尚紅團隊揭示新冠病毒受體分子NRP-1抑制艾滋病病毒新機制

神經(jīng)纖毛蛋白（NRP-1）是一種Ⅰ型跨膜蛋白，在人體多種組織如呼吸道、血管和神經(jīng)元等中高表達。2020年，NRP-1首次被證實是新冠病毒感染細胞的受體，這也是新冠病毒感染中的突破性進展：新冠病毒Sl蛋白能與宿主細胞表面受體NRP-1相互作用引導病毒進入細胞從而促進新冠病毒感染。NRP-1似乎背叛了宿主成為病毒感染人體的有力幫手。然而俗話說“浪子回頭”，近日，中國醫(yī)科大學尚紅院士團隊的梁國新教授課題組發(fā)現(xiàn)NRP-1是髓系細胞特異性的艾滋病病毒（HIV）宿主限制因子，在PNAS發(fā)表題為Neu ropilin-1，a myeloid cell-specific protein，is an inhibitor of HIV-1 infectivity的文章。

研究發(fā)現(xiàn)，在病毒量相同的條件下，髓系細胞產(chǎn)生的子代HIV-1病毒的侵染能力明顯弱于CD4+T細胞，這說明髓系細胞中存在未知的宿主限制因子影響了子代病毒的侵染能力。在這項研究中，研究者對巨噬細胞和活化的CD4+T細胞產(chǎn)生的子代病毒進行蛋白組學分析并鑒定出跨膜蛋白NRP-1，同時闡明了NRP-1通過包裝進入病毒顆粒中阻斷病毒粘附靶細胞進而阻斷子代病毒對靶細胞的感染。研究者還發(fā)現(xiàn)C末端即跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)缺失后（NRP-1mut-2），NRP-1不能再被包裝進入病毒顆粒中，同時喪失抗病毒作用，說明NRP-1的抗病毒活性依賴于其包裝進病毒顆粒。除HIV-1外，NRP-1對HIV-2和SIV同樣具有抗病毒活性。進一步闡明NRP-1與HIV-1、HIV-2和其他病毒的相互作用可能有助于開發(fā)針對病毒感染的治療策略。

近年來，HIV性傳播途徑尤其是男男性傳播比例攀升，巨噬細胞和樹突狀細胞在生殖道黏膜和直腸黏膜中大量存在，在病毒的初始感染和全身性傳播中具有重要作用。這一最新研究成果揭示了髓系細胞全新的抗病毒機制，也為HIV感染提供了一種新的治療策略。如前所述，NRP-1對HIV的抗病毒作用是“浪子回頭”，它促進新冠病毒感染的作用不容忽視，因此，在以NRP-1為靶點開發(fā)新冠病毒治療策略時需謹慎考慮是否適用于感染新冠病毒的艾滋病患者，因為雖然抑制NPR-1能夠抑制新冠病毒復制，但會促進艾滋病病毒的復制，那么NRP-1的抑制劑就不適合給感染新冠的艾滋患者使用，這是值得注意一個重要問題。