嚴重藥品不良反應437例回顧性分析

麻文菁，何燕，曠吉琳，陶孟瑤，張婷，高天

為加強藥品的上市后監管，規范藥品不良反應報告和監測，及時、有效控制藥品風險，保障公眾用藥安全，2011年7月1日實施了《藥品不良反應報告和監測管理辦法》。對上報的藥品不良反應尤其是嚴重不良反應進行分析，為臨床安全合理用藥，預防嚴重不良反應的發生有著至關重要的作用。因此，對我院2016年至2020年嚴重藥品不良反應進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從我院上報到國家藥品不良反應監測中心的報表中提取藥品嚴重不良反應的報表共437例進行分析。

1.2 判斷標準

根據《藥品不良反應報告和監測管理辦法》關于嚴重藥品不良反應的判斷標準是：因使用藥品引起以下損害情形之一的反應：（1）導致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；（5）導致住院或者住院時間延長；（6）導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的。

1.3 方法

回顧性分析437例嚴重藥品不良反應患者的性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及器官/系統等。

2 結果

2.1 嚴重不良反應患者性別與年齡分析

437例嚴重藥品不良反應患者中，男200例（45.77%），女237例（54.23%），60歲及以上患者234例，占 53.55 %，占比較大。

2.2 嚴重藥品不良反應患者使用藥品劑型分析

437例嚴重藥品不良反應患者中，注射制劑440例（86.11%），口服制劑60例（11.74%），其它制劑11例（2.15%）。

涉及化學藥的報告中， 注射劑占8 8.3 3%（318），口服制劑占9.17%（33），其它制劑占2.5%（9）。

涉及中藥的報告中，注射劑占80.99%（115），口服制劑占17.61%（25），其它制劑占1.41%（2）。

涉及生物制品的報告中，注射劑占77.78%（7），口服制劑占22.22%（2）。

2.3 嚴重藥品不良反應報告涉及藥品情況

根據《新編藥物學》的藥品分類方法，將437例嚴重藥品不良反應中涉及的藥品進行分類統計，其中中藥制劑（27.79%）、抗感染藥（23.08%）占比較多。見表1。

表1 嚴重藥品不良反應的藥品種類分析（n，%）

2.4 藥品嚴重不良反應/事件累及系統/器官

437例嚴重藥品不良反應中，皮膚及其附件損害148例次，全身性損害82例次，為主要累及系統/器官。由于嚴重藥品不良反應會累及患者多個系統/器官，因此合計例次數比實際例次數多。見表2。

表2 嚴重藥品不良反應累及系統/器官（n，%）

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3 討論

437例嚴重藥品不良反應中，60歲及其以上構成比最高，占53.55%。老年人是一個特殊的用藥群體，人體器官功能隨著年齡的增長而各器官代謝功能降低，且一般伴有多種慢性疾病，有合并多種用藥的情況。隨著人口老齡化的到來，對老年人的用藥監測應成為監測重點，臨床用藥時應評估老年患者的肝、腎功能，謹慎選擇藥物及用法用量。因此，醫生在治療時應考慮年齡因素對藥品不良反應/事件的影響，選擇合適的劑型、劑量等，保證用藥安全，必須聯合用藥時應反復斟酌，以防止或減少嚴重的不良反應發生。

引起嚴重藥品不良反應所占比例最大的是中藥制劑，占比27.79%，其次是抗感染用藥和心血管系統用藥。近年來，隨著中藥制劑的廣泛應用，中藥注射 劑的安全問題備受關注。據統計，中藥制劑引起的嚴重藥品不良反應中注射劑占90%以上。嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。除此之外，患者使用中藥進行治療的時候，藥物的質量、生產工藝等均是影響患者發生不良反應的相關因素，所以臨床醫生需要充分重視這些因素，降低患者發生嚴重不良事件的可能性。

嚴重藥品不良反應涉及的系統中，引起以皮膚及其附件損害最多148例次，占28.96%，臨床表現以皮疹、紅斑疹和皮膚瘙癢為主，其次是全身性損害、胃腸損害。累及系統中以皮膚及其附件損害更為突出，可能由于皮膚損害的臨床表現易于觀察和診斷，各種藥疹主要為變態反應所致，目前臨床常用藥物進入人體后較易引起變態反應。

給藥途徑不同引發的嚴重藥品不良反應，以靜脈滴注方式給藥引起嚴重藥品不良反應的比例高達85.58%，建議臨床在保證療效的前提下，盡量減少或不選擇靜脈滴注給藥的治療方式。靜脈給藥的治療方法，藥物對患者產生效果的作用比較快，且生物可利用度也比較高，特別在部分重癥患者以及急癥患者的搶救治療中，具有顯著的疾病治療優勢。因此，靜脈給藥被廣泛應用于臨床治療中。但是，由于靜脈給藥注射液體特定的性質以及外界因素均會對治療效果產生一定的影響，可能會影響患者治療藥物的液體性質，且增加了患者輸液治療中存在的風險。選用藥物應嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監測。

總之醫師應嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質者應慎用。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發現異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。臨床應嚴格掌握用藥指征，醫、藥、護三者密切配合，認真執行嚴重藥品不良反應報告制度，做到及時發現，及時治療，及時上報，加強嚴重藥品不良反應監測，提高醫務工作者對嚴重藥品不良反應的警惕性，減少和預防嚴重藥品不良反應的發生，為藥物治療方案提供安全、有效的保障。