血清LDH、β2-MG、CA125水平變化與彌漫大B細胞淋巴瘤患者臨床分期、疾病轉歸的關聯性探究

熊麗麗 河南(鄭州)現代醫學研究院中醫院檢驗科，河南省鄭州市 450000

彌漫大B細胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是一種惡性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的31%～40%[1]。目前R-CHOP、CHOP方案是臨床治療DLBCL的主要方案，但仍有約1/3的患者經規范治療后癥狀無明顯緩解或復發。國際預后指數(IPI)是預測DLBCL患者預后重要指標，但受疾病亞型及形態異質性等因素影響，導致預測結果存在一定偏差。癌胚抗原125(CA125)等血清腫瘤負荷相關標志物可反映腫瘤大小、癌細胞侵襲性，在惡性腫瘤病情程度及療效評估中具有較高應用價值[2]。乳酸脫氫酶(LDH)廣泛存在于心肌、肝腎、腦及淋巴中，其與惡性腫瘤的關系越來越受到臨床重視[3]。β2微球蛋白(β2-MG)與淋巴瘤、白血病等發病的關系已得到證實[4-5]。基于此，本文以我院DLBCL患者98例為觀察對象，分析血清LDH、β2-MG、CA125水平與其臨床分期、療效的關系，以期為DLBCL的診療提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年6月我院DLBCL患者98例作為觀察對象，均符合DLBCL診斷標準[6]，均為初次確診。排除合并感染者、嚴重心肝腎功能障礙者、合并傳染病或遺傳病者。男52例，女46例，年齡45～73歲，平均年齡(59.93±6.21)歲；Ⅰ期24例、Ⅱ期28例、Ⅲ期25例、Ⅳ期21例。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測：DLBCL患者分別于治療前后抽取清晨空腹肘靜脈血，檢測血清LDH、β2-MG、CA125水平。取晨空腹靜脈血3ml，室溫凝固，離心5min，轉速為3 500r/min，離心半徑為10cm，分離取上層血清，置于-80℃恒溫箱待測。以速率法測定LDH水平，試劑盒由上海遠慕生物科技有限公司提供；免疫透射比濁法測定β2-MG水平，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；化學發光法測定CA125水平，試劑盒由珠海麗珠生物科技有限公司提供。

1.2.2 治療：予以R-CHOP或CHOP方案。(1)CHOP：環磷酰胺750mg/m2，靜滴，d1；阿霉素50mg/m2，靜滴，d1；長春新堿1.4mg/m2，靜滴，d1；潑尼松100mg/d，口服，d1～5。(2)R-CHOP：在CHOP基礎上加用利妥昔單抗，375mg/m2，靜滴，d1。3周為1個療程。CHOP治療者在3個療程后評定效果，R-CHOP治療者在6個療程后評定效果。

1.3 觀察指標 (1)療效評估標準：完全緩解：淋巴結腫大消失，各項檢查趨于正常；部分緩解：淋巴結腫大消失，骨髓陽性；進展：腫大淋巴結未縮小，甚至增大，出現新病灶，骨髓陽性；介于進展、部分緩解之間為穩定。完全緩解、部分緩解為有效；進展、穩定為無效。(2)IPI評分：共0～5分，<2分表示低危。

2 結果

2.1 不同臨床分期患者血清因子水平對比 經單因素方差分析，隨著臨床分期增加血清LDH、β2-MG、CA125水平呈增加趨勢(P<0.05)，見表1。

表1 不同臨床分期患者血清因子水平對比

2.2 血清因子水平與臨床分期的相關性 Spearman相關性分析結果顯示，DLBCL患者血清LDH、β2-MG、CA125水平與臨床分期呈正相關(P<0.05)，見表2。

表2 血清因子水平與臨床分期的相關性

2.3 不同療效患者相關指標對比 治療有效患者IPI評分<2分者占比、臨床分期、治療前后血清LDH、β2-MG、CA125水平低于無效患者(P<0.05)，見表3。

2.4 DLBCL患者血清指標與療效的關系 采用偏相關性校正IPI評分、臨床分期、治療前血清LDH、β2-MG、CA125水平后發現，DLBCL患者治療后血清LDH、β2-MG、CA125水平仍與療效有關(P<0.05)，見表4。

表3 不同療效患者相關指標對比

表4 DLBCL患者血清指標與療效的關系

3 討論

DLBCL具有進展快、侵襲性高、臨床表現及組織形態方面異質性明顯等特點，嚴重威脅患者生命安全。因此，準確判斷患者病情程度對選取個性化治療方案具有重要意義。血清生化指標因檢測便捷、操作簡單、微創等優勢已成為臨床判斷惡性腫瘤病情程度、腫瘤侵襲力、治療效果的重要途徑。

血清腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷中具有較高的敏感性，CA125已被證實與DLBCL臨床分期、治療反應性和預后等有關[7]。血清LDH水平可反映細胞代謝、增殖等生物學特性，既往多用于心臟疾病的診斷、評估，但近年來相關研究發現其在惡性腫瘤患者中呈異常高表達[8]。本文結果顯示，治療前血清LDH、β2-MG、CA125水平隨著臨床分期增加呈增加趨勢(P<0.05)。DLBCL患者腫瘤細胞不斷增殖分化，需要大量能量供給，故糖酵解增加，LDH活性隨之升高，且惡性程度高者酵解酶系統更加活躍，加之癌細胞代謝速率增加、細胞膜通透性改變，LDH釋放進入血液，致使血液中LDH水平異常升高。β2-MG在正常人血清內濃度相對穩定，但惡性腫瘤細胞會產生大量β2-MG，其從核細胞中脫落后進入血循環，導致血清β2-MG水平升高。進一步經Spearman相關性分析發現，DLBCL患者血清LDH、β2-MG、CA125水平與臨床分期呈正相關(P<0.05)，可見上述生化指標可能與DLBCL的發生、發展有關，通過監測其水平變化或可為臨床評估患者病情轉歸提供新視角。

DLBCL的治療效果與多種因素有關，本文對比不同療效患者的資料發現，IPI評分、臨床分期、治療前后血清LDH、β2-MG、CA125水平均可能影響患者療效，進一步經偏相關性校正IPI評分、臨床分期、治療前血清LDH、β2-MG、CA125水平后發現，DLBCL患者治療后血清LDH、β2-MG、CA125水平仍與療效有關(P<0.05)，主要是因治療有效患者，其腫瘤惡性程度、侵襲能力降低，腫瘤細胞增殖情況得到抑制，血清LDH、β2-MG、CA125水平隨之降低。因此，可通過動態監測上述指標判斷疾病轉歸情況，為臨床選擇或調整治療方案提供指導。

綜上可知，血清LDH、β2-MG、CA125水平可能參與DLBCL發生、發展，與患者臨床分期、療效密切相關，可用于評價病情程度及疾病轉歸，為臨床治療方案的選擇提供參考依據。