血清甲胎蛋白和膽堿酯酶水平與肝硬化合并肝癌患者Child-Pugh分級的相關(guān)性分析

熊京霞

（撫州市職工醫(yī)療保險門診部化驗室，江西 撫州 344000）

肝硬化（liver cirrhosis，LC）是臨床常見進行性肝臟疾病，會形成彌漫性肝損傷，進而導(dǎo)致肝細(xì)胞癌（hepato cellular carcinoma，HCC），病死率極高，臨床應(yīng)及時早期診斷并積極干預(yù)，以提高生存率[1]。LC 合并HCC 患者由于嚴(yán)重肝功能損傷，機體多種蛋白質(zhì)及酶水平發(fā)生改變，且近年來通過血清標(biāo)志物對病情進行診斷是臨床研究熱點內(nèi)容[2]。甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）是臨床常見評估HCC檢查、分化、預(yù)后的指標(biāo)，敏感度較高；而膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）能反映肝細(xì)胞蛋白質(zhì)儲備合成功能，從而輔助診斷LC 合并HCC[3]。基于此，本研究選取本院60例LC合并HCC患者作為研究對象，旨在探討血清AFP、ChE 水平變化與Child-Pugh 分級的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年3 月本院收治的60例LC合并HCC患者作為LC合并HCC組，并選取同期60例LC失代償期患者作為LC失代償期組和60 名健康體檢者作為健康組。LC 合并HCC 組男32 例，女28 例；年齡38～79 歲，平均（57.98±9.84）歲；LC 類型：乙肝56 例，丙肝4 例；HCC 分化程度：高分化29 例，中分化21 例，低分化10 例。LC 失代償期組男31 例，女29 例；年齡37～80 歲，平均（58.25±9.75）歲；LC 類型：乙肝55 例，丙肝5 例。健康組男33 名，女27 名；年齡37～79 歲，平均（58.14±9.68）歲。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：LC合并HCC患者經(jīng)CT、腹部B超等影像學(xué)檢查確診為LC；均經(jīng)術(shù)中病理學(xué)確診為HCC；LC失代償期患者經(jīng)影像學(xué)確診，但未發(fā)現(xiàn)癌變；健康體檢者肝功能均正常、肝炎病毒標(biāo)志物均為陰性；所有受檢者均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝臟疾病、遺傳代謝性肝臟疾病或因酒精、藥物所致肝損傷；合并糖尿病、冠心病、腎臟疾病、風(fēng)濕疾病、血液系統(tǒng)疾病、肺纖維化；其他部位惡性腫瘤疾病；接受過抗纖維化、保肝、抗病毒治療；服用過影響血清AFP、ChE水平的藥物或正在補充外源性清蛋白。

1.3 方法

1.3.1 血清AFP、ChE 水平檢測 采集所有受檢者空腹＞8 h 隔夜肘靜脈血5 ml，置于促凝管中，采用離心半徑10 cm的離心機，3 500 r/min離心5 min，分離取血清，保存于-80 ℃下待測。采用化學(xué)發(fā)光法測定血清AFP水平，采用丁酰基硫代膽堿法測定血清ChE水平，應(yīng)用全自動生化分析儀（德國西門子，型號：ADVIA 2400）及其配套試劑進行檢測。

1.3.2 Child-Pugh 分級評定 采用Child-Pugh 分級評估LC合并HCC患者一般狀況、凝血酶原時間、清蛋白、膽紅素、腹水5 個方面，每個方面1～3 分，總分范圍5～15 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者肝臟儲備功能越差。其中A 級：Child-Pugh 評分5～6 分，手術(shù)危險性小，預(yù)后好，1～2年內(nèi)存活率為85%～100%；B級：Child-Pugh 評分7～9 分，手術(shù)危險性中，預(yù)后一般，1～2年內(nèi)存活率為60%～84%；C級：Child-Pugh評分≥10 分，手術(shù)危險性大，預(yù)后差，1～2 年內(nèi)存活率為35%～45%。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較3 組血清AFP、ChE 水平。②比較LC 合并HCC 組不同Child-Pugh 分級血清AFP、ChE 水平。③分析LC 合并HCC 患者血 清AFP、ChE水平與Child-Pugh分級相關(guān)性。④分析血清AFP、ChE單一檢測及聯(lián)合檢測對LC合并HCC的診斷準(zhǔn)確度，血清AFP 臨床診斷臨界值（cut off 值）為≤20 μg/L，血清ChE cut off值為4 620～11 500 U/L，聯(lián)合診斷結(jié)果以單一檢測任一陽性為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素F分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，采用Pearson 進行相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清AFP、ChE水平比較 LC合并HCC組血清AFP水平高于LC失代償期組和健康組，且LC失代償期組高于健康組（P＜0.05）；LC合并HCC組血清ChE 水平低于LC 失代償期組和健康組，且LC失代償期組低于健康組（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清AFP、ChE水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum AFP and ChE levels among the three groups(±s)

表1 3組血清AFP、ChE水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum AFP and ChE levels among the three groups(±s)

注：LC，肝硬化；HCC，肝細(xì)胞癌；AFP，甲胎蛋白；ChE，膽堿酯酶

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2.2 LC 合 并HCC 組 不 同Child-Pugh 分 級 血 清AFP、ChE水平比較 LC合并HCC組Child-Pugh分級：A級30例，B級18例，C級12例；隨著Child-Pugh分級升高，血清AFP水平升高，血清ChE水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 LC合并HCC組不同Child-Pugh分級血清AFP、ChE水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum AFP and ChE levels in different Child-Pugh grades in LC combined with HCC group(±s)

表2 LC合并HCC組不同Child-Pugh分級血清AFP、ChE水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum AFP and ChE levels in different Child-Pugh grades in LC combined with HCC group(±s)

注：AFP，甲胎蛋白；ChE，膽堿酯酶

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2.3 血清AFP、ChE 水平與Child-Pugh 分級的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清AFP水平與Child-Pugh 分級呈正相關(guān)（r=0.763，P=0.014），血清ChE水平與Child-Pugh分級呈負(fù)相關(guān)（r=-0.823，P=0.023），見圖1。

圖1 血清AFP、ChE水平與Child-Pugh分級的相關(guān)性Figure 1 Correlation between serum AFP and ChE levels and Child-Pugh grades

2.4 單一檢測與聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確度比較 聯(lián)合檢測診斷LC合并HCC準(zhǔn)確度為91.67%（55/60），高于AFP 單一檢測的76.67%（46/60）和ChE 單一檢測的61.67%（37/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=15.093，P=0.001）。

3 討論

LC會影響肝臟代謝能力，主要病理基礎(chǔ)是肝纖維化，病變后期受致癌因素影響發(fā)展為HCC。臨床早期診斷及積極有效的治療是改善HCC患者預(yù)后、提高生存率的重要途徑，但目前僅30%患者可及時診斷并治療，病死率較高[4]。

HCC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝組織病理活檢，但其具有創(chuàng)傷性，重復(fù)性差、風(fēng)險性高，臨床應(yīng)用具有一定局限性，可結(jié)合血液生化指標(biāo)診斷HCC。郭飛波[5]研究表明，LC發(fā)生發(fā)展過程中，肝細(xì)胞儲存、代謝、再生功能發(fā)生損傷，且隨著病情加重，肝損傷更明顯，導(dǎo)致肝臟酶、蛋白質(zhì)代謝功能發(fā)生不同程度障礙。因此，臨床可通過檢測血清學(xué)指標(biāo)間接反映肝損傷嚴(yán)重程度，從而預(yù)測病情發(fā)展及預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示，LC 合并HCC 組血清AFP 水平高于LC失代償期組、健康組，且LC失代償期組高于健康組；LC合并HCC組血清ChE水平低于LC失代償期組、健康組，且LC 失代償期組低于健康組（P＜0.05）。提示LC 合并HCC 患者血清AFP、ChE 水平會發(fā)生明顯異常，與任書勤等[6-7]研究結(jié)論相似。其中AFP 是胚胎時期由胎兒肝臟或卵黃囊合成，LC患者發(fā)生肝損傷后，肝細(xì)胞會產(chǎn)生AFP并分泌至血液循環(huán)，導(dǎo)致血清AFP 水平持續(xù)性升高，與HCC 及其他多種腫瘤發(fā)生發(fā)展均密切相關(guān)，是目前評價肝細(xì)胞損傷及肝癌的敏感指標(biāo)[8]。ChE是非特異性酯酶類物質(zhì)，合成場所為肝臟，是評估肝實質(zhì)性損傷的重要指標(biāo)。肝細(xì)胞損傷情況下，肝臟合成酶類功能降低，從而導(dǎo)致血清ChE水平下降及活性降低。

本研究結(jié)果還顯示，隨著LC 合并HCC 患者Child-Pugh分級升高，血清AFP水平升高，血清ChE水平降低（P＜0.05），且Pearson 相關(guān)性分析，血清AFP 水平與Child-Pugh 分級呈正相關(guān)，血清ChE 水平與Child-Pugh分級呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。提示LC合并HCC 患者血清AFP、ChE 水平與Child-Pugh 分級密切相關(guān)。Child-Pugh分級是臨床對肝硬化患者肝臟儲備功能量化評估的常用標(biāo)準(zhǔn)，分級越高肝硬化病情越嚴(yán)重。隨著病情加重，肝功能損傷逐漸加重，血清ChE水平逐漸降低，與Child-Pugh分級呈負(fù)相關(guān)；癌化后肝癌細(xì)胞會大量分泌AFP，血清水平升高，與Child-Pugh 分級呈正相關(guān)[9]。因此，血清AFP、ChE水平均可作為肝損傷的判斷指標(biāo)，以評估肝病進展情況。

另外，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測診斷LC合并HCC 的準(zhǔn)確度為91.67%，高于AFP 單一檢測的76.67%和ChE單一檢測的61.67%（P＜0.05）。提示聯(lián)合檢測診斷LC 合并HCC 的準(zhǔn)確度更高。LC 患者中AFP 由增生細(xì)胞胞漿、膽管上皮細(xì)胞、卵圓細(xì)胞產(chǎn)生，而HCC 患者中AFP 由肝癌細(xì)胞產(chǎn)生，臨床31%～40%患者血清AFP處于正常水平，因此，單一血清AFP 水平檢測準(zhǔn)確度較低[10]，與黃永紅等[11]研究報道類似。而ChE在重癥或急性肝炎患者中血清水平也會出現(xiàn)不同程度降低，會降低其診斷LC合并HCC的準(zhǔn)確性[12]。二者聯(lián)合應(yīng)用能互補不足，提升診斷準(zhǔn)確率，有助于早期病情確診，并給予積極治療，對改善患者預(yù)后、提高生存率具有重要意義。

綜上所述，LC合并HCC 患者血清AFP、ChE水平會發(fā)生明顯異常，且與Child-Pugh分級相關(guān)性，能反映病情嚴(yán)重程度，二者聯(lián)合檢測可提高診斷準(zhǔn)確性，有助于臨床制訂診斷及治療方案。