中醫辨證輔助化療治療非小細胞肺癌的臨床療效及對患者免疫功能和預后的影響

蘆希艷，姚家久，趙寧俠

空軍軍醫大學第二附屬醫院1門診部，2急診科，西安 710038

3西安中醫腦病醫院兒科，西安 710032

臨床中手術是治療非小細胞肺癌的最佳方法，但由于多數非小細胞肺癌患者在確診時病情已發展至晚期，錯過了最佳手術治療時機，只能通過化療來抑制疾病發展，延長生存時間[1]。由于非小細胞肺癌治療時間較長，且化療期間患者常出現不良反應，不僅對患者的身體造成影響，還會給患者帶來心理壓力致使其放棄治療，導致臨床病死率增高[2]。近年來，有研究認為中醫辨證輔助化療治療非小細胞肺癌能夠明顯提高臨床療效，在改善患者免疫功能的同時，還可延長其生存時間[3-4]。本研究探討中醫辨證輔助化療治療非小細胞肺癌的臨床療效及對患者免疫功能和預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年5月至2018年2月空軍軍醫大學第二附屬醫院收治的非小細胞肺癌患者的病歷資料。納入標準：①符合非小細胞肺癌的診斷標準[5]，且經病理學檢查確診為非小細胞肺癌；②臨床資料及實驗室檢查資料完整；③應用吉西他濱+順鉑（GP）方案化療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②臟器功能異常；③具有精神障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入108例患者。根據治療方法的不同將患者分為對照組（n=51）和觀察組（n=57），對照組患者應用GP方案化療，觀察組患者在對照組的基礎上進行中醫辨證治療。對照組中，男26例，女25例；年齡43～88歲，平均（64.15±8.11）歲；病理類型：鱗狀細胞癌17例，腺癌26例，腺鱗癌8例。觀察組中，男28例，女29例；年齡41～85歲，平均（63.92±8.49）歲；病理類型：鱗狀細胞癌18例，腺癌30例，腺鱗癌9例。兩組患者的性別、年齡、病理類型比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者應用GP方案化療，第1～3天，將500 ml生理鹽水與30 mg/m2順鉑混勻后靜脈滴注；第1、8天，將250 ml生理鹽水與1000 mg/m2吉西他濱混勻后靜脈滴注，21天為1個療程，共治療2個療程。

觀察組患者在對照組的基礎上進行中醫辨證治療：①陰虛內熱型患者給予由北沙參、谷芽、麥芽各30 g，生地、麥冬、白扁豆、雞內金、百合各15 g，玉竹浙、桑葉、貝母各12 g，甘草、桔梗各6 g組成的湯劑加減服用；②脾肺氣虛型患者給予由谷芽、麥芽各30 g，黨參、雞內金各15 g，茯苓、陳皮、半夏、白術各12 g組成的六君子湯加減服用；③氣陰兩虛型患者給予由麥芽、谷芽、北沙參各30 g，白扁豆、雞內金、麥冬各15 g，浙貝母、桑葉、玉竹各12 g，五味子9 g，甘草6 g組成的湯劑加減服用；④氣滯血瘀型患者給予由麥芽、谷芽各30 g，雞內金15 g，柴胡、酒大黃、枳殼、天花粉、當歸各12 g，桃仁9 g組成的復元活血湯加減服用。如果患者出現惡心、嘔吐，則加蔣竹茹10 g、姜半夏12 g、生姜9 g；如果出現氣血虧虛、神疲乏力，則加當歸、熟地、大棗各15 g，加雞血藤30 g。每天1劑，早晚服用，21天為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效采用世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[6]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解：臨床癥狀和病灶均消失；部分緩解：臨床癥狀消失，病灶體積縮小50%及以上；疾病穩定：臨床癥狀減輕，病灶體積縮小不超過50%或增大不超過25%；疾病進展：臨床癥狀無明顯減輕或加重，病灶體積增大25%及以上或出現新病灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能指標采集患者治療前后的清晨空腹靜脈血3 ml，靜置30 min后，3000 r/min離心10 min。采用美國BD公司FACSCAIibur型流式細胞儀檢測 CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

1.3.3 生存情況患者出院后以門診復查、電話等方式隨訪3年，觀察并記錄患者的生存情況，統計1、3年生存率。

1.3.4 不良反應記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況并進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為94.74%（54/57），高于對照組患者的82.35%（42/51），差異有統計學意義（χ2=4.180，P=0.041）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[ n（%）]

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 生存情況的比較

兩組患者的1、3年生存率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者 1、 3年生存情況的比較[ n（%）]

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為8.77%（5/57），低于對照組患者的23.53%（12/57），差異有統計學意義（χ2=4.420，P=0.036）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[ n（%）]

3 討論

肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤，具有高發病率和高病死率的特點。調查顯示，非小細胞肺癌占全部肺癌的80%～85%，每年全球新增肺癌病例約120萬，新增肺癌死亡病例約100萬，對人類的生命健康造成嚴重威脅[7-9]。手術切除是臨床治療非小細胞肺癌的最佳手段，對于無擴散轉移、可耐受手術的非小細胞肺癌患者，切除病灶可消除或緩解臨床癥狀，延長患者生存時間，改善預后。但由于非小細胞肺癌患者多表現為發熱、胸痛、氣促、咳嗽等，癥狀較為隱匿，易導致誤診、漏診或確診時已處于中晚期階段，錯過了最佳手術治療時機[10-11]。化療是治療非小細胞肺癌的主要輔助手段，能夠在一定程度上延長患者生存期，但其可引發肝腎功能減退、骨髓抑制及消化道反應等不良反應[12]。

中醫認為肺癌屬“咳嗽”“咳血”“胸痛”范疇，是因陰陽失調、正氣虧損，邪毒趁虛入肺，致使肺臟功能失調，血行受阻，邪氣瘀毒膠結，日久則形成肺部積塊，表現為喘促、咳嗽及咳血等癥狀[13-14]。近年來，傳統中醫藥因其獨有的辨證論治體系和整體防治觀念，在治療中晚期非小細胞肺癌中展現了一定的優勢，中醫治療的特色與核心是中醫辨證治療，其具有個體化、全面兼顧及多靶點治療的優點，因此臨床治療中產生了部分有效的中成藥和中藥方，且逐漸得到醫學界的肯定與重視[15-16]。宮臨征等[17]研究表明，補陽還五湯輔助吉西他濱與順鉑化療治療中晚期非小細胞肺癌效果顯著，可有效改善機體的免疫功能，降低不良反應發生率。然而有研究發現補陽還五湯為活血益氣代表方劑，具有祛瘀散結、益氣活血等功效，但其對于氣虛、陰虛患者的療效較差[18]。韓甜甜等[19]研究表明，中醫辨證聯合化療輔助治療非小細胞肺癌的近期療效顯著，可有效提高患者的生存率，值得臨床推廣。本研究分析中醫辨證輔助化療治療非小細胞肺癌的臨床療效及對患者免疫功能和預后的影響，結果顯示，觀察組患者的疾病控制率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。分析其原因可能是中醫辨證可通過多靶點治療提高臨床療效，同時中西醫學相互交融、互為補充，使療效進一步提高。觀察組患者的1、3年生存率均高于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05），可能與本研究樣本量較少有關，仍需加大樣本量進一步研究。惡性腫瘤的發生、發展與免疫功能關系密切，臨床中發現惡性腫瘤患者多存在免疫功能改變[20]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明中醫辨證輔助化療可有效改善非小細胞肺癌患者的免疫功能。綜上所述，中醫辨證輔助化療治療非小細胞肺癌具有較好的臨床療效，而且能夠改善患者的免疫功能，值得臨床推廣應用。