2 型糖尿病腎病診斷中血清胱抑素C 與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測價(jià)值分析

王璐，付蓓

新疆烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830000

糖尿病是一種終身性的慢性疾病， 按發(fā)病機(jī)制可分為1 型和2 型，2 型糖尿病屬于常見類型，多發(fā)于30 歲以上人群，以高血糖、代謝紊亂為主要臨床征象，長期發(fā)展會累及心、腦、腎、血管以及身體各組織器官，是目前并發(fā)癥最多的一種疾病。糖尿病腎病是糖尿病的衍生性疾病，發(fā)病率較高，易造成腎功能衰竭， 而2 型糖尿病患者并發(fā)腎病早期階段相對隱匿， 多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已有明顯的腎臟組織病理性改變，發(fā)生不可逆的腎損害[1]。現(xiàn)階段，臨床針對于糖尿病腎病嚴(yán)重程度的判斷，多采用尿微量白蛋白肌酐比值以及尿微量白蛋白等，但是這些指標(biāo)受感染、運(yùn)動等多方面因素的影響，易被誤診為陰性，血肌酐評估機(jī)體腎功能組織也具有一定的科學(xué)性，但是在診斷早期2 型糖尿病腎病方面仍不能完全準(zhǔn)確性評估[2-3]。血清胱抑素C 和同型半胱氨酸可反映機(jī)體腎小球?yàn)V過功能，屬于內(nèi)源性腎功能檢測指標(biāo)，十分有利于對腎臟功能損害程度進(jìn)行評估， 同時(shí)有利于及早診斷2型糖尿病腎病早期，并進(jìn)行有效治療。 基于此，該研究對該院2020 年1 月—2021 年11 月收治的65 例2 型糖尿病腎病患者采取血清胱抑素C 和同型半胱氨酸檢測后的臨床意義進(jìn)行了分析。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的65 例2 型糖尿病腎病患者作為研究組；65 名健康體檢者作為對照組。 兩組基本資料之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 對照組男40 名、女25 名；平均年齡為（57.91±3.56） 歲。 研究組男41 例、 女24 例； 平均年齡為（57.79±3.52） 歲。 該研究已通過該院倫理委員會審批， 入選者均簽署知情同意協(xié)議， 且為自愿參與研究，并對研究內(nèi)容及意義等情況知曉。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與2019 年WHO 更新2 型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心血管疾病、肝臟類疾病、內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重性感染、精神疾病、惡性腫瘤；存在原發(fā)性腎病或者是原發(fā)性高血壓病史[4]；存在其他嚴(yán)重性并發(fā)癥，例如糖尿病酮癥酸中毒；妊娠期、哺乳期；研究近期應(yīng)用腎毒性藥物、免疫抑制劑藥物等[5]；已經(jīng)采取血液透析治療或腹膜透析治療；確診其他類型糖尿病，例如1型糖尿病。

1.2 方法

入選者均接受血清胱抑素C 和同型半胱氨酸檢測，方法如下：要求入選者檢查前至少禁食10 h，而后抽取其空腹靜脈血，準(zhǔn)備好全自動生化分析儀。用顆粒增強(qiáng)投射免疫比濁法對血清胱抑素C 進(jìn)行檢測，以0.6～1.25 mg/L 為參考范圍，同時(shí)用熒光偏振光免疫法對同型半胱氨酸進(jìn)行檢測，以0～15 mmol/L為參考范圍。

為更好地觀察該研究結(jié)果，對研究組患者進(jìn)行了細(xì)化性分組，即輕度腎損害有30 例（研究A 組）、中重度腎損害有35 例（研究B 組）。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察胱抑素C 與同型半胱氨酸檢測結(jié)果以及指標(biāo)陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組檢測結(jié)果比較

研究A 組的血清胱抑素C（1.40±0.05）mg/L、同型半胱氨酸（12.65±3.20）mmol/L 與研究B 組血清胱抑素C（2.84±0.08）mg/L、同型半胱氨酸（22.27±5.28）mmol/L檢測結(jié)果指標(biāo)均顯著高于對照組血清胱抑素C（0.92±0.02）mg/L、同型半胱氨酸（8.43±1.69）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究B 組的血清胱抑素C 與同型半胱氨酸檢測結(jié)果指標(biāo)均顯著高于研究A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組檢測結(jié)果比較（±s）

表1 3 組檢測結(jié)果比較（±s）

組別胱抑素C（mg/L） 同型半胱氨酸（mmol/L）對照組（n=65）研究A 組（n=30）研究B 組（n=35）t/P（對照組vs 研究A 組）值t/P（對照組vs 研究B 組）值t/P（研究A 組vs 研究B 組）值0.92±0.02 1.40±0.05 2.84±0.08 66.958/＜0.001 183.832/＜0.001 85.289/＜0.001 8.43±1.69 12.65±3.20 22.27±5.28 8.417/＜0.001 19.206/＜0.001 8.698/＜0.001

2.2 3 組陽性率比較

研究A 組血清胱抑素C 患者40.00%、同型半胱氨酸43.33%，研究B 組的血清胱抑素C 患者71.43%、同型半胱氨酸68.57%，檢測陽性率指標(biāo)均顯著高于對照組血清胱抑素患者0.00%、同型半胱氨酸1.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究B 組的血清胱抑素C 與同型半胱氨酸檢測陽性率指標(biāo)均顯著高于研究A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 3 組陽性率比較[n(%)]

3 討論

糖尿病持續(xù)發(fā)展會造成腎臟損傷， 且具有不可逆性， 是嚴(yán)重危害患者生命健康和生活質(zhì)量的一個(gè)重要因素。此癥臨床診斷缺乏典型表現(xiàn)，早期階段會有尿微量白蛋白升高， 雖然可以將其作為診斷敏感的指標(biāo)， 但臨床檢驗(yàn)測定會受到諸多因素的干擾且操作較為繁瑣，但近年來有諸多研究指出血清胱抑素C 以及同型半胱氨酸能夠從各方面來對腎損指標(biāo)做出反應(yīng)，應(yīng)用效果確切，可作為2 型糖尿病腎病早期敏感、 可靠的診斷指標(biāo)， 聯(lián)合檢測可提高陽性檢出率，有利于病情嚴(yán)重程度的判斷，可以據(jù)此對早期糖尿病腎病做出診斷并進(jìn)一步治療，延緩病情發(fā)展[6-10]。

既往臨床中多使用血肌酐及蛋白尿等指標(biāo)診斷2 型糖尿病腎病， 以上指標(biāo)對中度及重度腎功能損害者較為敏感，但是對于輕度者而言，則有較高的漏診率。 該研究發(fā)現(xiàn)，區(qū)別于健康群體，2 型糖尿病腎病患者的血清胱抑素C 與同型半胱氨酸指標(biāo)明顯較高，且隨著腎損害程度的加劇，這兩者指標(biāo)水平明顯提高。 可見血清胱抑素C 與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測可有效提高不同程度2 型糖尿病腎病診斷概率。胱抑素C 本質(zhì)上是由核細(xì)胞生成的一種低分子量蛋白質(zhì)， 經(jīng)機(jī)體腎小球?yàn)V過后會進(jìn)一步被近曲小管重新降解、吸收，且腎臟為機(jī)體組織內(nèi)清除胱抑素C 的唯一器官組織，因此，腎功能損害程度決定了機(jī)體內(nèi)血清胱抑素C 含量及濃度水平，即腎功能損害程度越嚴(yán)重，則胱抑素C 清除率越低，血清胱抑素C 檢測結(jié)果越高[11-14]。同型半胱氨酸本質(zhì)上為機(jī)體內(nèi)蛋氨酸以及半胱氨酸代謝過程中的一種含硫氨基酸中間產(chǎn)物，其主要通過人體的肝臟以及腎臟代謝，該物質(zhì)會直接毒害細(xì)胞，為內(nèi)源性致病因素，若機(jī)體內(nèi)該指標(biāo)不斷升高， 將借助于協(xié)同糖基化終末產(chǎn)物及提高氧化應(yīng)激反應(yīng)來加劇機(jī)體血管內(nèi)皮損傷程度， 研究發(fā)現(xiàn)， 同型半胱氨酸與2 型糖尿病患者發(fā)生腎功能損害密切相關(guān)，隨著2 型糖尿病患者病情的發(fā)展，其機(jī)體內(nèi)同型半胱氨酸含量逐漸增加， 而該物質(zhì)的增加將進(jìn)一步對腎功能尿蛋白排泄造成一定的不良影響，以致于影響腎臟代償能力，進(jìn)而發(fā)生不同程度的腎功能損害[15-17]。 趙偉杰等[18]研究中指出，多項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)聯(lián)合診斷可進(jìn)一步提高早期糖尿病腎病診斷的準(zhǔn)確性,有助于緩解糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展,改善患者預(yù)后。

綜上所述， 臨床檢驗(yàn)以血清胱抑素C 與同型半胱氨酸為敏感指標(biāo)， 作為腎臟損傷的標(biāo)志物對檢出2 型糖尿病患者早期腎病有良好的指導(dǎo)價(jià)值， 可判斷病情嚴(yán)重程度，降低漏診概率，延緩疾病進(jìn)展，不僅能改善患者的生活質(zhì)量， 且還利于為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。