布地奈德福莫特羅對肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質量的影響

雷海興，李慧，韓紅

青海省中醫院急診科，西寧 810000

肺癌是臨床常見的呼吸道疾病，具有較高的發病率及病死率，已成為惡性腫瘤中危及患者生命的首要疾病[1-2]。慢性阻塞性肺疾病是一種以吸煙、二手煙為主要病因，以胸悶、咳嗽、氣短、咳痰、呼吸困難等呼吸道反應為主要癥狀的呼吸內科疾病[3]。肺癌及慢性阻塞性肺疾病均是以呼吸道癥狀為主的疾病，誘發危險因素同樣具有重疊性，如慢性炎癥、遺傳、吸煙、環境污染、免疫異常等，且相關研究表明，慢性阻塞性肺疾病可以誘發肺癌[4-5]。有關資料表明，肺癌患者中，合并慢性阻塞性肺疾病的患者比例可高達40%～70%，慢性阻塞性肺疾病是影響肺癌患者康復及預后的重要原因，同時肺癌也成為誘導輕度慢性阻塞性肺疾病患者死亡的關鍵因素[6-7]。因此臨床針對肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者多以抗炎、糾正疾病癥狀、調節肺功能指標水平為主要方向。常規止咳、抗感染、解痙平喘等治療過程中，依據二者癥狀予以兼顧治療，可緩解臨床癥狀。近年，吸入式藥物在臨床呼吸道疾病中得到廣泛應用，作為其中代表性藥物的糖皮質激素具有安全性高、用量小、效果優等特點，更利于慢性阻塞性肺疾病患者持續性、長期性應用，但其在肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者中是否同樣具有顯著療效，目前尚無準確結論。基于此，本研究擬討論布地奈德福莫特羅對肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年4月至2021年4月青海省中醫院收治的肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者的病歷資料。納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[8]相關診斷標準；②病理學檢查確診為肺癌；③拒絕接受化療、放療、手術及靶向治療；④病歷資料完整。排除標準：①哮喘；②慢性阻塞性肺疾病進展期；③伴隨活動性肺結核；④合并肝腎功能障礙；⑤合并心功能不全；⑥合并其他惡性腫瘤。根據納入、排除標準，共納入80例肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者，依據治療方式不同分為觀察組及對照組，每組40例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組進行常規治療，主要依據肺癌及慢性阻塞性肺疾病癥狀予以維持水電解質平衡、吸氧、止咳、抗感染、解痙平喘、鎮痛等對癥治療，依據患者的臨床癥狀予以12周治療。

觀察組在對照組基礎上進行布地奈德福莫特羅治療，以每次1吸，每天2次（早晚各1次）的劑量及頻率進行布地奈德福莫特羅粉吸入劑吸入治療，連續治療12周，并在治療期間予以定時及定期的電話隨訪。

1.3 觀察指標

①炎性因子：分別于治療前及治療后12周采集兩組患者5 ml空腹靜脈血置于抗凝管中，并實施常規離心處理（離心速度：3000 r/min，離心時間：20 min），將離心處理的血液樣本置于干凈EP試管中，分離上層血清置于-80℃環境待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，采用化學發光法檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，檢測過程均依據試劑盒步驟進行。②肺功能：采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前及治療后12周的第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC），并計算FEV1/FVC水平。③生活質量：采用圣喬治呼吸問卷（St George’s respiratory questionnaire，SGRQ）評估兩組患者治療前及治療后12周的生活質量，問卷共50個條目，可分為活動受限、呼吸癥狀、疾病影響3個維度，各條目均具有各自權重，根據加權平均法得到各維度分值，并計算總分，總分范圍為0～100分，分值越高，生活質量越差[9]。④不良反應：包括消化道出血、繼發感染、骨質疏松、血糖升高。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行數據分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、CRP、TNF-α水平均降低，且觀察組患者IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.2 肺功能的比較

治療前，兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均升高，且觀察組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均高于對照組，差異均有統計意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者肺功能指標水平的比較

2.3 生活質量的比較

治療前，兩組患者活動受限、呼吸癥狀、疾病影響評分及總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者活動受限、呼吸癥狀、疾病影響評分及總分均降低，且觀察組患者活動受限、呼吸癥狀、疾病影響評分及總分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者生活質量評分的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者不良反應總發生率為20.00%（8/40），與對照組的15.00%（6/40）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者不良反應發生情況[ n（%）]

3 討論

肺癌患者多伴隨慢性阻塞性肺疾病，同時慢性阻塞性肺疾病是肺癌發病率升高的重要因素，相關數據顯示，輕中度慢性阻塞性肺疾病可在一定程度上增加肺癌發生風險，其誘發肺癌的風險可增加1.5～2.2倍[10-11]。布地奈德福莫特羅是臨床常見的復合型制劑，應用過程中，可達抗炎、緩解氣道痙攣、改善黏膜水腫、擴張氣管作用，降低氣流受阻，確保呼吸暢通[12-13]。

IL-6主要由膠質細胞產生，是一種多效應因子，于機體內可針對損傷調節機能進一步升高，進而促進炎癥反應；TNF-α為多肽調節因子之一，主要由巨噬細胞產生，具有抑制或殺傷腫瘤細胞作用，是重要的炎性因子，同時也是評估機體炎癥反應的重要指標之一；CRP為急性時相蛋白，是用于評估疾病嚴重程度的重要指標[14-15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組，結果與吳宏等[16]相關研究結果類似。說明肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者采用布地奈德福莫特羅治療可有效緩解機體炎癥反應。分析原因可能在于，布地奈德福莫特羅粉吸入劑是一種常見的復合型制劑，其主要成分包括布地奈德及福莫特羅，由于布地奈德屬于糖皮質激素，因此，具有抗炎功效，可降低氣道黏膜于炎性因子刺激下產生的損傷程度，以此改善疾病癥狀[17-18]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均高于對照組，結果與雍文穆等[19]相關研究結果類似。說明肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者采用布地奈德福莫特羅治療在緩解機體炎癥反應的同時，可促進肺功能的進一步提高。分析原因可能在于，肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者在常規治療的基礎上，采用布地奈德福莫特羅予以輔助治療，二者可產生協同作用，在降低炎性因子刺激的基礎上，可針對支氣管痙攣及支氣管平滑肌予以解除及舒張效果，從而形成良好的針對性及系統性干預，促進肺功能指標的進一步改善[20-21]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者活動受限、呼吸癥狀、疾病影響評分及總分均低于對照組，結果與胡斌等[22]相關結果類似。說明肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者采用布地奈德福莫特羅治療在提升肺功能的基礎上，可促進生活質量的綜合性提升。分析原因可能在于，肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者在常規對癥治療的基礎上，通過布地奈德福莫特羅輔助治療，可針對性抑制體內炎性因子的合成及釋放，降低支氣管應激反應，進而緩解肺泡損傷及肺組織損傷，改善氣喘、咳嗽、活動受限等癥狀，降低肺組織壓力，調節肺功能指標，除此之外，可減少活性物質及肺泡的破壞性，促進生活質量的綜合性提升[23-24]。本研究結果顯示，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。說明肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者采用布地奈德福莫特羅治療無嚴重不良反應，安全性較高。提示肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者在常規治療的基礎上采用布地奈德福莫特羅治療在改善肺功能及臨床癥狀的基礎上不會導致不良反應風險顯著提高，安全性較高。

綜上所述，肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者采用布地奈德福莫特羅治療可有效降低炎性因子水平，改善肺功能指標，促進生活質量的進一步提升，安全性較高。