不同牛肺泡表面活性劑治療NRDS患兒效果對比

鄧志艷 唐 軍 李志博

1 河南省通許縣人民醫院新生兒重癥監護室 475400； 2 開封市兒童醫院新生兒重癥監護室

新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)主要是由于缺乏肺表面活性物質導致，常見于早產兒，主要表現為出生后不久出現進行性加重的呼吸衰竭和呼吸困難，嚴重時可以出現呼吸淺表、呼吸節律不整等保護性反應[1]。肺泡表面活性物質分布于肺泡內液—氣界面上，能夠降低肺泡表面張力，減少肺泡回縮力，從而改善臨床癥狀[2]。但不同的注入方案對患兒治療效果及并發癥有不同影響。其中氣管插管滴入肺表面活性物質通過正壓的方式，向患兒肺內注入藥物，能夠在短時間內把藥物傳遞到肺部，使癥狀得到緩解。但氣管插管會對患兒氣道造成損傷，且易造成藥物反流。因此選擇合適的方案是臨床上待解決的問題。微創法肺表面活性物質注入在患兒自主呼吸同時注入肺泡表面的活性物質進行治療能夠減輕氣管插管造成的損傷。基于此，本文旨在探討不同牛肺泡表面活性劑治療方法對NRDS患兒的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年10月—2020年10月收治的87例新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，按照抽簽方式分為兩組。對照組43例，男20例，女23例；年齡3～8d，平均年齡(5.61±0.37)d；病程1～5d；平均病程(2.99±0.30)d；出生體質量(3.54±0.16)kg；NRDS分級：Ⅱ級14例、Ⅲ級16例、Ⅳ級13例。觀察組44例，男22例，女22例；年齡3～8d，平均年齡(5.29±1.16)d；病程1～5d；平均病程(3.01±0.29)d；出生體質量(3.29±0.17)kg；NRDS分級：Ⅱ級16例、Ⅲ級11例、Ⅳ級17例。兩組患兒資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：符合“新生兒急性呼吸窘迫綜合征”蒙特勒標準[3]；患兒家屬簽署知情同意書；沒有窒息史。排除標準：資料不齊全患兒；先天性心、肝、腎異常患兒；感染患兒。本實驗經過醫院倫理委員批準。

1.3 方法 兩組患兒均給予機械通氣、保溫、吸氧、吸痰等治療，并給予牛肺泡表面活性劑(華潤雙鶴藥業股份有限公司，H20052128，規格：70mg)70mg/kg，使用前將牛肺泡表面活性劑加熱到室溫和注射水充分混合。在注射時，清除患兒呼吸道分泌物，讓患兒采取平臥位，將制作的混懸液用注射器經氣管緩慢注射到患兒體內，同時給予患兒復蘇氣囊加壓。對照組采用氣管插管滴入肺表面活性物質，由臨床醫師根據患兒的體重選取適合的導管，用喉鏡使患兒喉頭暴露，顯示出聲帶，再把氣道導管置入，置入深度為體重數值基礎上加6cm，確定導管情況后進行正壓通氣，并將肺泡表面物質從氣道導管末端注入，時間控制在2～5min。每周進行1次。觀察組采用微創法肺表面活性物質注入，進行經鼻持續氣道正壓通氣(nCPAP)，在溫箱內采取仰臥位，使用喉鏡暴露聲門，使用16號靜脈留置針預先測量插入的深度(出生體重+6cm)，拔除針芯，將血管套管插入聲門到預先測量的深度，移除喉鏡，保證患兒nCPAP的呼氣末正壓維持在6cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)。將抽取好藥物的注射器連接到血管套管針末端，緩慢推入，注射完后，拔除血管套管，繼續進行nCPAP無創輔助通氣。每周進行1次。兩組均治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)通氣指標：觀察并記錄兩組患兒高頻振蕩通氣(HFOV)治療時間、氧療時間、改有創機械通氣病例數。(2)全身氧代謝指標：通過使用血氣分析儀(NH3-DH-183)測量治療前后兩組患兒氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、吸入氧濃度(FiO2)、氧合指數水平。通過INVOS腦氧飽和度監測儀(國食藥監械字2005第3210017號)測量治療后兩組患兒的腦氧飽和度。(3)腦電背景活動抑制情況：兩組患兒在治療時通過腦電圖記錄最低電壓及爆發間期抑制性腦電恢復至正常時間。

2 結果

2.1 通氣指標 觀察組HFOV治療時間、氧療時間較對照組短，改有創機械通氣病例數較對照組少，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒通氣指標對比

2.2 全身氧代謝指標 治療后，觀察組PaO2、氧合指數水平及腦血氧飽和度較對照組高，PaCO2、FiO2水平較對照組低，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后全身代謝指標對比

2.3 腦電背景活動抑制情況 觀察組最低電壓及爆發間期間抑制性腦電恢復至正常時間優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

呼吸窘迫綜合征會導致患兒發生通氣障礙，引發一系列并發癥[4]。研究證實[5]，給予肺表面的活性物質能夠明顯改善患兒的缺氧狀態，并擴散至肺泡表面，可進一步保護肺泡，改善肺泡張力，增加氧氣輸入，改善肺通氣和肺換氣功能[6]。但不同表面活性劑治療方法對機體產生的影響也不同。其中INSURE在正壓通氣同時向氣管內注入藥物，從而發揮效果，既不會破壞氣管插管的密閉性,又能達到藥物的有效性,減少了需要持續有創機械通氣患兒的痛苦及并發癥,減輕了臨床工作量[7]。但臨床實驗表明INSURE治療往往需要較大劑量的肺泡活性物質，而一次性給予大劑量肺泡活性物質易引起肺部液體增多，造成負荷加重[8]。微創法肺表面活性物質注入能夠在患兒自主呼吸下給藥，比正壓通氣給藥更有利于肺泡表面活性物質在肺內均勻分布和改善肺順應性，從而減少改有創機械通氣例數。本文結果顯示，觀察組改有創機械通氣病例數較對照組少，說明微創法肺表面活性物質注入能夠減少有創機械通氣發生率；觀察組患兒HFOV治療時間、氧療時間較對照組短，可能是微創法肺表面活性物質注入能夠使肺泡表面的表面活性劑增多，從而改善患兒癥狀，縮短氧療時間。

表3 兩組患兒腦電背景活動抑制情況對比

全身氧代謝指標可評估危重患兒身體狀況及治療策略有效性。其中PaO2是物理狀態溶解在血漿內的氧分子所產生的壓力；PaCO2是反映酸解平衡中呼吸因素的重要指標；FiO2可反映患兒缺氧狀況；氧合指數水平是進行氧合作用獲得能源的一個重要指標；腦氧飽和度能監測肺氧合和血紅蛋白的攜氧能力；當上述指標水平不在正常范圍內會引起一系列并發癥。向患兒注入肺泡表面活性物質可使肺泡和液體間存在間隔，保護肺泡充盈，降低肺泡表面張力，減少肺塌陷區和肺充氣區因承受過高壓力導致肺組織損傷，從而改善機體的換氣功能，使機體得到充足氧氣，并能夠改善機體氧利用率低的現狀，使血氧分壓上升，二氧化碳分壓下降。臨床常用氣管插管滴入肺表面活性物質；但臨床觀察發現，氣管插管患兒在給藥期間需間斷氧氣供應，患兒易發生應激反應。微創法肺表面活性物質注入能夠避免通氣的中斷，迅速降低肺泡表面張力，使機體氧合得到迅速、持續改善，縮短吸氧持續時間，同時可在為肺泡擴張持續通氣維持正壓的同時最大限度地減輕呼吸道損害[9]。本文結果顯示，治療后觀察組PaO2、FiO2、腦氧飽和度水平較對照組高，PaCO2、氧合指數水平較對照組低，說明微創法肺表面活性物質注入能夠改善患兒的氧合。

近年來臨床研究認為，肺泡表面活性物質會對患兒的腦電活性產生抑制，主要是肺表面活性物質的應用過程中極易形成栓子，阻塞氣道，引發缺氧癥狀，繼而造成腦電背景活動異常[10]。氣管插管滴入肺表面活性物質能夠對進入的藥物產生加壓作用，能夠縮短或避免發生缺氧的同時使表面活性物質盡快到達肺泡，發揮其作用，緩解患兒臨床癥狀。但氣管插管容易導致患兒氣道損傷，誘發疼痛應激反應。微創法肺表面活性物質注入在治療過程中對患兒氣道損傷較小；同時將肺泡表面活性物質滴入肺區能夠增加患兒的氣體交換，提高動脈血氧分壓，從而避免患兒發生缺氧，改善腦電背景活動抑制情況[11]。本文結果顯示，觀察組最低電壓及爆發間期間抑制性腦電恢復至正常時間優于對照組，說明微創法肺表面活性物質注入能夠改善患兒腦電背景活動抑制情況。

綜上所述，微創法肺表面活性物質注入治療NRDS患兒的效果好，能夠增大氧合率，降低機體內二氧化碳含量，從而增加氧利用率，減少二氧化碳潴留，改善腦電背景活動抑制情況。但是此實驗所選例數較少，治療時間比較局限，還需要后期進一步實驗證明。