鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合強脈沖光治療 對玫瑰痤瘡患者癥狀的影響

劉 萍

（泗水縣人民醫(yī)院皮膚科，山東濟寧 273200）

玫瑰痤瘡是慢性嚴(yán)重性皮膚疾病，常發(fā)于面中部，主要累及面部血管和毛囊皮脂腺[1]。根據(jù)玫瑰痤瘡癥狀可分為眼型、紅斑血管擴張型、丘疹膿皰型和肥大型，其中紅斑血管擴張型最常見，且治療難度較大。玫瑰痤瘡主要表現(xiàn)為皮膚潮紅、丘疹、毛細血管擴張等，致使患者對多種化妝品過敏，病情反復(fù)，難以根治[2]。目前，臨床針對玫瑰痤瘡常用治療方法為局部治療，鹽酸米諾環(huán)素膠囊為光譜抗生素，可減輕局部癥狀，但單獨使用對部分患者效果不佳。強脈沖光屬光子療法，通過選擇性光熱作用，采用多條譜線作用于肌膚深層，達到改善皮膚病變的效果[3]。鑒于此，本研究旨在分析鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合強脈沖光治療的具體效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至12月泗水縣人民醫(yī)院診治的100例玫瑰痤瘡患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各50例。對照組患者中男性17例，女性33例；年齡20～50歲，平均年齡（37.65±4.87）歲；病程4個月～6年；平均病程（3.54±0.92）年；疾病分期：10例紅斑期，14例肥大期，26例丘疹期。觀察組患者中男性16例，女性34例；年齡21～50歲，平均年齡（36.32±4.26）歲；病程2個月～6年，平均病程（3.26±0.96）年；疾病分期：11例紅斑期，15例肥大期，24例丘疹期。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)泗水縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》[4]中玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組前2個月未進行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙者；②哺乳、妊娠期女性；③對鹽酸米諾環(huán)素過敏者；④合并光敏感、過敏性皮膚病者；⑤合并面部皰疹者；⑥合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 予以對照組患者口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊（上海美優(yōu)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950348，規(guī)格：50 mg/粒），50 mg/次，2次/d，治療3個月。在對照組的基礎(chǔ)上予以觀察組患者強脈沖光治療：治療前了解患者基本情況，并向其講解整體的治療過程和注意事項；清潔面部皮膚，取Visia皮膚檢測儀（Canfield公司，型號：V7）拍照并檢測皮損情況；取醫(yī)用凝膠，均勻涂抹于治療部位；佩戴護目鏡，取強脈沖光治療機（鄭州品正科技有限公司，型號：PZ-8）， 首次治療行光斑測試，選取下頜部位，打2個光斑，5 min后皮膚微紅、無刺痛、紅腫則開始治療；依據(jù)患者年齡、皮膚顏色、皮損程度等調(diào)整治療參數(shù)， 濾光片（585 nm）、光斑（8×24 mm）、能量密度 （15～20 J/cm2）、脈沖數(shù)（3個）、脈寬（20～35 ms）、脈沖延時（35～45 ms）；治療完畢后立即洗凈面部冷凝膠，冰敷30 min；囑患者忽食油膩、刺激類食物，保持睡眠，注意防曬，1次/月，共治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治愈：皮損減少數(shù)＞90%，局部紅斑、結(jié)節(jié)、丘疹等臨床癥狀消失；顯效：皮損減少數(shù)60%～90%，局部紅斑、結(jié)節(jié)、丘疹等臨床癥狀明顯改善；有效：皮損減少數(shù)30%～59%，局部紅斑、結(jié)節(jié)、丘疹等臨床癥狀有所改善；無效：皮損減少數(shù)＜30%，局部紅斑、結(jié)節(jié)、丘疹等臨床癥狀改善不明顯。治療總有效率=[（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%，皮損減少數(shù)=[（原有皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/原有皮損數(shù)]×100%。 ②皮膚屏障功能。治療前后取皮膚檢測儀檢測患者紅斑數(shù)量、經(jīng)皮水分流失量（TEWL）、表皮含水量和油脂。③痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS）評分。治療前后應(yīng)用GAGS[5]進行評分，分為前額（因素分值：2）、左頰（因素分值：2）、右頰（因素分值：2）共6個分區(qū)，每區(qū)域皮損分值為0～4分，區(qū)域總分值=因素分值×皮損分值。④體液免疫與細胞免疫。治療前后應(yīng)用流式細胞儀（希森美康公司，型號：CyFlow Counter）檢測CD4+T淋巴細胞水平；在早晨取患者4 mL空腹外周靜脈血，離心后（速度：3 000 r/min， 時間：15 min）取其血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法測定患者可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R），應(yīng)用免疫透射比濁法檢測患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間紅斑、水腫、頭暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)。總不良反應(yīng)發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和占總例數(shù)之比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 利用SPSS 22.0軟件完成數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組治療總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者皮膚屏障功能對比 治療前，兩組患者紅斑數(shù)量、TEWL、表皮含水量、油脂比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組紅斑數(shù)量、TEWL低于治療前，且觀察組低于對照組，表皮含水量、油脂高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者皮膚屏障功能對比（±s）

表2 兩組患者皮膚屏障功能對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TEWL：經(jīng)皮水分流失量。

組別 例數(shù) 紅斑數(shù)量[g/（h/m2）]TEWL[g/（h·m2）]表皮含水量（%） 油脂（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 451.28±47.59351.85±38.45*31.05±5.48 17.78±4.35*55.16±6.14 69.62±7.96* 68.06±6.89 78.92±8.05*對照組 50 450.26±48.23400.26±42.84*31.16±5.62 24.23±4.61*54.99±6.26 61.32±7.46* 68.15±6.56 73.51±7.87*t值 0.106 5.947 0.099 7.196 0.137 5.380 0067 3.398 P值 0.915 0.000 0.921 0.000 0.891 0.000 0.947 0.001

2.3 兩組患者GAGS評分對比 治療前，兩組患者GAGS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者GAGS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者GAGS評分對比（分，±s）

表3 兩組患者GAGS評分對比（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。GAGS：痤瘡綜合分級系統(tǒng)。

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 50 30.26±4.38 11.45±3.16*對照組 50 29.58±4.26 19.62±3.32*t值 0.787 12.604 P值 0.433 0.000

2.4 兩組患者體液免疫與細胞免疫對比 治療前，兩組患者CD4+T淋巴細胞、sIL-2R、IgA、IgM、IgG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者CD4+T淋巴細胞、sIL-2R、IgA、IgM、IgG低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者體液免疫與細胞免疫對比（±s）

表4 兩組患者體液免疫與細胞免疫對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。sIL-2R：可溶性白細胞介素-2受體；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別 例數(shù)治CD療4+T前淋 巴細胞治（療%后） 治療sI前L- 2R（pmol/治L）療后 治療I前g A （g/L治）療 后 治療I前g M （g/L治）療 后 治療前Ig G（g/L）治療后觀察組5050.24±5.3136.99±3.76*184.58±23.45 89.62±11.62*3.04±0.392.31±0.27*2.79±0.311.26±0.24*26.05±3.9613.75±2.01*對照組5049.85±5.2442.58±4.42*185.26±23.27140.63±17.27*3.06±0.412.81±0.30*2.78±0.321.74±0.27*25.91±3.8518.49±2.96*t值 0.370 6.812 0.146 17.328 0.250 8.760 0.159 9.396 0.179 9.368 P值 0.712 0.000 0.885 0.000 0.803 0.000 0.874 0.000 0.858 0.000

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組總發(fā)生率為14.00%，與對照組的12.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

玫瑰痤瘡病因復(fù)雜，與遺傳、神經(jīng)血管紊亂、免疫性炎癥反應(yīng)等多種因素有關(guān)，溫度、日曬、飲食、飲料等亦是誘發(fā)玫瑰痤瘡的危險因素。玫瑰痤瘡會嚴(yán)重影響外貌美觀，增加患者負性情緒，因此臨床應(yīng)盡早予以有效治療，以免病情持續(xù)加重。

鹽酸米諾環(huán)素膠囊是臨床治療玫瑰痤瘡常用藥物，為半合成四環(huán)類廣譜抗生素藥物，生物利用率高，半衰期長[6]。鹽酸米諾環(huán)素膠囊通過與核糖體30S亞基A位結(jié)合，阻礙肽鏈延長及病原微生物蛋白質(zhì)合成，降低基質(zhì)金屬蛋白酶表達水平，進而抑制炎性因子及血管舒張，從而減輕炎癥反應(yīng)，改善面部皮損。但鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療效果易受患者個體差異影響，口服用藥致使病灶處藥物濃度較低，且長期用藥存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，難以達到預(yù)期治療效果，臨床應(yīng)用受限[7]。蛋白質(zhì)抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答中CD4+T能夠決定免疫應(yīng)答類型，并可根據(jù)抗原呈遞細胞不同轉(zhuǎn)化為輔助性T細胞1、輔助性T細胞2。而輔助性T細胞1會導(dǎo)致白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等因子分泌，從而介導(dǎo)細胞免疫；輔助性T細胞2在會分泌出白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）等因子分泌，進而介導(dǎo)體液免疫。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（94.00%）高于對照組，GAGS評分及表皮含水量、油脂高于對照組，紅斑數(shù)量、TEWL及CD4+T淋巴細胞、sIL-2R、IgA、IgM、IgG低于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。上述結(jié)果表明在玫瑰痤瘡患者應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素與強脈沖光聯(lián)合治療效果確切，能夠減輕疾病嚴(yán)重程度，改善體液免疫及細胞免疫，增強皮膚屏障功能，且不良反應(yīng)較少。分析其原因，可能是強脈沖光治療作為一種物理治療，可通過強脈沖光治療機釋放連續(xù)光，以非剝脫性、侵入性進行治療，精確控制強脈沖光波形作用于血紅蛋白、皮脂腺等不同靶組織，產(chǎn)生光化學(xué)效應(yīng)，殺滅皮膚微生物，改善局部免疫功能[8-9]。同時，強脈沖光吸收特定波長后轉(zhuǎn)為熱能，在熱傳導(dǎo)作用下?lián)p傷血管內(nèi)皮組織，減少皮脂腺分泌，在維持組織正常功能下治療毛細血管擴張，還可誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷，激活生長、細胞因子，于一定程度上刺激骨膠原及多種蛋白合成，增加透明質(zhì)酸受體表達，恢復(fù)真皮結(jié)締組織，重構(gòu)皮膚屏障[10]。此外，強脈沖光照射皮損處會發(fā)生光動力學(xué)反應(yīng)，形成瞬間高溫，能夠抑制、殺死局部的毛囊蟲。鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合強脈沖光治療，可通過兩種作用機制協(xié)同增效，進一步改善患者癥狀，加快病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，于玫瑰痤瘡患者中應(yīng)用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合強脈沖光治療能夠增加療效，降低玫瑰痤瘡嚴(yán)重程度，改善免疫功能及皮膚屏障功能，安全可靠，有臨床應(yīng)用價值。