西地那非聯合曲唑酮治療陽痿的效果及對血管內皮功能、陰莖血流速度的影響

陳 琦 洪 運 福建省連江縣醫院泌尿外科 350599； 福建省立醫院金山南院泌尿外科

勃起功能障礙(陽痿)是男性最常見的性功能障礙之一，給男性帶來巨大的精神壓力[1]。有研究顯示，不健康的性生活容易影響大腦皮層神經中樞對勃起功能的調節作用，引發功能性勃起功能障礙，嚴重影響患者的生活質量[2]。臨床通常使用藥物治療陽痿，曲唑酮為三唑吡啶類化合物，能治療失眠癥，同時還有明確的增強性欲作用，在能改善勃起功能障礙方面也具有一定的效果；西地那非為磷酸二酯酶選擇性抑制劑，對離體人海綿體無直接松弛作用，但能夠通過抑制海綿體內的PDE5對cGMP的分解，從而增強一氧化氮的作用，血液流入陰莖組織，陰莖充血、堅硬、勃起，幫助患者成功完成性生活[3]。本文旨在探討西地那非聯合曲唑酮治療陽痿的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年3月—2021年3月在我院接受治療的87例陽痿患者，研究已獲得我院倫理委員會批準實施。采用隨機數表法分為兩組：試驗組44例，年齡28～60歲，平均年齡(45.25±5.24)歲，病程3～16個月，平均病程(8.59±1.11)個月，疾病嚴重程度：輕度(IIEF-5評分12～21分)18例，中度(IIEF-5評分8～11分)15例，重度(IIEF-5評分≤7分)11例；對照組43例，年齡27～58歲，平均年齡(45.18±5.32)歲，病程3～18個月，平均病程(8.63±1.08)個月，疾病嚴重程度：輕度20例，中度11例，重度12例，兩組一般資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。參照《早泄與勃起功能障礙共病診療中國專家共識》[4]，(1)勃起不堅、短促；(2)不能完成性交。納入標準：(1)符合上述診斷標準；(2)有穩定的性伴侶；(3)近期未服用其他治療陽痿藥物；(4)知情同意。排除標準：(1)免疫性疾病；(2)合并嚴重肝腎疾病患者；(3)已知對本研究藥物或既往多種藥物過敏者；(4)無固定性伴侶者；(5)生殖器畸形。

1.2 方法 對照組采用曲唑酮(美時化學制藥股份有限公司南投廠，國藥準字：HC20160001，規格：50mg)治療，50mg/d，睡前口服。試驗組在對照組的基礎上采用西地那非(廣州白云山制藥股份有限公司，國藥準字H20143255，規格：50mg)治療，25mg/d，睡前口服。兩組均以2周為1個療程。治療2個月后評估治療效果和臨床不良反應。

1.3 觀察指標 采集空腹靜脈血5ml，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定ET-1、NO；采用血管彩超檢查測定肱動脈血流介導的FMD；采用多普勒血流探測儀測定陰莖血流速度，包括EDV、PSV、RI；記錄平均有效勃起次數、平均每次勃起時間、平均勃起硬度變化情況；記不良反應發生情況。對比兩組臨床療效，評價標準：顯效：正常勃起，能完成性交；有效：部分勃起，能插入陰道；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 試驗組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.145，P=0.042<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血管內皮功能相關水平比較 治療后，兩組NO、FMD均明顯升高，且試驗組高于對照組，ET-1明顯降低，且試驗組低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血管內皮功能水平比較

2.3 兩組陰莖血流速度比較 治療后，兩組EDV、RI均明顯升高，且試驗組高于對照組，PSV明顯降低，且試驗組低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組陰莖血流速度比較

2.4 兩組夜間陰莖脹大試驗相關指標比較 治療后，兩組平均有效勃起次數、平均每次勃起時間、平均勃起硬度均明顯升高，且試驗組高于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表4。

表4 兩組夜間陰莖脹大試驗相關指標比較

3 討論

陽痿指3個月以上陰莖持續不能達到足夠的勃起以完成滿意的性生活，是男性性功能障礙中的多發病，性生活是人類生活必需的組成部分，和諧的性生活可增進夫妻感情，放松緊張情緒，增加心肌鍛煉，而勃起功能障礙可導致性生活質量下降，繼而出現一系列心理障礙，影響家庭和諧[5]。目前治療勃起功能障礙的方式包括口服藥物治療的占多數，由于陰莖勃起病情的復雜性，臨床多給予兩種藥物聯合治療的方式提高臨床療效。

曲唑酮屬三唑吡啶類精神科用藥，具有抗焦慮、抗抑郁的作用，其藥理作用是具有選擇性阻斷5-HT 的再攝取從而提高其在中樞神經中的表達水平，是臨床治療精神科的常用藥物，近年來被證實，曲唑酮可用于治療勃起功能障礙，具有延長陰莖勃起時間的作用；西地那非與他達拉非藥理機制相似，均是高選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑，能增強在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應，促使陽痿患者的勃起，繼而取得比較好的治療效果[6]。本文結果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組，且治療期間未發生明顯不良反應，表明西地那非聯合曲唑酮能提高陽痿患者的臨床治療效果。分析其原因可能是由于曲唑酮單藥治療僅能適度延長陰莖勃起時間，而西地那非可改善患者海綿體平滑肌舒張功能，提升陰莖勃起硬度，兩種藥物聯合發揮更強的藥效，從而提高臨床治療效果。

有研究顯示，陽痿與血管內皮功能關系密切，血管內皮功能正常與否對于維持陰莖海綿體平滑肌起重要作用[7]。本文結果顯示，治療后試驗組患者血管內皮功能改善情況均優于對照組，提示西地那非聯合曲唑酮能改善陽痿患者血管內皮細胞功能。分析其原因可能是因為陽痿可引起血管內皮功能紊亂，導致陰莖不能勃起，而曲唑酮單藥治療能增強性欲，但對患者內皮功能無明顯作用，而西地那非可提高陰莖海綿體組織內的 NOS活性，促進NO分泌，提高細胞，從而松弛海綿體平滑肌，有助于勃起，兩種藥物聯合治療發揮協同作用，增強患者性欲的同時改善患者內皮細胞功能。本文結果還顯示，治療后患者EDV、RI、有效勃起次數、平均每次勃起時間、平均勃起硬度明顯升高，且西地那非聯合曲唑酮治療的患者高于單用曲唑酮治療的患者，表明聯合治療能改善患者陰莖血流速度，提高患者性功能。分析其原因可能是因為曲唑酮的代謝產物能松弛陰莖血管床，改善陰莖血流灌注，西地那非能防止cGMP的降解，加強性興奮的陰莖勃起反應，兩種藥物發揮協同作用，改善患者陰莖血流速度。

綜上所述，在陽痿患者中應用西地那非聯合曲唑酮療效顯著，可改善患者血管內皮功能、陰莖血流速度水平。