小劑量阿司匹林聯合低分子肝素抗凝方案治療對易栓癥孕婦母嬰結局的影響

敖明珠

（大連市婦女兒童醫療中心（集團）產科，遼寧 大連 116000）

易栓癥指有較高概率出現血栓的病理狀態，妊娠期女性的易栓癥發病率相對較高，主要因妊娠期女性的生理病理變化，更易出現血液高凝與血栓現象，影響母嬰結局。臨床研究發現，妊娠期患者更易出現不明原因習慣性流產、胎盤早剝、胎兒生長受限、妊娠高血壓綜合征等，均與易栓癥相關[1]。因此，臨床治療時，需及早診治高凝狀態，提高臨床療效，改善妊娠結局。但采取何種有效的治療方法，改善易栓癥，減少不良妊娠結局發生率，并提高母嬰健康質量，是目前臨床研究的重點和難點[2]。本研究旨在探討抗凝用藥方案（阿司匹林與低分子肝素）在易栓癥孕婦中的應用效果，為后期改善母嬰結局提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年2—12 月本院收治的98 例易栓癥孕婦作為研究對象，根據隨機數字表法分為觀察組（n=52）和對照組（n=46）。觀察組年齡35～40 歲，平均（37.11±1.25）歲；孕齡5～39 周，平均（28.22±4.15）周；妊娠合并糖尿病30例，重度子癇前期18例，靜脈血栓史4例。對照組年齡36～40歲，平均（37.09±1.19）歲；孕齡6～38 周，平均（28.11±4.02）周；妊娠合并糖尿病28 例，重度子癇前期15 例，靜脈血栓史3 例。兩組臨床治療比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：存在不良妊娠史、羊水過少、流產史、易栓癥家族史等高危因素；年齡35～40 歲；體重指數＞27.0 kg/m2；存在胎兒生長受限、胎盤早剝、子癇前期、多囊卵巢綜合征、多胎妊娠、復發性流產史等；病歷資料完整；能主動配合治療。排除標準：對本研究藥物過敏者；存在精神疾病、意識障礙者；存在器官衰竭、傳染疾病者。

1.3 方法 所有易栓癥孕婦治療前，先進行常規產前檢查，再分組治療。

對照組未采用抗凝方案，僅在患者入院后給予常規的抗生素、鈣劑與鐵劑。

觀察組采用小劑量阿司匹林聯合低分子肝素抗凝方案治療，口服小劑量阿司匹林（大同市利群藥業有限責任公司，國藥準字H14022744，規格：50 mg×100 片），每次25 mg，每天1 次，低分子肝素（ASPEN Notre Dame de BondeviⅠIe，進口藥品注冊證號H20181136，規格：0.4 ml∶4 100 IU）實施皮下注射，每次4 100 IU，每天1 次。臨床用藥過程中，需定期檢測患者凝血時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、D-二聚體水平、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、抗心磷脂抗體、血小板計數；低分子肝素用藥過程中D-二聚體水平能維持在0.2～0.5 mg/L，若D-二聚體水平＜0.2 mg/L，則停用低分子肝素，繼續應用小劑量阿司匹林。為穩定國際標準化比值（正常值為1.5～2 倍）水平，阿司匹林用藥時，需注意觀察血小板計數水平，依據其降低情況，相應調整用藥劑量。術前3 d停用阿司匹林，發揮逆轉抗凝效果；術前6～12 h停用低分子肝素，術后24 h 觀察有無出血，若無出血，則繼續維持原劑量低分子肝素、阿司匹林至產后42 h，預防術后血栓，并持續監測凝血指標。

1.4 觀察指標 ①比較兩組產后2 h 出血量、總產程。②比較兩組凝血功能指標及血小板計數：于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血2 ml 于真空管中，加入枸櫞酸鈉凝管，高速離心15 min，血漿分離，2 h 內鏡內固定法檢測PT、APTT 與血小板計數。③比較兩組不良母嬰結局：包括原因不明的復發性流產、胎兒生長受限、胎盤早剝與妊娠高血壓綜合征、新生兒窒息、宮內窘迫、早產兒。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，組間組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產后2 h 出血量、總產程比較 觀察組產后2 h 出血量少于對照組，總產程短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產后2 h 出血量、總產程比較（±s）Table 1 Comparison of the amount of postpartum hemorrhage and total stage of labor between the two groups(±s)

表1 兩組產后2 h 出血量、總產程比較（±s）Table 1 Comparison of the amount of postpartum hemorrhage and total stage of labor between the two groups(±s)

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2.2 兩組治療前后凝血功能指標及血小板計數比較兩組治療前及治療后PT、APTT、血小板計數比較差異均無統計學意義，見表2。

表2 兩組治療前后凝血功能指標及血小板計數比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes and platelet count between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后凝血功能指標及血小板計數比較（±s）Table 2 Comparison of coagulation function indexes and platelet count between the two groups before and after treatment(±s)

注：PT，凝血酶原時間；APTT，活化部分凝血活酶時間

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2.3 兩組不良母嬰結局比較 觀察組原因不明的復發性流產、胎兒生長受限、胎盤早剝、妊娠高血壓綜合征、新生兒窒息、宮內窘迫、早產兒發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組新生兒死亡率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良母嬰結局比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse maternal and infant outcomes between the two groups[n(%)]

3 討論

易栓癥不是單一疾病，而是一組出凝血疾病，指由于抗凝系統、凝血系統、纖溶系統中獲得性或遺傳性凝血因子、纖溶蛋白、抗凝蛋白等缺陷，或存在獲得性促凝因素而出現的血栓栓塞疾病[3-4]。妊娠期易栓癥患者因機體凝血因子水平升高，纖溶酶原激活劑大量增加，導致機體處于高凝狀態，相較于正常妊娠期女性，妊娠期易栓癥患者更易出現胎兒供血不足、胎兒生長受限、宮內窘迫、復發性流產等不良妊娠結局[5-6]。因此，臨床確診妊娠期易栓癥后，應加強實時監測凝血指標，針對性采取有效措施改善血液高凝狀態。臨床主要采用小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療妊娠易栓癥，旨在闡述其應用情況[7-8]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組PT、APTT均長于治療前，血小板計數低于治療前，但均處于正常范圍內，不會增加產后出血風險。且觀察組原因不明的復發性流產、胎兒生長受限、胎盤早剝與妊娠高血壓綜合征、新生兒窒息、宮內窘迫、早產兒發生率均低于對照組（P＜0.05）；觀察組產后2 h 出血量少于對照組，總產程短于對照組（P＜0.05）；兩組新生兒死亡率比較差異無統計學意義。表明小劑量阿司匹林聯合低分子肝素治療妊娠易栓癥患者，可降低不良母嬰結局，減少新生兒并發癥的發生。分析原因為，低分子肝素具有抗免疫反應、抗炎抗凝、保護血管內皮組織等作用，抗凝效果確切，可改善妊娠結局，提高分娩成功率。采用阿司匹林實施抗凝治療，擇期術前需停用阿司匹林，逆轉抗凝作用，一般持續時間＞3 d，術前6～12 h 停用低分子肝素，若病情危急，需待機體凝血功能紊亂恢復正常[9-10]。低分子肝素聯合阿司匹林用于妊娠易栓癥中，可有效改善微循環，維護患者心肝腎與胎盤等器官功能，兩種聯用可發揮抗炎、抗凝與保護血管內皮的作用，增強抗凝效果，小劑量阿司匹林用藥可稀釋血液、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，預防血栓形成，兩者聯合應用于妊娠期易栓癥患者中療效確切[11-12]。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯合低分子肝素抗凝方案治療于妊娠期易栓癥患者，可改善母嬰結局，降低新生兒并發癥的發生，應用價值較高。