血清IL-17、IL-33水平與哮喘患者氣道重塑的相關(guān)性

陳 靜 河南省滎陽(yáng)市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 450100

氣道重塑可導(dǎo)致哮喘患者氣道基底膜增厚，以及細(xì)胞外基質(zhì)大量沉積，加之炎性細(xì)胞浸潤(rùn)腺體，可導(dǎo)致腺體體積肥大[1]。氣道上皮在損傷修復(fù)過程中，可產(chǎn)生多種促炎因子，如白細(xì)胞介素-33(Interleukin-33，IL-33)、白細(xì)胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)等[2]。IL-17、IL-33是于氣道上皮損傷后釋放，也是重要的氣道炎癥因子，可反映炎癥反應(yīng)程度，但以上兩種因子和氣道重塑間關(guān)系的相關(guān)研究較少[3]。基于此，本文旨在探討血清IL-17、IL-33水平與哮喘患者氣道重塑的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年2月—2020年8月收治的93例哮喘患者臨床資料。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性；③臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①有肺部手術(shù)史；②伴肺部器質(zhì)性病變；③近1個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素治療。

1.2 方法

1.2.1 氣道重塑情況：統(tǒng)計(jì)所有患者的氣道重塑發(fā)生情況，檢查方法：使用西門子公司SOMATOM Definition AS+ 128層 4D 螺旋CT機(jī)掃描，設(shè)置掃描參數(shù)：肺尖至肺底的層厚以及層間隔均為7.5mm，管電壓與管電流分別為：120kV、130mA。掃描時(shí)患者處于吸氣末憋氣狀態(tài)，PACS系統(tǒng)顯示器為Barco Nio E-5420 5MP，分辨率2 560×2 048，支氣管壁厚選擇窗寬1 500Hu，窗位450Hu。掃描結(jié)束后，截取主動(dòng)脈弓和器官分叉處上下各1cm、右肺下靜脈和橫膈頂上2cm處，放大后，使用電子標(biāo)尺對(duì)氣道外直徑(D)、內(nèi)直徑(L)連續(xù)測(cè)3次，取平均值。支氣管壁厚度T=(D-L)/2。氣道重塑標(biāo)準(zhǔn)[5]：T≥7μm。

1.2.2 血清IL-17、IL-33水平：統(tǒng)計(jì)患者血清IL-17、IL-33水平，測(cè)定方法如下：收集所有患者靜脈血5ml，3 000r/min離心6min后，分離出血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(雅培，C1600)，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-17、IL-33水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物有限公司。

2 結(jié)果

2.1 哮喘患者發(fā)生氣道重塑情況 93例哮喘患者中，發(fā)生氣道重塑57例，占比61.29%，納入氣道重塑組，未發(fā)生氣道重塑的36例患者納入無(wú)氣道重塑組。

2.2 兩組一般資料和血清IL-17、IL-33水平對(duì)比 兩組性別、年齡相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；氣道重塑組血清IL-17、IL-33水平較無(wú)氣道重塑組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料和血清IL-17、IL-33水平對(duì)比

2.3 血清IL-17、IL-33水平對(duì)哮喘患者氣道重塑影響的Logistic回歸分析 將哮喘患者是否發(fā)生氣道重塑作為因變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，將血清IL-17、IL-33表達(dá)作為自變量，經(jīng)Logistic回歸分析可得，血清IL-17、IL-33高表達(dá)可能是哮喘患者發(fā)生氣道重塑的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 血清IL-17、IL-33水平對(duì)哮喘患者氣道重塑影響的Logistic回歸分析

2.4 血清IL-17、IL-33水平對(duì)哮喘患者發(fā)生氣道重塑的預(yù)測(cè)價(jià)值分析 將哮喘患者發(fā)生氣道重塑情況作為狀態(tài)變量(1=發(fā)生，0=未發(fā)生)，將血清IL-17、IL-33水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線得到血清IL-17、IL-33及兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)哮喘患者發(fā)生氣道重塑的AUC分別為0.847、0.829、0.906，其中聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值較高。相關(guān)信息見表3，ROC曲線見圖1。

表3 血清IL-17、IL-33水平對(duì)哮喘患者發(fā)生氣道重塑的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

圖1 血清IL-17、IL-33水平預(yù)測(cè)哮喘患者發(fā)生氣道重塑的ROC曲線

3 討論

氣道重塑可引起氣道上皮改變，包括氣道上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、成分、數(shù)量以及細(xì)胞外組分發(fā)生變化，且氣道上皮在損傷修復(fù)過程中，可產(chǎn)生多種促炎因子，繼而加重哮喘病情，加大治療難度。

IL-33廣泛存在于多種組織中，可由平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞以及炎性細(xì)胞產(chǎn)生，是Th2型變態(tài)反應(yīng)和免疫反應(yīng)性氣道疾病中重要的細(xì)胞因子[6]。IL-17在T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，可促進(jìn)氣道內(nèi)的炎癥細(xì)胞募集，當(dāng)IL-17被活化后，又激活巨噬細(xì)胞以及上皮細(xì)胞功能，加速釋放人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子，進(jìn)而促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)[7]。本文結(jié)果顯示，93例哮喘患者中，發(fā)生氣道重塑占比61.29%，氣道重塑組血清IL-17、IL-33水平較無(wú)氣道重塑組高，經(jīng)Logistic回歸分析可得，血清IL-17、IL-33高表達(dá)可能是哮喘患者發(fā)生氣道重塑的影響因素。人體內(nèi)IL-33的主要靶細(xì)胞是免疫細(xì)胞，如Th2細(xì)胞，因此IL-33是一種重要且具有多種生物學(xué)活性的免疫調(diào)節(jié)因子，會(huì)直接參與1型、2型以及調(diào)節(jié)性免疫反應(yīng)，在氣道纖維化與慢性炎癥中具有重要作用[8]。哮喘患者的血清IL-33水平升高，Th2水平隨之升高，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)，誘發(fā)氣道重塑[9]。IL-17作為一種炎前因子，可通過支氣管上皮細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞分泌IL-6、IL-8等中性粒細(xì)胞移動(dòng)因子，對(duì)中性粒細(xì)胞發(fā)揮強(qiáng)大的化學(xué)趨勢(shì)作用[10]。活化的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的中性粒細(xì)胞彈性化蛋白酶不僅可降解彈性蛋白，還可促進(jìn)氣道腺細(xì)胞分泌，進(jìn)而影響氣道結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致氣道重塑。本文繪制ROC曲線分析，得到血清IL-17、IL-33水平單一、聯(lián)合預(yù)測(cè)哮喘患者發(fā)生氣道重塑的AUC分別為0.847、0.829、0.906，聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值較高，提示上述血清指標(biāo)檢測(cè)可用于評(píng)估哮喘患者發(fā)生氣道重塑風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)臨床診治有指導(dǎo)意義。

綜上所述，血清IL-17、IL-33高表達(dá)和哮喘患者發(fā)生氣道重塑密切相關(guān)，臨床可通過檢測(cè)患者的血清IL-17、IL-33水平早期評(píng)估發(fā)生氣道重塑的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)臨床治療。