槐杞黃顆粒對氣陰兩虛證支原體肺炎患兒血清炎癥因子和免疫功能的影響

趙明，郝珉

（1.棗莊市嶧城區中醫院兒科，山東 棗莊 277300；2.棗莊市立醫院兒科，山東 棗莊 277100）

支原體肺炎是學齡前期和學齡期兒童最常見 的社區獲得性肺炎之一。肺炎支原體通過直接侵犯、免疫損傷等機制作用于機體，可導致病程遷延，久咳不愈。中醫認為，久咳致患兒正氣受損，余邪久停于肺，正不足勝邪；而小兒體質本陽多陰少，熱毒之邪易灼陰津，致肺腎陰虛，故“氣陰兩虛”是小兒支原體肺炎常見的中醫證候?；辫近S顆粒含槐耳菌質、枸杞子、黃精3 味藥，槐爾菌質具有補氣功效，枸杞具有滋陰之效，而黃精可氣陰并補，諸藥相互協同，可益氣、養陰，適用于氣陰兩虛證的患兒。基于此，本研究旨在探討槐杞黃顆粒對氣陰兩虛證支原體肺炎患兒血清炎癥因子及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月棗莊市嶧城區中醫院和棗莊市立醫院兒科收治的100 例氣陰兩虛證支原體肺炎患兒作為研究對象，其中男54 例，女46 例，年齡4.6～10.9 歲，平均年齡（7.82±3.04）歲。采用隨機數字表法分為實驗組和對照組，各50 例。實驗組男26 例，女24 例；年齡4.6～10.6 歲，平均年齡（7.86±3.13）歲；平均中醫證候積分（46.28±4.75）分；對照組男28例，女22例；年齡4.8～10.9 歲，平均（7.78±3.01）歲；平均中醫證候積分（46.62±4.83）分。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患兒家長均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。研究過程符合2013 版《赫爾辛基宣言》要求，經本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：所有患兒均符合第8 版《諸福棠實用兒科學》[1]中支原體肺炎患兒的診斷標準；臨床癥狀符合肺炎表現，如發熱、咳嗽、咳痰等；肺部聽診輕，而X 線檢查陰影明顯；肺炎支原體抗體≥1∶160；同時符合中醫氣陰兩虛證的診斷標準，主癥為咳程長，發熱、咳痰不著；次癥為面色無華、神疲氣短、五心煩熱、口干喜飲、食欲不振、小便黃、大便干或溏、舌紅少苔、脈細數。排除標準：合并慢性疾病；近3 個月使用過全身糖皮質激素及其他影響免疫功能的藥物；中途退出研究者。

1.2 方法 對照組采用阿奇霉素（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20010007，規格：0.25 g/支）序貫療法治療，每次10 mg/kg，每天1次，連用5 d，2～3 d后重復第2個療程（3 d）[2]。

實驗組在對照組基礎上加用槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業有限公司，國藥準字B20020074，規格：10 g×6袋）口服治療，每次10 g，每天2次。

1.3 觀察指標 ①血清炎癥因子：于治療前后，抽取患兒空腹靜脈血2 ml，經離心處理后取血清，采用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平，試劑盒購自eBioscience 公司，嚴格按照說明書要求操作。②T淋巴細胞亞群：于治療前后，使用美國貝克曼庫爾特DxFLEX 流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+值。③中醫證候積分：根據國家藥監局《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[3]對主癥、次癥進行分級和評分，計算總積分。評分標準[4]：主癥包括發熱（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），咳嗽病程（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），咳嗽程度（輕：2 分，中：4 分，重：6 分），肺部聽診（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分）；次癥：氣短乏力（無：0分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），手足心熱（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），出汗（無：0 分，輕：2 分，中：4 分，重：6 分），面色（正常：0 分，微紅：2 分，潮紅：4 分），飲食（正常：0 分，飲水增加：2 分，飲水增加、飲食減少：4分）小便（正常：0分，黃少：2分），大便（正常：0分，便溏：2分），舌苔（正常：0分，苔薄白：2分，苔厚膩：4分），脈象（正常：0分，脈細數：2分）。共60分，評分越高表明患兒疾病越嚴重。④比較兩組臨床癥狀持續時間：包括發熱、肺部啰音、咳嗽。

1.4 統計學方法 采用SPSS 14.0 統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/L)

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s，ng/L）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/L)

注：TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6；IL-8，白細胞介素-8。與對照組比較，aP＜0.05

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2.2 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比較差異無統計學意義；治療后，兩組外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于治療前，CD8+低于治療前，且實驗組外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群比較（±s）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05

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2.3 兩組臨床癥狀持續時間比較 實驗組發熱持續時間、肺部啰音持續時間、咳嗽持續時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀持續時間比較（±s，d）Table 3 Comparison of duration of clinical symptoms between the two groups(±s,d)

表3 兩組臨床癥狀持續時間比較（±s，d）Table 3 Comparison of duration of clinical symptoms between the two groups(±s,d)

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2.4 兩組治療前后中醫證候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分比較差異無統計學意義；治療后，兩組中醫證候積分均低于治療前，且實驗組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分）Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表4 兩組治療前后中醫證候積分比較（±s，分）Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

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3 討論

支原體肺炎是兒科常見病、多發病，占小兒社區獲得性肺炎的10%～40%，具有病程長、可累及其他臟器、易導致反復呼吸道感染等特點，支原體肺炎的治療已成為兒科臨床醫師面臨的重要挑戰之一。目前，大環內酯類藥物序貫治療是西醫治療支原體肺炎的主要手段，但兒童的特殊生理特點決定可安全使用的大環內酯類藥物種類較少，加之抗生素的濫用，導致患兒耐藥性逐漸增加，且部分患兒胃腸道不良反應較重，醫師和患兒家長對治療過程及效果不滿意。因此，中西醫結合辨證施治成為治療兒童支原體肺炎的新研究方向[5]。

中醫認為，小兒本為純陽之體，且目前生活水平較高，高蛋白、高糖、高脂等飲食習慣，易致小兒食積內熱，故小兒陰虛內熱的體質較普遍。小兒肺為嬌臟，衛表未固，外邪易感，邪氣侵入機體后化為燥熱，可灼傷陰津，致陰虛加重。小兒若久咳則正氣不足，且肺為水之上源，燥熱傷肺擾其宣發肅降，煉水成痰，阻塞氣機，氣運無力，難速除余邪及推痰出肺，致正虛邪戀，病程延綿[6]。故小兒支原體肺炎證候常為氣陰兩虛證，宜扶正、益氣、養陰[7]。槐杞黃顆粒的君藥槐爾菌質可補氣；枸杞擅滋陰，黃精擅氣陰并補，共為臣藥，藥味雖少，但藥性互補，益氣、養陰而又不滯氣、滋膩；且兩味臣藥藥性中正平和，入經舒緩，尤其適合體質虛弱的兒童[8-9]。本研究結果顯示，實驗組中醫證候積分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示槐杞黃顆粒對氣陰兩虛證的主癥、次癥治療效果均佳；同時本研究結果顯示，實驗組發熱、肺部啰音、咳嗽持續時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明槐杞黃顆粒治療小兒氣陰兩虛證支原體肺炎療效可靠，可促進患兒盡快康復。

肺炎支原體作為一種病原微生物入侵人體后，除釋放外毒素、脂多糖直接損傷細胞外，還可通過免疫損傷間接發揮作用。一方面，肺炎支原體與組織有相似的抗原結構，機體為防御肺炎支原體產生的免疫球蛋白等抗體，也會損傷機體自身組織、細胞，從而造成多系統、多器官損傷。同時，免疫球蛋白介導的體液免疫會使CD3+、CD4+和CD4+/CD8+下降，CD8+升高，導致Th1 細胞介導免疫優勢轉變為Th2細胞優勢，致Th1/Th2細胞免疫失衡[10]。另一方面，肺炎支原體可刺激免疫細胞，如T淋巴細胞、中性粒細胞、單核巨噬細胞等產生及釋放TNF-α、IL-6、IL-8等血清炎癥因子，炎癥因子既可殺滅支原體，又能趨化更多的免疫細胞參與炎癥反應。合理的炎癥反應有助于抗感染，清除病原體，但過度的炎癥反應會使免疫失衡，進一步損傷機體，也是支原體肺炎易出現大葉性肺炎、重癥肺炎的原因[11]。藥理實驗研究表明，槐杞黃顆粒中槐耳菌質的有效成分槐耳蛋白多糖可水解為6種單糖和18種氨基酸，同臣藥枸杞的有效成分枸杞多糖和黃精的有效成分黃精皂苷、菎類等，均具有調節免疫平衡的作用[12-14]。本研究結果顯示，治療后，實驗組血清TNFα、IL-6、IL-8 水平均高于對照組（P＜0.05）；實驗組外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明槐杞黃顆粒可正性調節支原體肺炎患兒的免疫平衡，抑制炎癥反應。

綜上所述，槐杞黃顆粒可有效調節氣陰兩虛證支原體肺炎患兒的免疫平衡，抑制過度的炎癥反應，治療效果顯著。