小于胎齡兒追趕生長的發育特點及與胰島素抵抗的關系

韓新容 吳星星 福建省莆田市婦幼保健院兒童保健科 351100

世界衛生組織將小于胎齡兒(SGA)定義為出生體重或身長低于同胎齡、性別的第10百分位的新生兒[1]。當生長抑制因素消除后，胎兒出現明顯生長加速的現象即為追趕生長[2]。SGA通過追趕生長縮小與同齡兒之間的差距，但追趕生長可誘發機體出現胰島素抵抗，增加SGA發生肥胖、內分泌、心血管等疾病的風險[3]。有研究表明，全球范圍內新生兒SGA發生率為16%，我國SGA發生率為6.5%，位居全球第5位[4-5]。為此，本文選取180例兒童，分析SGA追趕生長的特點及與胰島素抵抗的關系，為SGA生長干預提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用1∶1配對法選取2016年4月—2017年6月于我院出生且定期行健康檢查的90例適于胎齡兒(AGA)設為對照組，90例SGA設為觀察組。納入標準：(1)37周≤孕周<42周；(2)觀察組滿足SGA診斷標準[6]；(3)明確告知監護人本次研究目的并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并先天性代謝缺陷疾病者；(2)合并與生長發育相關的內分泌疾病者；(3)合并先天發育畸形者。對照組年齡2～4歲，平均年齡(3.08±1.02)歲；胎齡37～40周，平均胎齡(38.13±1.03)周；觀察組年齡2～5歲，平均年齡(3.04±1.01)歲；胎齡38～41周，平均胎齡(38.26±1.01)周。兩組年齡、胎齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 收集資料：由醫護人員測量兩組兒童身長、體重，并翻閱兩組母嬰保健手冊，記錄兩組兒童出生時、12月齡、24月齡的身長、體重及頭圍。

1.2.2 實驗室檢查：抽取兩組兒童空腹靜脈血4.0ml，應用全自動生化儀(Olympus AU400，美國強生公司)檢測標本。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組出生時身長、體重、頭圍及出生重量指數(PI)，PI=體重×100/身長3。(2)追趕生長指標：采用標準差比值法(SDS)計算兩組體重Z積分(WAZ)、身長Z積分(HAZ)及體質指數Z積分(BMIZ)，SDS=(實測值-參考值均數)/標準差。追趕生長速度即為12月齡、24月齡與出生時所得WAZ、HAZ、BMIZ相減值，以△WAZ、△HAZ、△BMIZ表示，△WAZ>0.67提示有追趕生長。(3)胰島素抵抗指標：于兩組兒童入組時測定其空腹血糖指數(FBG)、空腹胰島素指數(FINS)水平并計算出胰島素抵抗指數(Homa-IR)、胰島素敏感指數(Homa-IAI)及胰島β細胞指數(HBCI)。Homa-IR=FBG×FINS/22.5、Homa-IAI=ln[1/(FBG×FINS)]、HBCI=(FINS×20)/(FBG-3.5)。

2 結果

2.1 兩組出生情況比較 觀察組身長、體重、頭圍及PI均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組出生情況比較

2.2 兩組追趕生長指標比較 0～12月齡觀察組△WAZ、△HAZ、△BMIZ均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；12～24月齡△WAZ、△HAZ、△BMI與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組生長追趕指標比較

2.3 兩組胰島素抵抗指標比較 觀察組FBG、Homa-IAI低于對照組，FINS、Homa-IR、HBCI均高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 SGA組0～12月齡△WAZ與Homa-IR、Homa-IAI相關性分析 SGA組0～12月齡△WAZ與Homa-IR呈正相關(r=0.778，P<0.001),△WAZ與Homa-IAI呈負相關(r=-0.801，P<0.001)。

表3 兩組胰島素抵抗指標比較

3 討論

SGA常伴新生兒窒息、免疫功能低下、呼吸系統疾病、體格與智力發育落后等多種并發癥[7]。有研究表明，多數SGA在出生后早期會因機體自我保護及代償機制出現較為明顯的追趕生長現象，以此減小與適于胎齡兒體格差距[8]。孫妍等[9]研究表明追趕生長速度過快的SGA有較高風險出現胰島素抵抗。胰島素抵抗作為代謝綜合征病理基礎是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性的分泌過多胰島素維持血糖的穩定[10]。

本文結果表明，0～12月齡期SGA追趕生長速度明顯較快，12～24月齡期追趕生長速度逐漸減慢。分析原因在于SGA于宮內時母親多患有妊娠高血壓、糖尿病或貧血，導致胎盤循環障礙，使胎兒缺乏營養物質，而胎兒為了重要器官的正常生長與發育，促生長激素釋放減少，阻礙胎兒宮內生長。當生長抑制因素消除后，觸發機體自我保護與防御機制，生長激素釋放肽通過激活磷脂酶C信號，激活蛋白激酶C，同時使磷酸循環增加，提高了細胞內Ca2+與甘油二脂水平，從而促進促生長激素釋放[11]。本文結果還顯示，SGA胰島素敏感性降低，出現胰島素抵抗，且追趕生長指標中△WAZ與Homa-IR呈正相關，即體重追趕速度越快，Homa-IR越高。原晉芳等[12]研究顯示，胎兒宮內生長受限時，會調節胰島素對葡萄糖的轉運應答，提升機體攝取糖的能力，且這一能力延續至胎兒出生。當SGA發生追趕生長，因攝取糖能力增高，導致機體過度攝取糖，從而產生過多的能量并以脂肪組織的形式存在。有研究表明，SGA在追趕生長高峰期時，體重不會超過適于胎齡兒，但其皮下脂肪組織明顯高于適于胎齡兒[13]。隨著脂肪組織不斷堆積，組織內部血管供氧不足，使脂肪細胞大量死亡，誘導大量巨噬細胞聚集，從而分泌腫瘤壞死因子α、白細胞介素6等炎癥因子[14]。炎癥因子通過阻礙脂肪細胞中胰島素受體底物-1(ISR-1)磷酸化，同時激活脂肪細胞中核因子κB、c-Jun氨基末端激酶炎癥相關信號通路，抑制胰島素敏感性，誘發胰島素抵抗[15]。

綜上所述，SGA追趕生長速度在0～12月齡較快，隨著月齡增長速度逐漸減慢，且追趕生長指標中體重追趕速度與Homa-IR呈正相關。