腎功能對多發性骨髓瘤患者疲勞狀態及預后的影響

冀曉紅，高藹萍，劉俊雄

商洛市中心醫院1血液科，2骨科，陜西 商洛 726000

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種較為常見的血液系統惡性腫瘤，多見于老年人群[1]。由于MM的惡性漿細胞過度增殖生長，導致正常的多克隆漿細胞增生以及多克隆免疫球蛋白的分泌受到了抑制，因此，MM又被稱為漿細胞骨髓瘤。MM患者的臨床表現復雜多樣，導致患者在出現首發癥狀時未予以重視，如果對這種疾病沒有高度的警惕性和全面的檢查，則很有可能會發生誤診或漏診[2]。然而MM的病因至今未明，臨床觀察、流行病學調查和動物實驗提示，電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素、病毒感染以及基因突變均可能導致MM。研究表明，近些年來骨髓瘤的發病率逐年增長，占血液系統惡性腫瘤的12%左右，占所有惡性腫瘤的1.5%左右[3]。MM患者經常會產生疲憊感，并且在多種因素的影響下，患者的疲憊感明顯加重。腎功能損傷是MM最常見的并發癥，也是最重要的預后不良因素之一，會在一定程度上縮短患者的生存期，30%～40%的MM患者存在腎功能損傷情況[4]。有研究者將MM患者的腎功能損傷定義為肌酐水平≥20 mg/L，而在2014年更新的標準中，還增加了肌酐清除率＜40 ml/min，并且發現腎臟反應可能決定了MM患者的預后[5]。本研究探討腎功能對MM患者疲勞狀態和預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月至2018年1月商洛市中心醫院收治的MM患者的病歷資料。納入標準[6-7]：①經臨床和組織病理學檢查確診為MM；②接受一線藥物治療，且之前未接受過相關治療；③年齡55～75歲；④表達能力和理解能力正常。排除標準：①合并異常的血液疾病；②合并神經功能障礙；③合并感染性疾病，且經醫治未得到改善；④臨床資料不完整。依據納入和排除標準，本研究共納入42例患者。根據患者是否發生腎功能損傷將其分為無腎功能損傷組（n=23）和腎功能損傷組（n=19）。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

兩組患者均采取沙利度胺衍生物來那度胺進行治療，口服，每天25 mg，28天為一個治療周期。患者在接受此藥物治療的過程中可與其他化療藥物同時聯用。對需要透析的患者可以適度增加藥物劑量。當患者出現中性粒細胞明顯減少時，可以考慮減少藥物劑量。

1.3 觀察指標

1.3.1 實驗室檢查指標抽取患者的靜脈血，檢測血鈣、血紅蛋白及乳酸脫氫酶水平。血鈣正常值為2.25～2.75 mmol/L；血紅蛋白正常值：成年男性120～160 g/L，成年女性110～150 g/L；乳酸脫氫酶正常值為109～245 U/L。

1.3.2 疲勞狀態采用多維疲勞量表（multidimensional fatigue inventory，MFI）評價患者的疲勞程度，分別從體力疲勞（10項）、腦力疲勞（4項）、動力下降（3項）和活動減少（3項）4個維度進行評估，共20個條目，每個條目均采用1～5級評分，所有均為反向計分，總分為100分，評分越高表明患者的疲勞程度越高。

1.3.3 生存情況所有患者均隨訪3年，采用電話和門診隨訪方式每年隨訪1次，記錄兩組患者的生存情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，組間比較采用Log-rank檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗室檢查指標的比較

無腎功能損傷組患者的血鈣、血紅蛋白和乳酸脫氫酶水平均明顯低于腎功能損傷組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者實驗室檢查指標的比較

2.2 疲勞狀態的比較

無腎功能損傷組患者的體力疲勞、腦力疲勞、動力下降、活動減少評分及總分均明顯低于腎功能損傷組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者MFI量表評分的比較

2.3 生存情況的比較

隨訪3年，兩組患者的生存情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（圖1）

圖1 無腎功能損傷組（ n=23）和腎功能損傷組（ n=19）患者的生存曲線

3 討論

MM是由于漿細胞異常增生而產生的惡性腫瘤，屬于一種進行性惡性腫瘤。研究顯示，MM在40歲以上人群中最為常見，男性發病率高于女性[8-9]。MM的病因尚不明確，曾有研究者發現MM患者的樹突狀細胞中存在與卡波西肉瘤相關的皰疹病毒，說明這兩者之間存在著特殊的聯系[10]。而該病毒編碼的白細胞介素-6（interleukin，IL-6）的同系物與人類IL-6可以促進MM的生長，還會刺激骨的重吸收。但是這種特殊細胞的具體來源目前還不確定，研究者對免疫球蛋白的基因序列以及細胞表面的標志物進行分析，發現這種細胞可能由后生發中心的細胞惡性病變而來[11-12]。MM起病緩慢，其無癥狀期較長，僅有貧血、蛋白尿等不明顯的癥狀，因此早期MM患者極易被誤診[13]。對于MM，目前臨床中還未出現效果較好的根治療法，仍以抗腫瘤藥物化療為主，但是患者一旦出現心、肝、腎等重要器官功能不全或者患者一般情況較差而對化療不能耐受時，均會導致化療失敗[14]。MM患者常見的并發癥是導致其死亡的重要原因之一。MM發病后會導致患者多個器官受累，腎功能損傷是其發病后最常見和重要的并發癥，由于急、慢性腎功能衰竭可以發生在MM的任何階段，因此其也成為MM診斷的重要標志[15]。研究表明，每100例腫瘤患者中就會存在1例MM患者，MM已經成為三大血液惡性腫瘤之一[16]。MM患者伴有腎功能損傷主要是因為單克隆免疫球蛋白分泌異常，導致人體腎臟功能出現紊亂，這種蛋白是從漿細胞中分泌而來，在腫瘤導致感染、溶解綜合征以及容量減少的情況下，導致了腎臟負荷過重，最終造成浸潤加深。

血鈣與人體許多重要功能有關，當患者出現高鈣血癥時，心肌興奮就會降低，其傳導性降低，此外高鈣血癥也會對腎臟造成一定的損害[17]。血紅蛋白和乳酸脫氫酶水平增加也會對腎臟造成一定的影響。本研究結果顯示，無腎功能損傷組患者的血鈣、血紅蛋白和乳酸脫氫酶水平均明顯低于腎功能損傷組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。說明腎功能損傷會影響患者的血鈣、血紅蛋白和乳酸脫氫酶水平。本研究結果還顯示，無腎功能損傷組患者的體力疲勞、腦力疲勞、動力下降、活動減少評分及總分均明顯低于腎功能損傷組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。說明有腎功能損傷MM患者的疲勞程度較高。龔盈盈等[18]對MM患者的臨床特征進行分析，發現疲勞程度較高的患者大多出現一定的腎功能損傷，這也與本研究結果一致。研究患者預后的目的是為了使醫療人員更好地認識疾病發展的一般規律，找到早期改變預后的方法，應用更恰當、有效的治療手段，從而更好地治療疾病[19]。本研究結果顯示，兩組患者3年生存情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可能是由于本研究的樣本量較小，后期需擴大樣本量進一步驗證。

綜上所述，腎功能損傷會導致MM患者的疲勞狀態加重，臨床治療MM時應預防腎功能損傷。