯著下降(P<0.05)；觀察組皮損面積、脫屑、總評分下降程度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后癥狀體征評分比較

3.3 兩組治療后真菌清除率及安全性比較 顯微鏡檢查顯示：治療后觀察組真菌陰性33例，真菌清除率為89.19%；對照組真菌陰性24例，真菌清除率為64.86%。兩組真菌清除率比較，差異有統計學意義(χ2=6.186，P=0.013)。治療過程中，兩組患者均未出現明顯不良反應。

4 討論

現代研究[6]表明，足癬的發病機制主要為真菌孢子附著于宿主表皮，與角質形成細胞相連，不斷形成新的分生孢子，從而覆蓋整個表面，致病菌分泌枯草桿菌蛋白酶和金屬內切蛋白酶等角質酶瓦解角質蛋白，破壞皮膚角質屏障。病理檢查顯示為棘層增厚，角質層細胞脫落緩慢，導致角質層細胞過度堆積，形成角化過度[7]。中醫將足癬稱為“腳濕氣”，認為足癬是由外感風濕熱邪兼之脾胃運化水濕異常，導致濕邪內生，濕邪化熱沿脾胃經下注于足部，發為水皰、糜爛。濕邪郁滯，日久化熱，或久病化燥傷陰，肌膚失去陰血濡養而干燥、脫屑，甚則皸裂，發為血虛風燥證[5]，即鱗屑角化型足癬。荊皮癬濕酊是安徽中醫藥大學第一附屬醫院的院內制劑，主要成分為土荊皮、蛇床子、苦參、百部、水楊酸、苯甲酸。現代研究[8]表明，土荊皮富含土荊乙酸，能破壞真菌細胞結構，使細胞完全變性；苦參含有豐富的苦參堿，能抑制多種急性滲出性炎癥，減少炎癥遞質的釋放[9]；蛇床子、百部能夠強烈抑制紅色毛癬菌、絮狀表皮癬菌及須癬毛癬菌等，可有效治療角化型足癬等慢性真菌感染[3]；水楊酸通過溶解細胞黏合質而減弱角層細胞間的黏附，使角質軟化松解脫落，局部應用具有溶解角質、殺菌止癢作用[10]；苯甲酸又稱安息香酸，具有苯或甲醛氣味，常與水楊酸配成外用制劑，可治療人類淺部真菌感染，能夠對微生物產生強烈的毒性作用[10]。鹽酸阿莫羅芬乳膏屬嗎啉衍生物，為局部新型抗真菌藥物，主要通過抑制真菌細胞壁麥角甾醇生物合成途徑的各部酶反應，從而破壞細胞膜，導致真菌細胞結構和功能受損，抑制真菌[11]。

本研究結果顯示，荊皮癬濕酊聯合阿莫羅芬乳膏能有效控制、改善鱗屑角化型足癬癥狀，觀察組在提高臨床療效、真菌清除率和降低臨床癥狀體征評分方面均優于單純使用阿莫羅芬乳膏組，且無明顯不良反應。