中醫藥調控肺癌免疫治療的研究進展*

楊紅星，林麗珠

(廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤科，廣州 510405)

近年來，肺癌幾乎一直是全球發病率和病死率最高的腫瘤，其病因復雜，針對單一靶點的單藥療法往往容易耐藥，聯合用藥在肺癌治療中占據十分重要的地位，這提示以“多層次、多靶點、多途徑”為調控模式的中醫藥治療肺癌具有重大潛力和科學性，其具體機制亟待闡明。中國古代醫籍無“肺癌”專名，其體征、癥狀散見于“肺積”“肺脹”“咳嗽” “痰飲”等文獻之中。現代研究證實，中醫藥長于調控腫瘤微環境和促進帶瘤生存，防治腫瘤轉移復發，還能重塑腫瘤微環境中的免疫抑制類細胞以及增強腫瘤免疫應答[1]。越來越多臨床研究和基礎實驗證實，中藥通過調控固有免疫和適應性免疫發揮扶正祛邪的抗腫瘤作用，能夠提高晚期肺癌患者1年生存率，改善生活質量，延長生存期[2-3]。中藥大多來源于天然植物、動物，成分種類復雜，筆者綜述近年來針對肺癌的各種中藥免疫調控研究，以期為中藥免疫治療研究提供借鑒。

1 肺癌免疫調控的中醫理論

2 中藥調控腫瘤免疫

2.1細胞免疫

2.1.1主要作用于固有免疫細胞的中藥 固有免疫是免疫系統的基礎，在啟動及調節特異性免疫方面發揮著重要作用，對機體的抗腫瘤免疫具有不可忽視的重要性。

復方是中藥治療疾病的主要形式，也是中醫藥精華的主要載體。中藥復方針對患病機體復雜的病理生理學機制進行辨證論治，使用多味中藥組合，能夠對腫瘤患者免疫系統產生多方面的立體調控作用。以上復方雖藥味有異，但都緊密契合肺癌“氣陰虛為本、痰瘀實為標”的主要病機。因此均采用黨參、黃精、黃芪、沙參、麥冬等益氣養陰之品為君藥，以宣肺化痰、祛瘀散結之品為臣藥，對肺癌具有綜合性治療作用。

②中藥單藥或單體。中藥資源是個巨大的天然藥物寶庫，理論上是可供挖掘抗癌藥物或成分取之不盡用之不竭的源泉。結合藥理學實驗和傳統抗腫瘤經驗，近年來抗腫瘤中藥單藥或單體如下。

3 總結與展望

近年來，隨著中醫藥治療肺癌的臨床與基礎研究不斷發展，中醫藥在改善肺癌患者臨床癥狀、結合放化療增效減毒、提高生活質量并延長生存期等所起的作用在臨床實踐中得到驗證。大量實驗研究也證實中藥能夠通過調控免疫功能，改善免疫逃逸狀態，發揮較大程度的抗腫瘤作用。但是，目前中藥調控肺癌免疫功能的研究仍存在不足：一是多數研究資料樣本較小，缺乏多中心大樣本研究，且中醫證型底層邏輯不統一，分類不精確，臨床研究難以實現標準化和精準化，導致不同的研究參考比對性仍有待提高；二是由于中藥具有多靶點調控的特點，臨床資料對作用機制的研究多偏向于某一方面，檢測指標主要是血液或腫瘤組織中的淋巴細胞與免疫因子，尚缺乏分子病理、單細胞測序、代謝組學等先進技術視野下新的作用機制與靶點的發現，以致無法進一步精確挖掘中藥的有效成分和分子靶點，使結論多停留在“多層次、多途徑、多靶點”而難以進一步深化。

由近年的研究來看，中藥在肺癌治療中主要起的是輔助治療作用，這一方面是中藥缺乏特異性強力殺傷腫瘤細胞的能力，且多層次多靶點多途徑調控方式在一定程度上缺乏免疫檢查點抑制劑那樣的特異性調控靶點，或中藥中有效成分往往含量低微，無法形成量級調控優勢；另一方面，患癌機體的腫瘤免疫調控異質性強，需要更精準辨識中藥調控優勢人群與病種。因此接下來應當深入全面研究中醫藥發揮防治腫瘤的機制，注重理論思辨創新、細化和證型趨同，進一步深入中西醫結合研究，為闡發中藥調控免疫機制提供精確規范的方法和指標。同時，為提高臨床療效、攻克癌癥治療難題奠定堅實的基礎。