解毒醒腦湯灌腸輔治肝性腦病臨床研究

謝 迪，蘇慶珠，劉 巍

（黑龍江省齊齊哈爾市中醫(yī)醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

肝性腦病（HE）是由嚴重肝病引起，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。HE發(fā)病后會出現(xiàn)行為失常、意識障礙、昏迷等癥狀，常見于肝硬化失代償期及重型肝炎中，可反映肝病的嚴重程度，直接影響患者預(yù)后［1］。目前關(guān)于HE治療主要以控制原發(fā)病、促進氨代謝、限制蛋白質(zhì)攝入、改善神經(jīng)遞質(zhì)等手段為主。本研究自擬解毒醒腦湯治療HE療效較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共84例，均為本院2019年1月至2021年1月收治患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組各42例。對照組男27例，女15例；年齡30～62歲，平均（52.75±3.05）歲；病程2～10年，平均（5.12±0.78）年；7例一期（前驅(qū)期），22例二期（昏迷前期），13例三期（昏睡期）。觀察組男25例，女17例；年齡31～63歲，平均（58.44±3.16）歲；病程3～9年，平均（5.19±0.80）年；6例一期（前驅(qū)期），24例二期（昏迷前期），12例三期（昏睡期）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：西醫(yī)符合《中國肝性腦病診治共識意見（2013年，重慶）》［2］診斷標準。存在高蛋白飲食、上消化道出血、感染、應(yīng)用強利尿藥等明顯誘因；有門體靜脈分流術(shù)史，慢性肝病、肝硬化病史，血氨濃度大于正常值上限1.5倍。中醫(yī)符合《現(xiàn)代中醫(yī)肝臟病學(xué)》［3］中的診斷標準。主癥：①精神癡呆，抑郁寡言；②懶言嗜睡，語無倫次；③譫妄神昏，煩躁不安。次癥：①小便短赤，大便秘結(jié)；②腹大脹滿；③嘔吐或便血；④高熱煩渴。

納入標準：符合診斷標準，年齡30～65歲，患者或家屬知情同意。

排除標準：近2周內(nèi)使用過降血氨藥物，重型肝炎晚期，精神疾病，合并肝癌、腎臟疾病、心腦血管等原發(fā)疾病，對研究所用藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予控制原發(fā)病、限制蛋白質(zhì)攝入、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、抗感染、護肝等基礎(chǔ)治療。另將10.0g門冬氨酸鳥氨酸（Merz Pharmaceuticals GmbH，H20130430）加入250mL 5%葡萄糖注射液中靜滴，日1次。

觀察組加用解毒醒腦湯灌腸。藥用大黃30g，丹參25g，烏梅30g，五味子30g，赤芍20g，茵陳25g。水煎2次，取汁400mL，每次200mL保留灌腸，日2次。

兩組均連續(xù)治療14天。

3 觀察指標

肝功能指標：采用日本OLYMPUS-640全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素（TBiL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。

中醫(yī)證候積分：對主要癥狀、次要癥狀進行評估，按照癥狀由無到重度分別計0、1、2、3分，分值0～21分，癥狀越嚴重表示評分越高。

不良反應(yīng)：嘔吐、腹脹等。

用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標準

血氨正常，神志清醒，臨床癥狀改善為顯效。血氨降低但未降至正常水平，神志好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善為有效。血氨變化不明顯或升高，昏迷加重，臨床癥狀無改善為無效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后肝功能指標比較見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 TBiL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 173.48±40.26 115.37±22.78* 321.45±75.74 176.23±36.42* 273.16±65.29 152.45±35.77*觀察組 42 174.59±41.33 95.23±20.36* 320.44±75.29 122.37±30.15* 271.94±65.31 114.35±26.54*t 0.125 4.272 0.061 7.383 0.086 5.544 P 0.901 0.000 0.951 0.000 0.932 0.000

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 42 17.36±1.49 10.53±1.22 22.985 0.000觀察組 42 16.85±1.53 6.62±1.06 35.619 0.000 t 1.548 15.679 P 0.126 0.000

兩組不良反應(yīng)比較。治療期間兩組未見明顯不良反應(yīng)。

6 討 論

HE病程纏綿，反復(fù)發(fā)作，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前尚不完全明確，普遍認可氨中毒學(xué)說。氨主要由右半結(jié)腸生成，正常情況下，血氨的來源與去路保持動態(tài)平衡，而對于肝病患者而言，其肝臟將氨合成尿素的功能減退，且存在門脈高壓等病變，致使腸道氨未經(jīng)肝解毒而直接進入體循環(huán)，透過血腦屏障進入腦部，進而影響大腦功能［4-5］。門冬氨酸鳥氨酸是由鳥氨酸、左旋門冬氨酸復(fù)合而成，能夠直接參與肝細胞代謝，增強肝臟的排毒功能，迅速降低過高血氨，改善肝功能［6］。

中醫(yī)認為，HE是由于正氣不足、素體虧虛，加之疫毒之邪侵襲機體，邪氣隨經(jīng)絡(luò)損傷肝臟，肝氣疏泄失常，中焦脾胃升降失司，大腸傳導(dǎo)失常，腑中濁氣與邪交纏，上擾清竅，引發(fā)舉止、神明失常等［7］。病機為濕毒內(nèi)蘊、蒙蔽清竅、神明失用，治療應(yīng)以解毒利濕、開竅醒腦、通腑瀉濁為原則。解毒醒腦湯中烏梅斂肺止咳、生津止渴，五味子功效收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。赤芍清熱涼血，散瘀止痛。茵陳清利濕熱，利膽退黃。丹參清熱涼血，除煩安神。生大黃清熱瀉火、瀉下攻積、涼血解毒。諸藥合用，共奏清熱利濕、解毒開竅、通腑瀉濁之效。藥理研究顯示，大黃素可改善肝性腦病動物模型的肝組織與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，具有導(dǎo)瀉作用，能減少腸道內(nèi)氨的生成，從而降低血氨的升高［8-9］。五味子、赤芍、丹參、茵陳在多項研究中已證實有保肝、減毒及護肝的作用。中藥灌腸通過將藥物灌入結(jié)腸后，可在腸道局部發(fā)揮作用，又可經(jīng)結(jié)腸黏膜吸收，通過經(jīng)脈上疏于肺，肺主宣發(fā)，再由肺通過經(jīng)脈疏送至全身，充分發(fā)揮藥物作用，增強治療效果，尤其適用于存在意識障礙的HE患者。

解毒醒腦湯灌腸輔治HE濕毒內(nèi)蘊、蒙蔽清竅型可改善肝功能，緩解臨床癥狀。