兒童哮喘與身高生長

寧冬平

生長發育門診都會見到很多哮喘的小患者，“醫生，網上說哮喘孩子長不高，是真的嗎？”家長各個都很擔心，這句話總掛在口頭。哮喘會影響孩子身高嗎？哮喘兒童長期吸入激素會導致個矮嗎？我們一起來慢慢揭開這個謎底吧。

哮喘是兒童期常見的慢性炎癥性肺部疾病。哮喘是由多種炎性細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病。過敏性氣道炎癥是過敏性哮喘的重要病理基礎，因而要使哮喘得到良好控制，首先必須控制這種慢性炎癥狀態。糖皮質激素是控制過敏性氣道炎癥最有效的藥物。吸入性糖皮質激素（Inhaled Corticosteroid， ICS）目前已成為哮喘控制治療的基石，是長期治療持續性哮喘的首選藥物。

哮喘本身可影響兒童身高，1940年國外學者已有哮喘兒童生長延遲的報道。哮喘控制不良，尤其是重度哮喘會導致生長速度減緩，影響兒童身高生長及成人后的終身高。

哮喘影響身高的原因有：食物攝入不足，營養不良;哮喘夜間頻繁發作影響睡眠質量及生長激素分泌;正常運動及體育鍛煉受限;長期的心理壓力導致孩子焦慮、自卑等。

哮喘治療藥物也可對身高產生影響，包括全身用糖皮質激素及吸入性糖皮質激素。

糖皮質激素又稱腎上腺皮質激素，是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素，也可由化學方法人工合成。它具有調節糖、脂肪和蛋白質的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克作用。臨床工作中，激素因具有較強的抗炎抗變態反應作用而廣泛應用于哮喘的治療。全身性糖皮質激素可緩解哮喘癥狀，但不良反應較多，如身高生長延遲、腎上腺功能抑制、體重增加、糖尿病、高血壓、免疫抑制、骨質疏松、精神癥狀等。

長期大量使用全身用糖皮質激素治療的哮喘患兒可出現生長遲緩。糖皮質激素主要通過增強下丘腦生長抑素水平，下調肝和軟骨生長板生長激素受體表達，抑制胰島素樣生長因子1（IGF-1）生物活性和成骨細胞活性，促進軟骨細胞凋亡，抑制骨膠原合成，促進腎上腺雄激素生成等途徑抑制線性生長。糖皮質激素對身高的影響與藥物種類相關，長效的糖皮質激素對生長抑制更為顯著：地塞米松>潑尼松>氫化可的松，與用藥的劑量、頻次、暴露時長呈正相關。但哮喘患兒一般僅在哮喘急性發作時短期使用全身糖皮質激素用以快速控制癥狀，一般在1周以內，不會對身高造成顯著影響。

吸入性糖皮質激素（ICS）因不良反應較少，廣泛用于哮喘兒童，ICS目前已成為哮喘控制治療的基石。ICS通過吸氣進入呼吸道后被呼吸道黏膜吸收，直接作用于支氣管而起效。在吸入時，較多ICS沉積在口咽部并隨吞咽進入消化道，這部分經消化道吸收的ICS首先會經門靜脈進入肝臟，絕大部分被肝臟代謝-首過代謝作用，真正進入循環到達全身的比例極為微量，基本不對人體部分產生不良反應。因而ICS是哮喘治療史上的重大使用突破，為哮喘治療提供安全藥效的治療方法。

ICS可引起兒童生長減速、骨質疏松風險增高，長期應用ICS的兒童可發生腎上腺皮質功能減退癥影響身高。ICS對身高及生長速度的影響與用藥時年齡、藥物劑量、治療時間相關。不同年齡的兒童對ICS致生長抑制的敏感性不同，4～10歲的兒童較青春期兒童生長抑制更明顯。ICS所致生長抑制呈劑量依賴性，在治療最初1～2年更顯著，隨著治療時間的延長ICS的生長抑制作用逐漸削弱。停用ICS后，部分患兒可出現追趕生長。ICS對成年身高的總體影響較小，使用ICS的哮喘兒童可達到正常的成人身高。

2014年發表在Cochrane Database Syst Rev上的一項系統評價和薈萃分析，納入多中心大樣本25項平行隨機對照試驗，共 8471例輕至中度持續性哮喘兒童，分為ICS治療組和對照組。治療組每日使用低中劑量ICS治療3個月以上，隨訪3個月～6年。在治療的第1年，生長抑制程度最大，線性生長速度平均降低0.48 cm/年，身高平均降低0.61 cm/年;停止治療后可出現追趕生長;成年期終身高隨訪發現使用布地奈德400 μg/d、平均4.3年的青春期前患兒與安慰劑組相比，成人身高平均降低1.20 cm。

2019年的另一篇薈萃分析評估哮喘及其治療（吸入糖皮質激素和其他控制藥物）對生長的影響，共納入37篇文獻。其中21項研究的結果表明，哮喘本身，特別是更嚴重和/或失控的病例，可以暫時損害兒童的生長。

Cochrane對隨機臨床試驗的兩項綜述顯示，青春期前持續性哮喘兒童吸入糖皮質激素治療的第一年，線性生長有小幅平均下降（倍氯米松—0.91 cm/年，布地奈德—0.59 cm/年，氟替卡松—0.39 cm/年），這些影響可能與分子和劑量有關。大多數真實世界的觀察性研究沒有發現吸入糖皮質激素對哮喘兒童的生長有顯著影響。

嚴重和/或失控的哮喘可短暫損害兒童的生長發育，經常使用吸入糖皮質激素可能會導致哮喘兒童線性生長的小幅度下降，但吸入糖皮質激素在控制哮喘方面公認的好處超過了對生長的潛在不利影響。建議使用吸入糖皮質激素的最低有效劑量，并在吸入糖皮質激素治療期間定期監測兒童身高。

綜上所述，支氣管哮喘頻繁發作及重癥哮喘對身高生長的抑制遠遠大于治療藥物。相反，使用ICS使哮喘得到良好控制反而會改善上述情況，促進兒童正常生長發育。專家建議，在哮喘控制良好的基礎上選擇能夠控制哮喘癥狀的最小ICS劑量，可以將ICS對身高的影響降至最低限度。ICS治療仍是目前兒童哮喘最有效安全的治療方法。

另外，家長平時要培養孩子健康的生活方式，積極陽光的心態。讓孩子進行適當運動鍛煉，運動以跳繩、快走、慢跑為主，要多曬太陽，多做戶外運動，增強免疫力，這樣不僅可以預防哮喘頻繁發作，還可以刺激骨骺生長，有助于身高增長。飲食上適當補充乳制品，營養均衡，多吃一些易消化吸收的食物，保證優質睡眠，注意補充維生素D和鈣劑。同時要關注哮喘孩子的心理健康，一定要多鼓勵孩子，提高戰勝疾病的信心，克服孩子的焦慮、自卑等消極心理，盡量減少哮喘影響孩子長個的因素。