接受中藥治療的慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者用藥規(guī)律探討、核心藥物疾病共同靶基因分析

宋甜 ，李翠娟 ，2，3，孫理軍 ，2，3，呼睿 ，2，3，胡勇 ，2，3

1 陜西中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，陜西咸陽 712046；2 陜西省中醫(yī)體質(zhì)與疾病防治研究重點實驗室；3 陜西省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藏象理論重點研究室

慢性痛風性關(guān)節(jié)炎為痛風最終發(fā)展階段，部分患者會出現(xiàn)痛風石和骨破壞等現(xiàn)象［1］，可造成關(guān)節(jié)畸形和功能障礙，嚴重者甚至造成殘疾［2］。長期的高尿酸水平為造成本病的關(guān)鍵。目前西醫(yī)治療以藥物和低嘌呤飲食調(diào)控血尿酸水平為主，雖可暫緩其局部癥狀，但多為治標。而且降尿酸的藥物不良作用較多，應(yīng)用風險較大，加之大多數(shù)患者又伴有代謝綜合征［3］，使其臨床應(yīng)用受限。

中醫(yī)理論中雖沒有“慢性痛風性關(guān)節(jié)炎”的記載，但是根據(jù)其臨床特點可以將其歸為痹癥、歷節(jié)等范疇［4］。近年來中醫(yī)藥治療本病的療效逐漸凸顯，不僅可降低尿酸水平、控制疾病反復發(fā)作、延緩關(guān)節(jié)變形，而且不良作用較小，使多數(shù)患者服藥依從性提高［5-6］，臨床亦積累了大量的處方資料，為進一步辨證論治本病奠定了良好基礎(chǔ)。但是，目前對這些處方中蘊含的規(guī)律尚少有研究，中醫(yī)治療的特色優(yōu)勢還需進一步挖掘。筆者于2021年6—8月，運用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件及網(wǎng)絡(luò)藥理學方法，深入探析接受中藥治療的慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者的用藥規(guī)律，挖掘中藥處方配伍后的用藥模式及核心藥對治療該病的治療靶點和作用通路，以期更好地為慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床診治提供新的思路和參考。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 以“痛風”“痹癥”“歷節(jié)”“慢性痛風”“關(guān)節(jié)炎”等為檢索詞，在中國知網(wǎng)、萬方等數(shù)據(jù)庫對2000 年至今有關(guān)慢性痛風性關(guān)節(jié)炎相關(guān)文獻進行檢索。從中選取治療慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的臨床有效處方，按納入與排除標準篩選出138 首。納入標準：①確診本病患者的相關(guān)醫(yī)案；②處方組方完整且臨床療效肯定；③處方名稱雖相同但成分及劑量有差異。排除標準：①處方涉及西藥成分或中藥提取物；②未涉及方藥類文獻；③處方組成藥物不完整；④方名不同但處方藥物組成相同；⑤動物實驗研究類論文。

據(jù)2020 年版《中國藥典》［7］以及國家規(guī)劃教材《中藥學》［8］，將處方中藥名稱統(tǒng)一，如“冰球子”改為“山慈菇”、“芍藥”改為“白芍”等。對道地藥材如“懷山藥”、“川萆薢”，或是炮制差異如“炒薏苡仁”“炙全蝎”，若功效差異不明顯者，歸入同種中藥，若差異明顯，則分開統(tǒng)計。

1.2 接受中藥治療的慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律分析及核心藥對篩選 在中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)使用雙人核對錄入機制，依次錄入上述138首處方，并進行藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)則、藥物模式以及新方聚類分析，以探討治療本病藥物之間的相關(guān)性。在此基礎(chǔ)上使用Excel Office 2019軟件建立數(shù)據(jù)庫，對本病用藥的頻次、頻率、四氣、五味以及歸經(jīng)進行分析，據(jù)高頻藥物及關(guān)聯(lián)規(guī)則的最終結(jié)果綜合分析篩選出核心藥對。

1.3 核心藥對活性成分、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎共同靶基因篩選及生物學功能分析

1.3.1 核心藥對活性成分及作用靶點的篩選 通過TCMSP 搜索黃柏和蒼術(shù)、牛膝化學成分，設(shè)置口服生物利用度（OB）≥30%、類藥物性（DL）≥0.18，得到核心藥對的主要活性成分。在related target 分別檢索活性成分的ID 獲得其作用靶點，并整理成文檔。

1.3.2 核心藥對、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎共同靶基因篩選 以“Chronic gouty arthritis”為檢索詞，分別通過GeenCards、OMIM、Drugbank、pharmgkb 數(shù)據(jù)庫篩選慢性痛風性關(guān)節(jié)炎靶基因；同1.3.1所得核心藥對作用靶點一起導入Venn繪圖，得到核心藥對作用靶點與慢性痛風性關(guān)節(jié)炎靶基因交集，為其共同靶基因。

1.3.3 核心藥對、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎關(guān)鍵靶基因的篩選 經(jīng)String 數(shù)據(jù)庫導入共同靶點，以物種為人，置信度＞0.4 為條件，形成PPI 網(wǎng)絡(luò)。據(jù)degree 值降序排列得出核心藥對與慢性痛風性關(guān)節(jié)炎共同靶基因排名靠前的基因即為關(guān)鍵靶基因

1.3.4 核心藥對、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎共同靶基因的基因本體功能及信號通路分析 經(jīng)R語言對共同靶點進行GO 功能富集分析，觀察靶點所涉及的生物過程（BP）、細胞組分（CC）以及分子功能（MF）。同時富集分析KEGG 通路，篩選重要通路，并利用R語言繪制氣泡圖。

2 結(jié)果

2.1 接受中藥治療的慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者用藥規(guī)律 ①用藥頻次：138首處方共計中藥237味，使用頻次≥20 次者有25 味，其中排名前10 的藥物有牛膝（62次）、薏苡仁（56次）、蒼術(shù)（53次）、土茯苓（50次）、甘草（49次）、當歸（45次）、萆薢（44次）、黃柏（41次）、澤瀉（41次）、威靈仙（39次）。②藥物四氣、五味及歸經(jīng)頻次：對使用藥物的四氣進行統(tǒng)計分析，得出頻次最高者為溫性藥物（667次），平性第二（475次），寒性第三（459次）；五味頻次統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)甘味藥使用頻次最高（880 次），苦味次之（797 次），辛味第三（698次）；藥物歸經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，頻次位居前三的分別為肝經(jīng)（966次）、脾經(jīng)（667次）、腎經(jīng)（590次）。③藥物功效類別：對使用中藥功效進行分類統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)補虛藥使用頻次最高，利水滲濕藥和活血化瘀藥分別次之。補虛藥（藥味36、頻次338、頻率19.47%），利水滲濕藥（藥味 23、頻次 263、頻率15.15%），活血化瘀藥（藥味 24、頻次 257、頻率14.80%），清熱藥（藥味36、頻次254、頻率14.63%），祛風濕藥（藥味37、頻次233、頻率13.42%），解表藥（藥味14、頻次100、頻率5.76%），化痰止咳平喘藥（藥味16、頻次72、頻率4.15%），化濕藥（藥味5、頻次65、頻率3.74%），平肝息風藥（藥味8、頻次50、頻率2.88%），理氣藥（藥味8、頻次23、頻率1.32%），溫里藥（藥味4、頻次23、頻率1.32%），收澀藥（藥味6、頻次20、頻率1.15%），消食藥（藥味6、頻次10、頻率0.58%），止血藥（藥味5、頻次9、頻率0.52%），瀉下藥（藥味2、頻次8、頻率0.46%），攻毒殺蟲止癢藥（藥味1、頻次4、頻率0.23%），安神藥（藥味3、頻次3、頻率0.17%），驅(qū)蟲藥（藥味2、頻次3、頻率0.17%），開竅藥（藥味1、頻次1、頻率0.06%）。④組方規(guī)律：由平臺統(tǒng)計得出藥物組合頻次表，其中使用頻次≥22次的藥組有16組，分別為蒼術(shù)，黃柏（頻次為33）；蒼術(shù)，薏苡仁（32）；牛膝，薏苡仁（31）；土茯苓，萆薢（30）；牛膝，蒼術(shù)（29）；土茯苓，薏苡仁（29）；黃柏，牛膝（27）；薏苡仁，萆薢（26）；牛膝，當歸（25）；牛膝，甘草（25）；土茯苓，蒼術(shù)（25）；牛膝，萆薢（24）；黃柏，薏苡仁（24）；黃柏，牛膝，蒼術(shù)（23）；茯苓，澤瀉（22）；紅花，桃仁（22）。支持度＞22，置信度＞0.6的藥組11組，其關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：黃柏，牛膝-＞蒼術(shù)（置信度0.85）；紅花-＞桃仁（0.81）；黃柏-＞蒼術(shù)（0.80）；牛膝，蒼術(shù)-＞黃柏（0.79）；桃仁-＞紅花（0.71）；黃柏，蒼術(shù)-＞牛膝（0.70）；萆薢-＞土茯苓（0.68）；茯苓-＞澤瀉（0.67）；黃柏-＞牛膝（0.66）；蒼術(shù)-＞黃柏（0.62）；蒼術(shù)-＞薏苡仁（0.60）。其中置信度＞0.8的組合包括“黃柏，牛膝-＞蒼術(shù)”“紅花-＞桃仁”“黃柏-＞蒼術(shù)”。將高頻藥物用藥頻次及高頻藥組使用頻次同藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果綜合分析，最終確定“黃柏-牛膝-蒼術(shù)”為核心藥對。⑤基于無監(jiān)督熵層次聚類的核心藥物及新處方分析：相關(guān)度為5，懲罰度為2，聚類分析后得到4組核心藥對（薏苡仁-土茯苓-萆薢、穿山龍-海風藤-老鶴草、山茱萸-茯苓-牡丹皮-山藥、穿山龍-海風藤-青風藤）以及2個新方（“薏苡仁-土茯苓-萆薢-山茱萸-茯苓-牡丹皮-山藥”和“穿山龍-海風藤-老鶴草-青風藤”）。

2.2 慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的核心藥對活性成分、作用靶點及疾病和核心藥對的共同靶基因、關(guān)鍵靶基因 ①核心藥對活性成分及作用靶點：“黃柏-牛膝-蒼術(shù)”獨立的活性成分66個，分別為黃柏37個，蒼術(shù)9 個，牛膝20 個，其作用靶點385 個。②慢性痛風性關(guān)節(jié)炎及核心藥對共同靶基因：慢性痛風性關(guān)節(jié)炎相關(guān)靶基因353 個（經(jīng)篩重后）；慢性痛風性關(guān)節(jié)炎及核心藥對共同靶基因38 個。③關(guān)鍵靶基因：經(jīng)String 數(shù)據(jù)庫得到PPI 網(wǎng)絡(luò)（見圖1），其蛋白質(zhì)節(jié)點38 個，蛋白互作關(guān)系邊293 條。據(jù)degree 值降序排列得出核心藥對與慢性痛風性關(guān)節(jié)炎共同靶基因排名靠前的分別為 IL-6、TNF、IL1B、CXCL8、PPARG、CCL2、IL10、MMP9、 PTGS2、VCAM1、TGFB1、HMOX1、MAPK14。

圖1 核心藥對、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎共同靶基因的PPI網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 核心藥對、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎共同靶基因的生物學作用 R語言GO 功能富集分析得到1 579 個富集結(jié)果，其中 BP 為 1 470 個，CC 為 23 個，MF 為 86個。其中BP 富集程度前10 位：對脂多糖的反應(yīng)、對細菌源性分子的反應(yīng)、對氧化應(yīng)激的反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)、細胞對脂多糖的反應(yīng)、細胞對細菌源性分子的反應(yīng)、細胞對生物刺激的反應(yīng)、活性氧代謝過程、細胞對化學應(yīng)激的反應(yīng)、對活性氧的反應(yīng)。CC 富集程度前10 位：膜筏、膜微區(qū)、膜區(qū)、含膠原蛋白的細胞外基質(zhì)、細胞膜穴樣內(nèi)陷、質(zhì)膜筏、分泌顆粒腔、胞質(zhì)囊腔、囊腔、突觸前膜的組成部分。MF 富集程度前10 位：細胞因子受體結(jié)合、受體-配體活性、信號受體激活劑活性、細胞因子活性、RNA 聚合酶II 特異性DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、DNA 結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、血紅素結(jié)合、四吡咯結(jié)合、氧化還原酶活性、絲氨酸型內(nèi)肽酶活性。KEGG 通路富集分析顯示：核心藥對、慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的共同靶基因集中富集在脂質(zhì)與動脈粥樣硬化、AGE-RAGE 信號通路、IL-17信號通路。

3 討論

慢性痛風性關(guān)節(jié)炎為痛風最終發(fā)展期，屬中醫(yī)痹證、歷節(jié)等范疇［8］。《素問·痹論》云：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”，認為本病的發(fā)生與外感風寒濕之邪有關(guān)。朱丹溪首次將其病因病機分為“痰濕、風熱、風濕、血虛”［9］，認為本病的發(fā)生，是內(nèi)外因的相互作用。現(xiàn)代醫(yī)家亦認為，本病的發(fā)生多由先天不足或后天損傷，致肝、脾、腎以及三焦功能受損，水液運化失常，聚而成濕，痰濕流注血脈，阻遏氣血運行，日久瘀阻經(jīng)脈，導致本病發(fā)生［10-12］，出現(xiàn)骨節(jié)腫痛、皮下結(jié)石等癥狀，嚴重者痰瘀阻滯日久，郁而化熱，患處可見破潰、壞死，給患者造成極大的痛苦。因此，積極挖掘臨床治療慢性痛風性關(guān)節(jié)炎方劑中蘊含的內(nèi)在規(guī)律，探索有效的治療方藥，尋求其潛在的作用靶點，具有重要的理論價值和實踐意義。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺從宏觀角度對治療慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的138 首有效處方進行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所涉及的237味藥物以補虛藥為主，利水滲濕藥、活血化瘀藥次之，使用頻次以牛膝、薏苡仁、蒼術(shù)為最高。牛膝主入肝、腎經(jīng)，既可活血通經(jīng)，又可補肝腎，強筋骨，利水通淋，引火（血）下行［8］，是治療慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的最常用藥物。《神農(nóng)本草經(jīng)》稱其“主寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸，逐血氣”。現(xiàn)代藥理學發(fā)現(xiàn)，牛膝主要活性成分為牛膝總皂苷，具有抗炎、抑制軟骨老化、減輕滑膜炎癥狀、降低尿酸等作用［13］。薏苡仁味甘淡，性涼，入脾、胃、肺經(jīng)，主要功效為利水滲濕、健脾、除痹、清熱排膿［8］。《神農(nóng)本草經(jīng)疏》言其：“主筋急拘攣，不可屈伸及風濕痹，除筋骨邪氣不仁。”吳映梅［14］研究證實，薏苡仁可抗炎鎮(zhèn)痛、抑制骨質(zhì)疏松等，從而減輕本病癥狀。蒼術(shù)味辛、苦，性溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，其性溫辛散苦燥之性使其長于祛濕。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主風寒濕痹，死肌痙疸。”現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，蒼術(shù)揮發(fā)油可抗菌消炎、抗氧化，并對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用［15］，其可通過上述作用減輕或緩解慢性痛風性關(guān)節(jié)炎癥狀。

對慢性痛風性關(guān)節(jié)炎涉及的237味藥物藥性統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，治療慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物以溫性藥為主，平性和寒性藥物次之。朱丹溪認為，痛風為“熱血得寒”所致。現(xiàn)代醫(yī)家也認為，外來風寒濕邪為本病發(fā)生的誘因，內(nèi)在的痰濕瘀毒阻滯是致病關(guān)鍵［16］，二者常相互影響，共同為患，日久郁而化熱，導致關(guān)節(jié)紅腫熱痛［17］，最終形成慢性痛風性關(guān)節(jié)炎。故治療用藥中，常既用溫性藥物外散寒濕之邪，又加清熱解毒的寒涼藥物祛其熱毒，同時選用平性藥物，如牛膝、土茯苓、甘草、萆薢、茯苓、桃仁等，活血化瘀、化濁利濕，如此內(nèi)外標本兼治，故療效顯著。在藥味統(tǒng)計中甘味藥頻次最高，可能與甘味藥多入肝、脾、腎經(jīng)，具有“補益和中、緩急止痛”之功，既可緩解關(guān)節(jié)組織疼痛的癥狀，又可補益肝脾腎有關(guān)。苦味藥居次，苦能燥濕，與溫性藥合用可散寒祛濕、溫經(jīng)蠲痹，與寒性藥相配可清熱解毒、燥濕通絡(luò)，能夠有效緩解本病寒濕痹阻或濕熱蘊結(jié)的癥狀。辛味藥居第三位，可助苦寒、苦溫藥物，祛風散寒或清熱，疏通經(jīng)脈，活血止痛，緩解痰濕、血瘀閉阻的癥狀。歸經(jīng)統(tǒng)計中以入肝、脾、腎經(jīng)為主，可能與肝主藏血、濡養(yǎng)筋脈，脾主運化、濡養(yǎng)四肢肌肉，腎主藏精、可充養(yǎng)骨骼有關(guān)。任何一臟功能的失常，都可導致四肢筋骨失養(yǎng)，引起骨節(jié)腫痛，出現(xiàn)痛風結(jié)節(jié)，甚至關(guān)節(jié)畸形和殘疾［18］。故臨床治療本病常重視養(yǎng)肝，兼顧補養(yǎng)脾腎。

組方規(guī)律統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，藥物組合頻次最高的為蒼術(shù)-黃柏、蒼術(shù)-薏苡仁、牛膝-薏苡仁，與關(guān)聯(lián)規(guī)則所得置信度最高藥組“黃柏，牛膝-＞蒼術(shù)”相呼應(yīng)。蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、牛膝四者共同構(gòu)成四妙丸，其中黃柏味苦性寒，長于清泄下焦?jié)駸帷Ｉn術(shù)味辛苦性溫，長于燥化中焦之濕。二者一寒一溫，共奏清熱燥濕、化濁止痛之效。牛膝補肝腎，強筋骨，活血通經(jīng)，引火下行，薏苡仁健脾除濕。四藥配伍，既可健脾胃，補肝腎，濡潤宗筋，又可清濕熱，活血脈，祛其痰瘀，扶正祛邪，相得益彰。

運用聚類分析所得2 首新處方。方1（薏苡仁-土茯苓-萆薢-山茱萸-茯苓-牡丹皮-山藥）中薏苡仁、茯苓、萆薢、土茯苓、山藥健脾益氣，利水滲濕，化濁除痹，通利關(guān)節(jié)；山茱萸補益肝腎；配伍清熱涼血，活血祛瘀的牡丹皮，諸藥合用，既健脾補益肝腎，又祛濕化濁除瘀，可作為虛實夾雜型慢性痛風性關(guān)節(jié)炎治療的基礎(chǔ)方加減；方2（穿山龍-海風藤-老鶴草-青風藤”）中穿山龍、老鸛草、海風藤和青風藤皆為祛風濕類藥物，亦為祛風舒筋丸的重要組成部分。穿山龍性寒味苦，主入肝肺經(jīng)；老鸛草性平味辛苦，主入肝脾腎經(jīng)，二者可祛風清熱、燥濕通絡(luò)。海風藤和青風藤性微溫、平，味皆辛苦，主入肝脾經(jīng)，二者可祛風散寒、除濕通絡(luò)。四味藥寒溫并用，適合寒熱錯雜型慢性痛風性關(guān)節(jié)炎的治療。以上2 首新方或標本兼顧，或寒熱并用，體現(xiàn)了慢性痛風性關(guān)節(jié)炎不同的治療大法，可為臨證提供新的組方思路。

通過網(wǎng)絡(luò)藥理學從微觀角度研究分析“黃柏-牛膝-蒼術(shù)”的潛在作用機制，結(jié)合PPI 網(wǎng)絡(luò)圖發(fā)現(xiàn)其治療本病共同靶點靠前的為IL-6、TNF、IL1B、CXCL8（IL8）、PPARG、CCL2 等。其中 IL-6、TNF、IL1B可使中性粒細胞黏附、激活和通過內(nèi)皮細胞，并可進入關(guān)節(jié)吞噬單鈉尿酸鹽（MSU），同時，MSU 刺激中性粒細胞產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)和中性粒細胞趨化因子，如IL-8和LTB4等，釋放一系列組織損傷性物質(zhì)，長期持續(xù)刺激軟骨及骨，造成其破壞［19］。CCL2可趨化炎性反應(yīng)細胞聚集病變部位，還可誘導其他細胞因子如 IL-2、IL-6 或細胞黏附分子的合成［20］。低甲基化CCL2 在痛風患者中經(jīng)常被檢測到，為本病診斷的潛在生物標志物［21］；PPARG 可降低本病滑膜中TNF-α 和 IFN-γ 含量，抑制 MSU 誘導的痛覺過敏和關(guān)節(jié)腫脹，從而降低本病炎癥反應(yīng)［22-23］。

GO 生物功能中BP 富集程度最高，提示核心藥對治療慢性痛風性關(guān)節(jié)炎主要與對脂多糖的反應(yīng)、對細菌源性分子的反應(yīng)以及抗氧化反應(yīng)等生物過程有關(guān)。而KEGG 通路富集程度最靠前的為脂質(zhì)與動脈粥樣硬化通路。有研究表明，脂質(zhì)異常尤其甘油三酯的升高為引發(fā)痛風的危險因素［24-25］，長期的脂質(zhì)代謝紊亂以及高尿酸可加速動脈的粥樣硬化，引發(fā)其他疾病的發(fā)生發(fā)展［26］。其次AGE-RAGE 信號通路為多種代謝性疾病的重要通路［27］，可激活NF-κB 誘發(fā)炎癥反應(yīng)［28］，所含 RAGE 表達量在機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時而呈現(xiàn)增多現(xiàn)象。與AGE 結(jié)合可使軟骨細胞中TNF-α、IL-1、IL-6 等炎癥因子含量明顯升高，從而加重本病［29］。關(guān)于IL-17 信號通路，有學者研究發(fā)現(xiàn)IL-17的表達可促進體內(nèi)大量炎性反應(yīng)，加重慢性痛風性關(guān)節(jié)炎局部炎癥癥狀或誘發(fā)本病急性發(fā)作［30］。由此推測核心藥對“黃柏-牛膝-蒼術(shù)”主要通過對上述靶點、生物過程以及信號通路進行靶向性調(diào)節(jié)，從而達到治療本病的目的。經(jīng)以上網(wǎng)絡(luò)藥理學分析可知該核心藥對治療慢性痛風性關(guān)節(jié)炎具有潛在研究價值。

綜上所述，慢性痛風性關(guān)節(jié)炎所用藥物多以性溫、味甘，歸肝、脾、腎經(jīng)藥物居多，功效分類以補虛藥為主，利水滲濕藥、活血化瘀藥次之，牛膝、薏苡仁、蒼術(shù)等為最高頻藥物，“黃柏-牛膝-蒼術(shù)”為核心藥對，體現(xiàn)了本病既重視補益肝脾腎，又強調(diào)泄?jié)崂麧瘢鐾ńj(luò)的治療大法，切合其肝脾腎虧虛為本，痰濕瘀阻滯為標的病機。所得新方扶正祛邪、標本兼顧、寒溫并用，亦體現(xiàn)了本病的不同治療大法，可為臨證提供新的組方思路。但本次研究未統(tǒng)計組方中藥用量，具有一定的局限性。對核心藥對“黃柏-牛膝-蒼術(shù)”的可能作用靶點，亦僅僅是運用網(wǎng)絡(luò)藥理學進行了分析探討，尚未進一步深入驗證。今后仍需加強核心藥物的有效成分與靶點之間的關(guān)系機制研究、用藥定量配伍研究等工作，才能更好地為臨床診治慢性痛風性關(guān)節(jié)炎提供參考和借鑒。