程序性死亡受體-1/程序性死亡配體-1在食管鱗狀細胞癌組織中的表達及臨床意義

路穎

（中一東北國際醫院有限公司腫瘤內科，遼寧 沈陽 110623）

食管鱗狀細胞癌多見于老年人群，發病后，患者 通常會出現咽食哽噎、胸骨后灼燒或伴隨疼痛、消瘦、乏力等明顯癥狀，若不及時治療，還可能誘發患者吸入性肺炎、食管穿孔等并發癥，且老年人群機體機能較弱，易危及患者生命安全[1-2]。近年來，有研究表明，程序性死亡受體1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡配體1（programmed death-ligand-1，PD-L1）指標可影響食管鱗狀細胞癌發生、發展及患者預后[3-5]。基于此，本研究選取2018年1月至2019年12 月中一東北國際醫院收治的90 例食管鱗狀細胞癌組織患者作為研究對象，旨在探究食管鱗狀細胞癌組織中PD-1/PD-L1表達水平及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月中一東北國際醫院收治的90例食管鱗狀細胞癌患者作為研究對象，其中男50例，女40例；年齡51～78歲，平均（64.5±4.5）歲；腫瘤T分期：T1期20例，T2期28例，T3 期32 例，T4 期10 例；腫瘤直徑2.4～5.7 cm，平均（4.1±0.7）cm。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：患者均經手術病理檢查確診為食管鱗狀細胞癌，符合診斷標準[6]；患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：有近期腫瘤病癥治療史者；存在免疫系統疾病者；存在其他組織腫瘤病癥者。

1.3 方法 所有患者均行病理組織切片活檢，并使用免疫組織化學法進行檢測，具體如下：取患者病理組織標本及癌旁正常組織標本，制成約4μm厚切片，行脫蠟、水化處理后，于避光、室溫環境下用H2O2溶液孵育15 min，之后加入檸檬酸鹽緩沖液行微波加熱15 min，以修復抗原，加熱后置入兔抗人PD-1單克隆抗體（英國Abcam公司）及兔抗人PD-L1多克隆抗體（英國Abcam 公司），于4 ℃環境下孵育過夜，第2天加入二抗，于室溫環境下孵育約20 min，之后使用磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，最后置入顯色劑上色，并使用蘇木精復染，最后用dH2O 洗滌封片，于光鏡下拍照觀察。

1.4 觀察指標 分析食管鱗狀細胞癌組織中PD-1、PD-L1表達水平及與無進展生存期（progression-free surviva，PFS）的關系；比較食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達陽性率。分別以陽性染色5.0%及10.0%作為PD-1、PD-L1表達陽性臨界值，以顯微鏡下觀察患者標本染色黃（褐）色為陽性表達。

1.5 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料用“±s”表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達陽性率比較 食管鱗狀細胞癌組織中臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-1、PD-L1表達陽性率均高于癌旁正常組織，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 食管鱗狀細胞癌組織與癌旁正常組織中PD-1、PD-L1表達陽性率比較[n（%）]Table 1 Comparison of positive rates of PD-1 and PD-L1 expression between esophageal squamous cell carcinoma tissue and adjacent normal tissues[n(%)]

2.2 食管鱗狀細胞癌組織中PD-L1 表達陽性率與腫瘤T 分期的關系 食管鱗狀細胞癌組織＜T3 期臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-L1 表達陽性率均低于食管鱗狀細胞癌組織≥T3 期，食管鱗狀細胞癌組織中PD-L1表達與腫瘤T分期有關（P＜0.05），見表2。

表2 食管鱗狀細胞癌組織中PD-L1表達陽性率與腫瘤T分期的關系[n（%）]Table 2 Relationship between the positive rate of PD-L1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and tumor T stage[n(%)]

2.3 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1 表達水平與PFS的關系 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1 表達陽性患者臨界值5.0%、臨界值10.0%的PFS均短于PD-1表達陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1表達水平與PFS的關系（±s，個月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

表3 食管鱗狀細胞癌組織中PD-1表達水平與PFS的關系（±s，個月）Table 3 Relationship between PD-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and PFS(±s,months)

注：PD-1，程序性死亡受體-1

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3 討論

食管鱗狀細胞癌是人體消化道常見的惡性腫瘤之一，指消化道出現的具有鱗狀細胞分化的惡性上皮性腫瘤，多見于中老年人群，尤以老年人群發生率最高，若不及時治療，還會導致其他并發癥，危及患者的生命安全，故及早給予食管鱗狀細胞癌患者有效的診治尤為必要[7-10]。

雖然，近年來臨床醫學技術不斷發展，手術治、放射、化療等治療方式也在革新，但因食管癌的特殊性，大部分患者入院就診時食管癌已發展至中晚期，故臨床療效均不理想，即使手術治療完成治愈性切除病灶，治療后也多發生病癥復發或遠處轉移情況。據不完全統計，食管癌患者五年生存率僅為15.0%～25.0%，因此，對食管癌治療方式進行根本上的變革尤為必要[11-15]。

免疫系統功能治療腫瘤一直是醫學上長期存在的概念，但近年來，免疫檢查點抑制劑的開發將此概念變成了現實，免疫治療與傳統化療、手術、基因靶向等治療不同，其作用機制為通過某種手段促使患者免疫系統出現針對自身腫瘤疾病的相關抗原或腫瘤特異性突變，從而達到良好的治療效果。臨床研究[16-22]表明，PD-1/PD-L1指標在黑色素瘤、腎細胞癌等腫瘤病癥中均能產生良好的免疫抑制性效應，從而使腫瘤組織避免T淋巴細胞介導下的細胞溶解。

本研究結果顯示，食管鱗狀細胞癌組織中PD-1、PD-L1表達陽性率均高于癌旁正常組織（P＜0.05）。食管鱗狀細胞癌組織＜T3 期臨界值5.0%、臨界值10.0%的PD-L1表達陽性率均低于≥T3期食管鱗狀細胞癌組織（P＜0.05）。食管鱗狀細胞癌組織中PD-1表達陽性患者PFS 短于PD-1 表達陰性患者（P＜0.05）。提示在食管鱗狀細胞癌組織中，PD-1/PD-L1均存在高表達，且其陽性率均高于癌旁正常組織，其中PD-L1表達與腫瘤T分期有關，PD-1表達可影響患者的PFS，與郭曉金[23]的研究結果基本一致。

綜上所述，PD-1/PD-L1在食管鱗狀細胞癌組織中均存在高表達，PD-L1表達與腫瘤T分期有關，可反映疾病嚴重程度，而PD-1 表達可影響患者預后，減少患者PFS。