氟哌噻噸美利曲辛聯合艾地苯醌片治療睡眠障礙伴輕度認知功能減退的療效

甘淑娟 福建省漳州市第二醫院神經內科 363100

睡眠障礙是神經內科常見病癥，臨床多表現為失眠多夢、睡眠失調和異態睡眠等。輕度認知功能減退主要指患者出現認知或記憶損害，但對其日常能力影響不大，未達到癡呆程度。對于睡眠障礙伴輕度認知功能減退患者，若未能加以重視，患者長期處于失眠狀態，可引起腦梗死、心悸等并發癥，影響患者健康[1-2]。合理用藥是治療該疾病的有效方式之一，其中氟哌噻噸美利曲辛是一種復方制劑藥物，其聯合三氟噻噸以及美利曲辛，有利于改善認知功能，但單一使用該藥物治療，部分患者認知功能減退癥狀控制效果欠佳[3]。而艾地苯醌片作為輔酶Q10類似物，有利于減輕機體炎癥，改善患者腦代謝與精神癥狀，兩者聯用可取得顯著療效。但艾地苯醌片結合氟哌噻噸美利曲辛對睡眠障礙合并輕度認知功能減退患者睡眠質量的改善機制仍需進一步探究。鑒于此，本文選擇98例睡眠障礙合并輕度認知功能減退患者，對兩種藥物聯用的應用價值展開探討，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年7月—2021年7月接診的睡眠障礙伴輕度認知功能減退患者98例。納入標準：(1)睡眠障礙診斷參考《國際睡眠障礙分類》[4]；(2)輕度認知功能減退參考《中國防治認知功能障礙專家共識》[5]；(3)病情穩定且意識水平正常；(4)表現為不同程度的早醒、入睡困難與醒后再次入睡困難等；(5)知情同意并簽署同意書。排除標準：(1)伴有其他中樞神經系統疾病；(2)對研究藥物過敏者；(3)合并心、腎、肺等嚴重功能不全；(4)經常性漏服藥或擅自停藥；(5)妊娠及哺乳期女性。將其隨機分成兩組，每組49例。研究組中男29例，女20例，年齡50～78歲，平均年齡(63.48±5.91)歲；病程7～35個月，平均病程(22.42±2.09)個月。參照組中男28例，女21例，年齡51～79歲，平均年齡(63.40±5.86)歲；病程8～36個月，平均病程(22.39±2.10)個月。兩組基線數據對比差異無統計學意義(P>0.05)，可對比。

1.2 方法 指導兩組戒酒和戒煙，并嚴密監測各項生化指標，同時參照組給予氟哌噻噸美利曲辛片(四川海思科制藥有限公司，國藥準字H20153014，每片含美利曲辛10mg與氟哌噻噸0.5mg)口服，0.5mg/粒，1粒/次，1次/d。研究組在此基礎上予以艾地苯醌片(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H10970363，30mg)口服，30mg/次，3次/d，兩組均連續治療3個月。治療期間維持合理膳食，停止服用其他催眠功效藥物。

1.3 觀察指標 (1)療效：按照《臨床疾病診斷與療效判定標準》[6]進行評定，睡眠總時長>6h，伴隨癥狀基本消失，醒后精神良好則為顯效；睡眠總時長>2h，伴隨癥狀顯著減輕則為有效；未達到上述標準則為無效。(2)認知功能：使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[7]評估兩組治療前和治療3個月后的認知功能，評價內容包括命名能力、視空間功能、注意力、語言、延遲回憶、執行功能、定向力與抽象能力等維度，滿分30分，隨評分升高，其認知功能障礙越輕；使用簡易智能精神狀態量表(MMSE)[8]評價兩組治療前和治療3個月后的認知功能，評價內容包括地點定向力、計算力、時間定向、執行能力、延遲記憶、即刻記憶和復述能力等方面，滿分30分，評分越低，其認知功能障礙越嚴重。(3)睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量評定量表(PSQI)[9]對兩組治療前和治療3個月后的睡眠質量情況進行評定，共計18個條目，7個因子，以3級評分法累積總分，滿分21分，得分越高表示其睡眠質量越差。(4)微炎癥因子：抽取兩組外周血3ml，進行離心(3 500r/min，15min)，取血清，予以酶聯免疫吸附試驗測定兩組治療前和治療3個月后的白細胞介素8(IL-8)，同時測定C反應蛋白(CRP)指標。

2 結果

2.1 兩組療效對比 研究組治療總有效率為95.92%，高于參照組的81.63%，差異明顯(χ2=5.018，P=0.025<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組認知功能對比 治療前，兩組各項認知功能對比無差異(P>0.05)；治療3個月后，兩組MoCA評分和MMSE評分均上升，且研究組高于參照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組MoCA評分與MMSE評分對比分)

2.3 兩組睡眠質量對比 治療前，兩組PSQI得分對比無差異(P>0.05)；治療3個月后，兩組PSQI得分下降，且研究組低于參照組，差異明顯(P<0.05)，見表3。

表3 兩組睡眠質量對比分)

2.4 兩組微炎癥因子對比 治療前，兩組各項微炎癥因子指標對比無差異(P>0.05)；治療3個月后，兩組IL-8與CRP指標均下降，且研究組低于參照組，差異明顯(P<0.05)，見表4。

表4 兩組微炎癥因子對比

3 討論

睡眠作為維持機體生命的重要生理功能，近年來，受心理壓力、生活環境與疾病等因素影響，造成睡眠障礙疾病患者不斷增加，逐漸引起廣大學者重視。輕度認知功能減退作為睡眠障礙的常見合并癥狀，可影響患者的神經功能，造成日常生活能力障礙，嚴重者甚至導致癡呆發生，給患者工作和生活帶來負面影響[10-11]。所以，加強睡眠障礙合并輕度認知功能減退的治療顯得尤為重要。

目前，臨床多采用氟哌噻噸美利曲辛治療該疾病，其主要成分為美利曲辛與氟哌噻噸，其中美利曲辛作為雙向抗抑郁藥物，小劑量應用具有良好的抗焦慮、抗抑郁效果；而氟哌噻噸作為神經阻滯藥，低劑量即可幫助多巴胺合成和釋放，可起到良好的鎮靜效果，兩藥聯用，有助于預防和治療睡眠障礙，但單純用藥導致部分患者癥狀控制效果尚不理想[12]。艾地苯醌片為輔酶Q10類似物，可明顯改善缺血能量代謝，激活線粒體呼吸活性，抗氧化效果極強，其對于活性氧具有清除作用，并抑制活性氧形成，避免神經細胞退行性改變，激活線粒體電子傳遞系統與呼吸活性，促進三磷酸腺苷合成，進而增加腦代謝。同時艾地苯醌片對于自由基有直接清除作用，有利于降解一氧化氮，緩解睡眠障礙造成的自由基增多引發的認知功能減退[13]。張素美等[14]學者認為，聯合組治療后MoCA與MMSE評分顯著升高(P<0.05)，加用艾地苯醌片可顯著提高患者的認知功能。本文結果發現，研究組總有效率高于參照組，且治療3個月后，研究組MoCA評分與MMSE評分高于參照組，PSQI評分低于參照組，差異明顯(P<0.05)，提示艾地苯醌片結合氟哌噻噸美利曲辛治療可以促進患者認知功能改善，提高睡眠質量，療效顯著。分析原因可知，艾地苯醌片為精神癥狀與腦代謝改善藥，有利于激活腦線粒體呼吸活性，對于腦線粒體生成過氧化脂質具有抑制作用，提高腦內葡萄糖利用率，進而抑制腦線粒體膜脂質過氧化造成的膜障礙，延長患者睡眠時間，促進睡眠質量提升。

炎癥反應在睡眠障礙合并輕度認知功能減退的發生發展中具有關鍵作用，IL-8作為趨化因子家族的細胞因子，其水平升高代表患者病情加重；CRP是人體受到組織損傷或細菌入侵時血漿中急劇上升的蛋白質，其水平升高代表患者出現炎性病變。本文結果表明，治療3個月后，兩組IL-8與CRP指標均下降，且研究組低于參照組(P<0.05)，表明艾地苯醌片結合氟哌噻噸美利曲辛治療能夠減輕睡眠障礙合并輕度認知功能減退造成的炎癥反應。分析其原因可能為，艾地苯醌片進入人體后，可對機體炎性因子產生有效的抑制作用，最大程度上限制活性氧生成，清除機體自由基，進而促進IL-8與CRP指標降低，控制患者病情進展。但本研究仍存在不足之處，如研究時間較短，不能對兩種藥物聯用的長期療效做出判斷，因此，臨床可開展長期、高質量的研究，以進一步提高研究結果的準確性。

綜上所述，在睡眠障礙伴輕度認知功能減退治療中，艾地苯醌片結合氟哌噻噸美利曲辛的療效顯著，有利于降低機體炎癥因子水平，改善認知功能，進而提高睡眠質量，可推廣應用。