阿司匹林和低分子肝素治療習慣性流產的臨床療效研究

陳瑤

423000 郴州市第一人民醫院產科，湖南 郴州

習慣性流產指患者已經出現連續≥3 次的自然流產患者，也稱為復發性流產[1]。流產時間往往發生在同一妊娠月份，習慣性流產過程與一般流產無異，以習慣流產的時間特性，將其分為在妊娠12 周以前發生流產(早期習慣流產)、在妊娠12 周以后發生流產(晚期習慣性流產)[2]。早期主要發病原因是遺傳因素、胎兒在母內分泌失調、免疫學等；晚期流產主要原因為產婦子宮頸內口松弛、反復刮宮、擴張宮頸等，少部分可能由于先天性發育異常、畸形、胎兒血型不合及產婦患有慢性疾病等因素有關[3-4]。常見的臨床表現為早期陰道流血、下腹痛、臨床檢查時宮頸口呈擴張狀，少數患者可見宮頸口處堵塞。常見的臨床治療方法是早期行染色體檢查，查找致病原因，再進行相應對癥治療，常見的治療藥物包括阿司匹林和低分子肝素。選取60 例習慣性流產患者作為本次試驗的受試者。探究阿司匹林和低分子肝素治療習慣性流產的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

選取2020年6月-2021年8月郴州市第一人民醫院婦產科收治的60 例習慣性流產患者作為本次試驗的受試者。將其按照病歷號隨機分成試驗組和對照組。試驗組30例，年齡22～43歲，平均(28.2±2.3)歲；流產次數3～6 次，平均(3.0±0.2)次。對照組30例，年齡22～42歲，平均(28.9±2.2)歲；流產次數3～7次，平均(3.2±0.2)次。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①均簽署了知情同意書，經過我院相關部門審核通過。②臨床癥狀均符合習慣性流產診斷標準，經臨床檢查被確診為習慣性流產。③臨床資料完善且具有真實性。

排除標準：①既往患有嚴重心腦血管或者婦產科惡性腫瘤的患者。②精神狀態嚴重不穩定，不能與醫護人員正常交流的患者。③患者護理依從性低，在試驗中途簽字退出。

方法：兩組患者均進行常規習慣流產治療，入院治療前先進行染色體常規檢查，確定致病原因，方便后續對癥治療。及時預防妊娠意外。早期檢查產婦宮頸口較為松弛的，及時進行宮頸口松弛修補術；針對妊娠技能不全的患者，需要在妊娠14～18 周內經陰道進行宮頸環扎術；針對子宮畸形的患者，即使在孕前進行矯正術，術后一年內不可再次懷孕；針對黃體功能不全的患者，在早期及時注射黃體酮，嚴格臥床休息，避免性生活，補充維生素E等藥物；針對在治療期間伴隨陰道出血的患者，在陰道出血48 h后進行人絨毛膜促性腺激素測定，便于及時了解胚胎在母體內的發育情況。當患者妊娠＞8 周后，定期進行腹部超聲檢查，觀察胚胎的發育狀況；早期口服葉酸預防胎兒神經血管方面缺陷等。對照組給予單一的阿司匹林治療。口服給藥，初次使用劑量為75 mg/d，后續根據患者病情調整。堅持治療1個療程，1個療程為2個月，在治療期間定期進行臨床檢查，在患者抗心磷脂抗體結果轉陰后，方可停止使用。試驗組在對照組基礎上給予低分子肝素鈣皮下注射治療。于每日晨間進行注射1 次，劑量為1.0 mL，每2 周進行1 次血常規指標測定，每間隔4 周進行測定1 次抗體指標測定。當檢查結果中的IgM、IgG 兩種抗體檢查結果呈陰性時，可以停止用藥。以上兩組患者在停止使用藥物后，每月定期復查抗心磷脂抗體、纖維蛋白溶解、凝血等三項指標，結合檢查結果可知評估是否需要再次用藥。

觀察指標：①比較兩組患者的臨床治療效果，抗體清除成功率=抗體消除/總例數×100%。②通過后續隨訪調查，收集兩組受試患者的妊娠結局，包括正常足月產、活產、流產以及產后出血的例數。③比較兩組患者發生的不良生理反應，包括惡心、嘔吐、血小板減少和瘀斑的發生情況。④通過我院自制的調查問卷收集兩組受試患者對各自藥物治療的滿意程度。總滿意度=(非常滿意+滿意)×100%，此次調查表采用滿分制，分值越高說明患者的滿意程度越高，100～80分為非常滿意(認可藥物療效)，79～60 分別為滿意(基本認可)，＜59分為不滿意(治療后患者癥狀未發生改變，患者不認可其藥物療效)。總滿意度=(非常滿意+滿意)/總例數×100%。⑤治療后持續隨訪患者6 個月，統計兩組患者治療后妊娠后恢復情況，進行對比。

統計學與分析：數據使用統計學軟件SPSS 23.0分析，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者的治療效果比較：試驗組的抗體清除成功率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者的妊娠結局比較：試驗組妊娠結局明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的妊娠結局比較[n(%)]

兩組患者治療后不良反應情況比較：治療后，兩組患者的不良反應發生率相比，試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應情況比較[n(%)]

兩組患者對治療方式的滿意程度比較：試驗組對治療方式的滿意率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者對治療方式的滿意程度比較[n(%)]

兩組患者治療后妊娠后恢復情況比較：試驗組患者的治療恢復情況均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療后妊娠后恢復情況比較(±s)

表5 兩組患者治療后妊娠后恢復情況比較(±s)

組別 n月經復潮(月) 子宮內膜厚度(mm) 陰道停止流血時長(d)月經恢復時長(月)試驗組 30 37.89±1.47 9.12±0.26 6.01±1.16 9.68±1.43對照組 30 40.01±1.23 8.01±0.07 6.98±1.23 11.56±1.63 t 6.058 1 22.579 5 3.142 4 4.748 8 P 0.000 0 0.000 0 0.002 6 0.000 0

討 論

習慣性流產從中醫學角度也可被稱之為滑胎，西醫學研究認為習慣性流產是患者持續性自然流產次數＞3 次，在臨床屬于不常見的一種不孕情況，流產次數的增多給患者自身健康帶來嚴重負面影響[5]。常見的臨床癥狀表現為前期陰道不規則性流血，伴隨子宮頸擴張，以及強烈的下腹疼痛[6]。

習慣性流產臨床上常見的治療方式是堅持藥物保守治療，常見的習慣性流產治療藥物都含有免疫抑制劑或者抗凝劑。經近些年的臨床用藥實踐，逐漸發現所用的藥品、用藥方式等都會影響習慣性流產的臨床治療效果。包括糖皮質激素、阿司匹林、低分子肝素以及免疫球蛋白等。其中在臨床運用較為廣泛的還是抗凝劑，如阿司匹林和低分子肝素。導致以上現象的原因是，其他藥物的使用可能出現不良反應，如使用糖皮質激素后，患者會出現不耐受情況，藥物不良反應較嚴重；免疫球蛋白藥物的價格普遍偏高，一般家庭難以承受。

阿司匹林作為水楊酸類藥物，具有抗血小板凝聚的作用，可以在體內抗擊血栓，抑制血小板的釋放和聚集反應，經口服用后易于腸道吸收，在全身組織分布廣，藥物作用強，文章研究結果顯示兩個組別進行對照，試驗組效果顯著，差異有統計學意義(P＜0.05)；阿司匹林還可增加產婦子宮內的血流量，為胎兒提供充足的血流供應，研究中試驗組受試患者與對照組相比，其妊娠結局具有顯著優勢，差異有統計學意義(P＜0.05)。但習慣性流產的致病原因較多，單一用藥的效果并不明顯，此時，需要結合低分子肝素進行綜合治療，低分子肝素的抗凝性更強，得以阻斷補體活性抗凝的同時還可以起到抗感染作用。兩種藥物聯合使用后，療效明顯增加的同時，不良反應也在減少。

綜上所述，針對習慣性流產患者的治療，聯合使用兩種藥物，可以提升治療效果，值得在臨床上推廣應用。