棕櫚酸帕利哌酮聯合重復經顱磁刺激治療精神分裂癥患者效果觀察*

溫思麗 黎海雁 李志東 黎艷芳 云浮市(羅定)第三人民醫院，廣東省羅定市 527200

精神分裂癥主要好發于青壯年人群，病情遷延，目前病因尚未明確，患者表現為思維、情感、行為等不協調的精神障礙，例如學習成績下降、藥物濫用、自殺等行為，影響家庭及社會[1]。當前臨床上主要以藥物治療精神分裂癥為主，棕櫚酸帕利哌酮注射針劑可以緩解患者的精神癥狀，促進患者認知、情感癥狀的改善，延長精神分裂癥復發的間隔時間，改善其生活質量、睡眠質量及社會功能[2]。重復經顱磁刺激(rTMS)是臨床上用于治療精神分裂癥的物理療法，可作用于患者的前額葉皮質，對腦功能產生影響，具有無創，安全性高等優點[3]，但是其與棕櫚酸帕利哌酮注射針劑聯合用于精神分裂癥患者，在臨床上尚未有相關研究，本文旨在探討分析棕櫚酸帕利哌酮聯合重復經顱磁刺激治療精神分裂癥的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月—2020年3月我院收治的82例精神分裂癥患者為研究對象，納入標準：符合ICD-10診斷標準[4]，檢查確診為精神分裂癥，病程≤3年，PANSS評分(陰性>35分，陽性>25分)，初中及以上文化程度，監護人簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準：合并腦器質性病變，智力發育遲緩，嚴重的軀體障礙，顱內壓異常升高，癲癇疾病史，抑郁焦慮癥狀，惡性腫瘤，實驗藥物過敏，酗酒，不適合本研究 rTMS操作，妊娠和哺乳期患者。將所選患者隨機分為觀察組和對照組，各41例。兩組患者基本資料對比無統計學差異(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 治療方法 對照組給予棕櫚酸帕利哌酮長效針劑(生產廠家：美國楊森，Janssen Pharmaceutica N.V.，批準文號：注冊證號H20160643，規格：0.25ml∶25mg/支；0.5ml∶50mg/支；0.75ml∶75mg/支；1.0ml∶100mg/支；1.5ml∶150mg/支)治療，使用方法：第1天肌肉注射150mg，第8天肌內注射100mg，之后改為4周1次，劑量可根據病情選擇75mg、100mg或150mg，連續治療8周。觀察組在對照組患者治療的基礎上給予重復經顱磁刺激治療，設備為武漢奧賽福醫療科技有限公司提供的OSF-4/T磁刺激儀，體位取坐位，結合患者病情確定治療參數，依據幻聽癥狀豐富或陰性癥狀較多，分別設定刺激位置(左側顳頂葉或左側前額葉背外側皮質)，頻率是1Hz或15Hz，刺激時間30s間歇時間3s或刺激時間2s間歇時間25s，治療時間19min或15min；另外根據個人刺激運動閾值設置為80%～120%MT，刺激強度統一為30%，體位：統一坐位；1次/d，連續治療10次為1個療程，療程間隔1周，均連續治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 PANSS量表[5]：治療前、治療2、4、8周后，采用PANSS量表評估精神分裂癥患者癥狀嚴重程度，包含陽性、陰性兩個方面，7項內容，采用7級評分制(1～7分)，陰性、陽性分滿分各49分，得分越高患者癥狀越嚴重。

1.3.2 臨床療效[5]：根據治療4周后PANSS評分制定臨床療效評價標準，痊愈：PANSS評分下降幅度≥75%。顯效：PANSS評分下降幅度為50%～74%。有效：PANSS評分下降幅度為25%～49%。無效：PANSS評分下降<25%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.3 PSP量表[6]：治療前、治療2、4、8周后，采用個人和社會功能量表評估患者個人及社會表現異常嚴重程度，主要包括社會中有用的活動、個人和社會關系、自我照料、干擾和攻擊行為 4 個方面，得分越高，表明患者癥狀越輕。

1.3.4 不良反應：比較兩組失眠、胃腸道不適、心律失常、頭痛等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組療效總有效率為95.12%，較對照組的80.49%顯著提高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組PANSS評分比較 治療前兩組PANSS評分無差異(P>0.05)，治療2、4、8周后觀察組PANSS評分顯著低于對照組，差異有統計意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組PANSS評分比較分)

2.3 兩組PSP評分比較 治療前兩組患者PSP評分無顯著性差異(P>0.05)，治療2周、4周、8周后觀察組PSP評分較對照組顯著提高，差異有統計意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組PSP評分比較分)

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率無顯著性差異(χ2=0.105，P=0.746>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

精神分裂癥是一種病因不清、病情遷延的精神障礙疾病，患者精神衰退，損傷其社會功能，給社會和家庭帶來巨大的負擔，因此治療精神分裂癥的主要目標是促進患者社會功能恢復，降低致殘率[7]。帕利哌酮屬于利培酮的活性代謝產物(9-羥基利培酮)，其原理是對多巴胺D2受體、5-羥色胺2A進行阻斷，從而起到控制患者精神癥狀的作用。棕櫚酸帕利哌酮為帕利哌酮的長效針劑，其藥物代謝動力學、藥劑學特點更加獨特，短時間內血藥濃度迅速提高[8]，臨床證實：棕櫚酸帕利哌酮長效針劑對于急性期和維持期的精神分裂癥患者均具有良好的療效，但是單一藥物治療精神分裂癥患者對于其陰性癥狀(意志減退、注意力渙散、思維貧乏、情感淡漠)的療效欠佳，需要尋求其他方法輔助治療精神分裂癥，以提高臨床療效，改善患者的生活質量[9]。

研究表明[10]精神分裂癥患者的認知功能與神經遞質(DA、Ach、NE、5-HT)水平密切相關，同時，大腦前額葉皮質功能與認知功能也存在顯著的相關性，可控制患者的情緒和調節自主神經，但是精神分裂癥患者的前額皮質小，神經元數量少、分布不均勻，左側前額葉背外側皮質與患者認知功能及陰性癥狀的相關性顯著，通過刺激該區域可對患者的病情起到積極的控制作用。經顱磁刺激(rTMS)屬于神經元刺激醫療技術，是一種安全、無創、有效的運動誘發電位的治療方法，在線圈中的脈沖電流形成的脈沖磁場可促使腦實質內產生感應電流，刺激神經元，通過參數的設定，暫時興奮、抑制大腦的功能，長時間的刺激可對大腦皮層進行重塑，低頻rTMS可抑制皮質功能，高頻rTMS可興奮腦皮質功能，故rTMS可對不同區域的腦皮質功能形成影響，重塑皮質功能，影響神經遞質的表達，改善腦部血流量，并且可影響葡萄糖的代謝。目前國內關于rTMS聯合藥物治療精神分裂癥患者療效尚處于探索的階段，尤其是陰性癥狀、認知功能、社會功能的改善方面臨床上報道的較少，本研究結果顯示：rTMS聯合棕櫚酸帕利哌酮治療的患者臨床療效總有效率顯著提高，治療2、4、8周后PANSS評分(陰性、陽性)顯著下降，PSP評分顯著提高(P<0.05)，可見，rTMS聯合治療可提高臨床療效，改善個人和社會功能，并且不良反應發生率未顯著提高，安全性高，與僅采用棕櫚酸帕利哌酮治療相比，聯合rTMS可增強精神分裂癥患者陰性癥狀、認知功能及社會功能的療效，促進患者及早回歸社會，提高其生活質量。

綜上所述，與單一藥物相比，采用rTMS聯合棕櫚酸帕利哌酮治療精神分裂癥可提高療效，改善癥狀，有效恢復個人和社會功能，且安全性高，值得推廣。