艾迪注射液聯合NP化療方案對晚期肺癌患者血清T淋巴細胞亞群及生活質量的影響

張夢夢 河南省新鄭市人民醫院腫瘤血液科 451100

肺癌屬于高致死率惡性腫瘤，早期肺癌治療是以根治術為主，其存活率可達70%，但對于晚期肺癌者首選治療方案為化療，但由于部分患者無法耐受化療所致毒副反應而放棄治療[1-2]。因此需優化晚期肺癌治療方案。中醫藥能改善化療所致毒副反應，增強生活質量。據悉，中醫認為肺癌是由于飲食不節、毒邪外侵、氣血虧虛等病因，使痰毒凝聚而發病，其病機是正虛邪實，治則應以扶正祛邪為主[3]。艾迪注射液為中藥制劑，起到滋補肺脾、散結、益氣、固本等效果。本文選取我院接收的晚期肺癌患者86例作為觀察對象，旨在分析艾迪注射液聯合長春瑞濱+順鉑(NP)化療方案的臨床療效，為臨床完善化療方案提供思路，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年3月—2020年12月收治的晚期肺癌患者86例作為觀察對象，依據隨機數字表法分成研究組與對照組，各43例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究已通過我院倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料對比

1.2 入選標準 納入標準：通過穿刺病理活檢等診斷為肺癌者；TNM分期處于Ⅲ～Ⅳ期者；病灶≥1個，且預計生存期超出3個月者；未接受放化療或根治術治療者；知情本研究且簽署同意協議書者。排除標準：伴有腦出血、癲癇等腦血管病變者；伴有其他惡性腫瘤者；伴有傳染性疾病者；伴有消化道出血、感染嚴重者；對本研究藥物過敏者；伴有精神障礙或認知障礙嚴重者。

1.3 方法 基礎干預：化療前30min靜注維生素B6、地塞米松、恩丹西酮以預防與治療胃腸道反應，待產生骨髓抑制后予以重組人粒細胞刺激因子。對照組接受NP化療方案治療，即取25mg/m2順鉑(Hospira Australia Pty Ltd，批準文號H20140372)溶于生理鹽水(250ml)內，靜滴，第1～3天；取25mg/m2長春瑞濱(法國皮爾法伯制藥公司，批準文號H20030660)溶于生理鹽水(100ml)內，靜滴，第1、8天；21d為1個治療周期，持續治療4個周期。研究組基于對照組治療方案上加用艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236)治療，取50ml艾迪注射液溶于葡萄糖溶液(濃度5%，500ml)，靜滴，1次/d，21d為1個周期，持續治療4個周期。

1.4 觀察指標

1.4.1 觀察兩組臨床療效。評估標準[4]：腫瘤已完全消失，且維持超出1個月為完全緩解(CR)；腫瘤最大直徑(LDs)、最大垂直直徑(LPDs)乘積較治療前改善超出50%，且維持超出1個月為部分緩解(PR)；處在PR和疾病進展(PD)之間為疾病穩定(SD)；腫瘤LDs和LPDs乘積較治療前提高超出25%，或者產生新病灶為PD。疾病控制率(DCP)為SD率、PR率、CR率之和；客觀緩解率(ORR)為PR率、CR率之和。

1.4.2 觀察兩組生活質量。采用卡氏評分(KPS)評估，總分100分，分值越高則生活質量越好。依據KPS分值變化狀況評價生活質量狀況，標準如下：KPS分值較治療前改善超出10分為改善；KPS分值較治療前改善0～10分為穩定；KPS分值較治療前減少為下降。

1.4.3 觀察兩組治療前后T淋巴細胞亞群。利用型號為BriCyte E6流式細胞儀測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞。

1.4.4 觀察兩組治療前后血清HSP90α、Ang-2水平。取空腹靜脈血5ml，離心15min，轉速3 000r/min，取血清，酶聯免疫法測熱休克蛋白90α(HSP90α)、血管生成素-2(Ang-2)水平，試劑盒產自上海鈺博生物科技有限公司。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組DCP為90.70%，較對照組的72.09%顯著升高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 T淋巴細胞亞群 治療前兩組NK細胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對比，無明顯差異(P>0.05)；治療后研究組NK細胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群對比

2.3 血清HSP90α、Ang-2水平 治療前兩組血清HSP90α、Ang-2水平對比，無明顯差異(P>0.05)；治療后研究組血清HSP90α、Ang-2水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清HSP90α、Ang-2水平對比

2.4 生活質量 研究組生活質量優于對照組(u=1.985,P=0.047<0.05)，見表5。

表5 兩組生活質量對比[n(%)]

3 討論

據悉，肺癌發生率呈逐年升高趨勢，近年肺癌發病率達61.4/10萬人[5]。肺癌起病隱匿，早期無明顯臨床表現，多數患者臨床確診時已進展至晚期，錯失手術治療時機，多采用化療治療，其中NP化療方案已在1994年被美國FDA批準為治療晚期肺癌一線方案，可有效延長生存期，但長期化療可引發多種不良反應，導致耐受度下降，進而影響臨床療效。因此仍需優化治療方案以提高臨床療效。

既往研究指出，中藥療法輔助化療方案可一定程度改善臨床療效[6]。鑒于此，本研究在NP化療方案基礎上輔以艾迪注射液治療，結果顯示，研究組DCP明顯高于對照組(P<0.05)，可知艾迪注射液輔助治療時，可提高臨床療效。艾迪注射液結合中醫學中扶正祛邪原則予以組方，經現代工藝制為中藥復方制劑，其中斑蝥為君藥，人參、黃芪為臣藥，甘草、刺五加為佐藥，諸藥發揮協同效果，共奏驅邪扶正、散結解毒之效。現代藥理研究指出，艾迪注射液內斑蝥抗癌有效成分為斑蝥素，可下調腫瘤細胞，促進骨髓生成白細胞，調節機體免疫功能；刺五加、人參、黃芪等能增強免疫功能，提高機體耐受度，發揮扶助正氣效果，此外，艾迪注射液能對腫瘤予以多靶點治療，抑制腫瘤細胞的DNA能量代謝和修復，且毒副作用較低，并能雙向調節免疫能力，在防治腫瘤中起到重要作用[7-8]。此外，本文結果顯示，研究組生活質量優于對照組(P<0.05)，提示艾迪注射液輔助治療時可提高生活質量，可能與其毒副作用少有關。

文獻指出，腫瘤發生和機體免疫監視功能減弱具有一定關聯性，故增強免疫功能對穩定病情具有積極意義[9]。鑒于此，本文結果顯示，治療后研究組NK細胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組(P<0.05)，說明艾迪注射液聯合NP化療方案治療時可改善免疫功能，利于病情轉歸。此外，新血管形成為腫瘤細胞轉移、復發以及侵襲重要因素之一，同時也是引發晚期肺癌患者死亡主要原因之一[10]。HSP90α能結合缺氧誘導因子及蛋白激酶-B等多個蛋白，參加細胞周期和信號轉導調控，其在非小細胞肺癌者體內呈高水平表達，且和臨床分期成正比，能刺激血纖維蛋白溶酶，加快腫瘤細胞的轉移，加劇腫瘤細胞浸潤；Ang-2為促血管形成重要細胞因子，和腫瘤組織內微血管密度具有正相關關系，在血管生成中發揮重要作用，能促進腫瘤細胞侵襲[11-12]。本文結果顯示，治療后研究組血清HSP90α、Ang-2水平低于對照組(P<0.05)，說明艾迪注射液聯合NP化療方案治療時，可下調血清HSP90α、Ang-2水平，利于病情轉歸。但本文不足之處在于并未深入了解艾迪注射液如何調控血清HSP90α、Ang-2水平，且血清HSP90α、Ang-2水平與免疫功能是否存在關聯性，均需進一步分析。

綜上所述，晚期肺癌患者采用艾迪注射液聯合NP化療方案治療時，可增強療效，優化免疫功能，下調血清HSP90α、Ang-2水平，并提高生活質量。