達格列凈對2型糖尿病血糖控制不佳患者血糖波動指標的影響

吳珺 任健

【摘要】? 目的? 觀察達格列凈對2型糖尿病血糖控制不佳患者的血糖波動指標的影響。方法? 選取2019年10月至2020年12月于醫院就診的2型糖尿病血糖控制不佳患者共74例，所有患者均符合2型糖尿病診斷標準，在組間基本特征匹配的原則上，按隨機數字表法分為對照組（37例）和觀察組（37例）。對照組患者采用門冬胰島素與甘精胰島素聯合治療，觀察組患者在對照組基礎上加用達格列凈，觀察兩組患者血糖波動指標。結果? 兩組患者治療前空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療7天，兩組患者血糖指標均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論? 對于2型糖尿病血糖控制不佳的患者而言，門冬胰島素與甘精胰島素聯合達格列凈較單用門冬胰島素與甘精胰島素是一種較為優化的降糖方案，可減少胰島素用量，改善血糖波動，降低血糖，但不增加低血糖風險。

【關鍵詞】? ?達格列凈;2型糖尿病;血糖控制不佳;血糖波動

中圖分類號? R587.1? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）21--02

對于糖尿病患者而言，血糖波動危害較持續性高血糖更甚，因此血糖控制的理想狀態是減少血糖波動幅度，同時保證糖化血紅蛋白（HbA1c）處于正常范圍。作為鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，達格列凈可降低鈉和葡萄糖在腎小管處的重吸收作用從而達到降低血糖水平的目的。以往研究發現，達格列凈治療期間低血糖發生率較低，同時可降低諸多心血管危險因素，如血尿酸、血壓、體重、血糖等[1]。本研究對2型糖尿病血糖控制不佳的患者采用達格列凈治療，觀察其對血糖波動指標的影響。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2019年10月至2020年12月于醫院就診的2型糖尿病血糖控制不佳患者共74例，所有患者均符合2型糖尿病診斷標準。將所有患者在保持組間基本特征匹配的原則上，按隨機數字表法分為對照組（n=37）和觀察組（n=37）。對照組年齡51～69歲，平均56.32±1.02歲;女性17例，男性20例;體重45.32～69.68kg，平均55.21±1.02kg;病程0.50～6.00年，平均1.65±0.21年;血清總膽固醇2.03～4.98mmol/L，平均3.21±0.25mmol/L;收縮壓102～132mmHg，平均124.21±1.36mmHg;舒張壓68～85mmHg，平均75.35±1.36mmHg;HbA1c為6.25%～10.42%，平均9.07±1.35（%）。觀察組年齡52～69歲，平均57.01±1.02歲;女性18例，男性19例;體重45.51～69.64kg，平均55.18±1.03kg;病程0.52～6.32年，平均1.68±0.22年;血清總膽固醇2.04～4.88mmol/L，平均3.26±0.24mmol/L;收縮壓101～134mmHg，平均125.21±1.43mmHg;舒張壓65～87mmHg，平均75.54±1.32mmHg;HbA1c為6.21%～10.35%，平均9.08±1.21（%）。兩組患者上述資料對比差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會同意，所有患者均告知實驗目的及方法，并簽署知情同意書。

（1）納入標準：①HbA1c>7%;②年齡>18周歲;③谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）等肝功能指標<正常值上限2倍;④血清肌酐正常。

（2）排除標準：①妊娠、哺乳者;②合并腫瘤、1型糖尿病及特殊類型糖尿病者;③急性腦血管病變，如腦出血和腦梗死等;④入院前3個月內有高血糖高滲狀態、糖尿病酮癥酸中毒和急性感染等。

1.2? 治療方法

所有患者均給予糖尿病飲食指導，其中對照組患者三餐前給予門冬胰島素（70%）+甘精胰島素（30%）治療，起始劑量0.4～0.6U/（kg·d），觀察組患者在對照組基礎上，在早餐前給予達格列凈10mg/d口服。血糖監測節點：3餐前后+凌晨1點。根據血糖結果對胰島素用量進行適當調整，理想血糖目標：空腹<7mmol/L，餐后2h<10mmol/L，血糖一旦<4.0mmol/L則判定為低血糖。

1.3? 觀察指標

測定患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、HbA1c指標。

1.4? 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計軟件包進行數據分析。計量資料以“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

兩組患者治療前FBG、2hPG、HbA1c指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療7天，兩組患者血糖各指標均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

3? 討論

血糖波動比長期高糖狀態對血管的損傷更嚴重，血糖波動損傷血管主要通過加劇慢性炎癥狀態、損傷內皮細胞功能和激活氧化應激通路等，從而使糖尿病并發癥發生率增加，以往研究發現，心血管疾病的發生風險與血糖波動密切相關[1]。

作為SGLT-2抑制劑，達格列凈使鈉離子和葡萄糖在腎小管處的重吸收明顯減少，從而使水分、尿鈉、尿糖的排出增加，從而降低容量負荷和血糖水平，且與胰島素作用和分泌無密切相關性[2]。達格列凈不僅可以改善多種代謝指標，減少腰圍，還可以減輕患者身體質量指數（BMI），最重要的是可有效降低血糖，進而對2型糖尿病的心血管事件風險和代謝異常指標均有明顯的改善作用。以往研究還發現，達格列凈不增加低血糖的風險，且可以有效降低血糖水平和血糖波動水平[3]。

單獨使用達格列凈極少發生低血糖事件，主要與其作用機制有關，達格列凈通過減少葡萄糖在近端腎小管的吸收從而減少尿糖的排泄。以往研究發現，對于亞洲2型糖尿病血糖控制不佳的患者，加用達格列凈后，可較好的控制血糖水平，并且降低低血糖風險，同時還有降壓、減重的作用，達格列凈有良好的耐受性和有效性[4]。另外還有一個關于達格列凈對1型糖尿病患者的研究發現，使用達格列凈可減少胰島素每日總劑量，同時也減少血糖全天平均波動幅度，這說明，達格列凈對胰島功能很差的糖尿病患者的血糖波動有良好的控制作用[5]。

本研究結果顯示，對于2型糖尿病血糖控制不佳的患者，門冬胰島素及甘精胰島素聯合達格列凈可有效控制血糖波動，這可能是由于達格列凈的降糖作用主要增加尿糖的排泄，而不依靠胰島素作用，尤其可降低餐后血糖，從而控制血糖波動。也有可能是因為降低的血糖水平使分泌的內源性胰島素量減少，進而降低使用外源性胰島素，同時可能增加胰高血糖素的作用，且不會影響胰島素分泌，對胰腺α細胞的敏感性進行有效改善后控制血糖波動，降低低血糖事件的發生率。

總之，對于2型糖尿病血糖控制不佳的患者而言，門冬胰島素與甘精胰島素聯合達格列凈較單用門冬胰島素與甘精胰島素是一種較為優化的降糖方案，可減少胰島素用量，改善血糖波動，降低血糖，但不增加低血糖風險。

4? 參考文獻

[1] Yang WY，Ji LN，Zhou ZG，et al.Efficacy and safety of dapagliflozin in Asian patients：A pooled analysis[J].J Diabetes，2017，9（8）：787-799.

[2] 饒志方，王婉鋼，程振玲，等.達格列凈和沙格列汀復方制劑治療 2 型糖尿病研究進展[J]. 藥物流行病學雜志，2017，26（12）：845-848.

[3] Li FF，Gao G，Li Q，et al.Influence of dapagliflozin on glycemic variations in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus[J].J Diabetes Res，2016，2016（6）：5347262.

[4] Sonesson C，Johansson PA，Johnsson E，et al.Cardiovascular effects of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and different risk categories：A meta-analysis[J].Cardiovasc Diabetol， 2016，15（1）：37-44.

[5] Storgaard H，Gluud LL，Bnenett C，et al.Benefits and harms of sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with type 2 diabetes：A systematic review and meta-analysis[J].PLoS One，2016，11（11）：e0166125.

[2021-10-26收稿]