氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥的效果及安全性研究

王曉明

精神分裂癥是精神科最為常見的疾病,臨床發病機制不明,以男性多見,我國的發病率約為5.69%～6.55%［1］。大多在青壯年開始起病,病情進展緩慢,癥狀表現各不相同,通常出現思維、情感、感知、行為等障礙,可伴有多重人格。臨床認為,本病的發病與心理、遺傳、環境等密切相關,首發患者的意識及智力狀態均正常,但隨著病情進展可出現認知功能損害、智力衰退等,甚至造成永久性精神殘疾［2］。因此,抓住早期治療時機、給予針對性的治療和干預對改善預后至關重要。氨磺必利與利培酮均為非典型抗精神病藥物,在本病的治療中應用廣泛,但兩藥孰優孰劣仍無統一定論［3］。本研究進一步分析氨磺必利與利培酮治療首發精神分裂癥的效果及安全性,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年1 月～2020 年10 月在本院精神科治療的108 例首發精神分裂癥患者作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,各54 例。觀察組男30 例,女24 例；年 齡18～60 歲,平均年齡(36.4±10.5)歲；病程1～14 個月,平均病程(6.5±2.7)個月。對照組男31 例,女23 例；年齡18～58 歲,平均年齡(36.7±10.1)歲；病程1～12 個月,平均病程(6.1±2.4)個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：所有患者均確診為首發精神分裂癥,均為首次發病；PANSS 評分≥60 分；年齡18～60 歲；既往無其他精神病史；本研究經本院倫理委員會批準,所有患者均知情同意,自愿加入研究。排除標準：伴有嚴重軀體疾病、嚴重內分泌疾病、合并其他精神疾病、有酒精濫用或物質成癮史、藥物過敏等。

1.2 方法 觀察組采用氨磺必利［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字J20130002］治療,起始劑量200 mg/d 口服,連用2 周后視患者耐受情況逐漸增加劑量,維持劑量400～800 mg/d,服用劑量≤400 mg/d 時1 次/d,服用劑量＞400 mg/d 時早晚各服1 次,治療療程為8 周。對照組采用利培酮(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H20050160)口服治療,起始劑量1 mg/d,連服2 周后視患者耐受情況逐漸增加劑量,保持4～6 mg/d,服用劑量≤2 mg/d 時1 次/d,服用劑量＞2 mg/d 時早晚各服用1 次,治療療程為8 周［4］。

1.3 觀察指標及判定標準 ①臨床療效,根據PANSS評分減分率判定療效。顯效：精神癥狀明顯緩解或基本消失,PANSS 評分減分率≥75%；有效：精神癥狀有所減輕,PANSS 評分減分率為50%～74%；無效：精神癥狀無明顯改善,PANSS 評分減分率＜50%［5］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②治療前后PANSS 評分,PANSS 包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀、PANSS 總分,得分越高表示精神癥狀越嚴重。③糖脂代謝指標及BMI,糖脂代謝指標包括FBG、TC、TG。④治療前后內分泌指標,包括甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、泌乳素,采用酶聯免疫吸附法測定血清泌乳素,采用化學發光免疫分析法測定甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.59%,明顯高于對照組的74.07%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組治療前后PANSS 評分比較 治療前,兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及PANSS總分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組陽性癥狀、一般病理癥狀、PANSS 總分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后陰性癥狀評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(,分)

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標及BMI 比較 治療前,兩組FBG、TC、TG 及BMI 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組FBG、TC、TG 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后BMI 低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后糖脂代謝指標及BMI 比較()

表3 兩組治療前后糖脂代謝指標及BMI 比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后內分泌指標比較 治療前,兩組甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、泌乳素比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后泌乳素明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后內分泌指標比較()

表4 兩組治療前后內分泌指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

精神分裂癥起病緩慢,早期無明顯癥狀,若不及時干預,病情將繼續發展、遷延難愈,臨床治療棘手［6］。首發精神分裂癥患者為初次發病,此時癥狀表現相對較輕,智力及認知功能尚正常,無明顯認知障礙及精神殘疾傾向,是臨床治療的有利時機［7］。

臨床多采用抗精神病藥物治療精神分裂癥,氨磺必利及利培酮均是常用的抗精神病藥物,療效已獲得臨床肯定。氨磺必利屬于苯甲酰胺類藥物,通過選擇性作用于D2、D3受體,在高劑量時可抑制邊緣系統突觸后多巴胺(DA)受體活性,達到抗精神病作用,而低劑量時可阻斷突觸前DA 受體,減輕陰性癥狀［8］。氨磺必利具有雙重多巴胺受體阻斷的優勢,即使小劑量應用也能較好的抑制D3和D4突觸前受體,增加突觸間隙的多巴胺含量,降低紋狀體膽堿能神經元乙酰膽堿,在發揮抗精神癥狀的同時確保了較好的用藥安全性,對機體代謝影響較小,不良反應發生率低［9,10］。利培酮通過阻斷D2受體及5-羥色胺(5-HT)受體發揮抗精神病作用,也具備雙重拮抗功效,但利培酮毒性較強,不良反應發生率較高,可影響機體BMI 及內分泌,導致患者耐受性下降,進而影響療效［11,12］。本次研究中,對照組使用利培酮治療,觀察組使用氨磺必利治療,結果顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組陽性癥狀、一般病理癥狀、PANSS 總分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后陰性癥狀評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組FBG、TC、TG 比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后BMI 低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后泌乳素明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,氨磺必利治療首發精神分裂癥的效果更好,特別對陰性癥狀的改善效果明顯,對糖脂代謝及內分泌影響小,且能降低BMI 和泌乳素水平,用藥安全性更高,值得在臨床推廣使用。