中藥治療口腔黏膜疾病的研究進展

吳偉捷 干宇洋

【關鍵詞】中藥;口腔黏膜疾病;療效

口腔黏膜疾病（oralmucosaldiseases）是主要累及口腔黏膜組織的類型各異、種類眾多的疾病的總稱，常見的有復發性潰瘍、口腔白斑癥、天皰瘡、扁平苔蘚等。口腔黏膜疾病的發生往往和全身各種疾病的體征息息相關，口腔黏膜疾病既是全身性疾病的線索又是疾病的臨床表現。口腔黏膜疾病的病因與全身或系統因素息息相關，也有因口腔環境發生變化直接導致，如外傷等。口腔黏膜病可出現口腔及舌體潰爛，舌體出現干裂，嚴重者可導致患者聲音嘶啞，嚴重影響患者的日常生活[1]。口腔黏膜疾病常見的病因為飲食習慣、口腔衛生習慣、不良生活習慣（如吸煙）、免疫因素等[2]。本文就幾種高發的口腔黏膜疾病的中醫治療情況進行綜述。

1常見口腔黏膜疾病的中醫治療

1.1復發性阿弗他潰瘍

復發性阿弗他潰瘍（recurrentaphthousulcer），又稱復發性口腔潰瘍、復發性口瘡。是目前公認發病率最高的口腔黏膜疾病。目前復發性阿弗他潰瘍的病因不明，因復發性口腔潰瘍發生機制復雜，研究人員認為其發生與免疫因素、遺傳因素均密切相關。同時不良的生活習慣也越來越占據病因的重大占比。如患者經常睡眠不足，過度勞累，飲食不規律等。該潰瘍一般表現為反復發作的圓形或橢圓形潰瘍，并且潰瘍發作周期長短不一。該疾病會導致患者的進食、吞咽和發音困難，也可引發全身癥狀，包括便秘、口臭等，給患者的生活質量造成帶來不小的影響。

由于導致復發性潰瘍的病因仍不明，所以缺乏治療的特效藥。目前認為，復發性阿弗他潰瘍主要由病原菌感染、體內維生素缺乏、營養不良或胃腸潰瘍、便秘等嚴重消化系統疾病所致，因此目前臨床主要以西藥為主，例如抗菌藥物、止痛藥、腎上腺皮質激素及免疫調節劑、維生素等藥物進行對癥支持治療，但療效欠佳，并且潰瘍的間隔發作時間較短，沒有辦法根治，因此急需尋求更加有效、安全的治療方案。

中醫認為“口為脾之竅，舌為心之苗，腎脈連咽系舌本，兩頰屬胃腸”。因而口腔潰瘍與臟腑病變息息相關，且其主病之臟在于心和脾。同時，中醫認為口腔潰瘍和“上火”有著密切的關系。所謂“上火”，可總結為心火、脾胃之火、肝火、陰火。針對不同人群，中醫治療潰瘍的方法也有所不同。對于兒童患者群體，應清熱解毒、健脾益胃為主;對于青壯年群體，應以降肝胃之火為主;而對于機體抵抗能力較弱的老年人來說，應以清降虛火為主[3]。

知柏地黃丸曾被記載于張景岳的《景岳全書》，其功效主要是滋陰降火，也常被用于治療口腔潰瘍。吳小凱[4]選擇了86例來自臨床的口腔潰瘍患者，并將患者按照男女比例近似的方法來對比氯己定地塞米松和知柏地黃丸的臨床療效，發現在連續治療21天后，實驗組即服用知柏地黃丸的患者的總有效率為95.35%，高于對照組即使用氯己定地塞米松、維生素B2、甲硝唑、左旋咪唑的患者;實驗組口腔潰瘍復發率為2.33%，低于對照組的13.95%，差異均有統計學意義（P<0.05）;實驗組患者的潰瘍面積和VAS評分均小于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。由此認為，知柏地黃丸治療復發性口腔潰瘍的效果與單純常規西醫治療相比具有明顯的優勢。

口炎清顆粒作為治療口腔潰瘍的歷史已長達數十年，主要用于治療因陰液不足，不能制陽引起的口腔和咽喉等疾病。其具有清熱解毒、滋陰利濕、化瘀止痛、涼血活血、健脾除濕等功效的中藥顆粒劑，方中熟地黃、生地黃、麥冬、天冬滋陰清熱;黃芩、茵陳、土茯苓清熱利濕，除心脾之積熱;枇杷葉輔以黃芩可清肺胃之熱;枳殼則理氣消滯，以防前藥滋膩寒涼，礙胃;牡丹皮可清熱涼血、活血、散癖;金銀花可祛腐生肌、消腫止痛;甘草調和諸藥，全方共奏清郁熱、除積火、調陰陽、補氣血、化瘀止痛等功效[5]。在陳慧霞等[6]的研究中，她們將使用常規西藥組，即使用維生素C、維生素B2及鹽酸左旋咪唑片口服治療的患者設置為對照組，將使用口炎清顆粒的患者設為觀察組，在連續治療14天后，結果顯示口炎清顆粒組的總有效率為94.59%，高于使用常規西藥組的72.22%（P<0.05）;兩組潰瘍發作總間歇時間、潰瘍數目、癥候積分、滲出情況、充血水中情況等相比差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組的VAS評分在每次對比時也均低于對照組，（P<0.01）;該結果表明口炎清顆粒可有效改善復發性潰瘍患者的癥狀，療效顯著優于常規西藥。

1.2口腔白斑病

口腔白斑病（oralleukoplakia，OLK）首次于1887年被匈牙利皮膚科醫生ErnoSohuimmer首先命名，是發生在口腔黏膜上以白色為主的損害，是指發生于口腔黏膜上的白色或灰白色角化異常性病變，表面可粗糙或光滑，不可擦去。

口腔白斑的組織病理學檢查可見黏膜組織粒層明顯或棘層增厚，上皮釘突伸長或變粗、較大。伴有或不伴有固有層或黏膜下層結締組織數量不等、程度不同的炎性細胞浸潤。在人群中的患病率較高，好發部位有兩側頰面部黏膜、舌、唇、腭、牙齦。目前世界衛生組織將口腔白斑病歸屬于癌前病變，但若及時發現，進行早期預防和早期治療，預后效果較好。

典型的口腔白斑病在初發時，患者一般無明顯不適，經常是患者在不經意中發現的單個或成片的白斑，通常高于周圍正常的黏膜。口腔白斑病的發病與局部因素的長期刺激以及某些全身因素有關，如吸煙、不良修復牙體的長期刺激，但還有相當一部分的病因仍不明，因此缺乏治療口腔白斑病的特效藥[7]。

在中醫學中，正氣是人體抵御疾病，保證正常生命活動功用的總稱，主要涉及內臟、經脈、氣血等功用，相對應現代醫學的“免疫功能”。而衛氣有抵御外邪、溫養全身和調控全身機能的生理功用。“其氣慓疾滑利”，能“溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開闔”。《靈樞·衛氣行》曰：“衛氣者始入于陰，常從足少陰注于腎，腎注于心，心注于肺，肺注于肝，肝注于脾，脾復注于腎為周”。

中醫理論認為，由于長期刺激（煙草、不良修復體、檳榔等）導致機體引氣血不暢而失衡，氣血淤積，濕毒積聚，而脾臟主運化，可運化循行于皮膚、黏膜等體表的衛氣，若脾功能受損，則機體的免疫功能就會降低，濕停毒郁，口腔白斑就是在黏膜上的臨床表現[8]。

現代醫學認為，脾在人體免疫中發揮的作用是至關重要的;脾是人體內免疫蛋白的“制造工廠”，是人體免疫的重要臟器;同時，脾能夠排異、清除，過濾血液循環中的雜質。免疫因素，也是不少口腔黏膜疾病的病因之一。由此得知脾的治療與口腔黏膜疾病的治療也有著至關重要的聯系。

曹金[9]通過對30例脾虛淤血型白斑患者進行臨床試驗，在連續治療3個周期后，發現服用桃花化斑湯組的總有效率為93%，服用常規西藥的對照組的總有效率為73%，兩組對比差異具有顯著性（P<0.05），兩組的癥候積分差異也具有顯著性（P<0.05），證實桃花化斑湯可以有效改善口腔白斑的癥狀，提高生活質量。據調查顯示，將近半數的口腔白斑患者中，可以檢出白色念珠菌，念珠菌感染也稱為口腔白斑病的常見病因之一[10]。楊坤[11]通過研究敦煌古方“治喉痹方”治療口腔念珠菌炎的臨床試驗表明，相對于使用單純西醫療法的對照組，“治喉痹方”組的有效率88.24%，優于單純西醫組的58.82%（P<0.05），并且“治喉痹方”組的念珠菌轉陰率要明顯高于對照組（P<0.05）;由此認為使用敦煌古方“治喉痹方”治療口腔白色念珠菌感染相較于單純西藥治療結果更為顯著。

1.3天皰瘡

天皰瘡（pemphigus）是一類嚴重的慢性皮膚黏膜自身免疫大皰性疾病，天皰瘡的主要抗原是橋粒糖芯蛋白和Dsg3，針對自身抗原產生的自身抗體會導致棘層松解形成上皮內皰，同時自身抗體可也在血清中被檢測到[12]。天皰瘡病主要好發于中青年人群男子，有尋常型、增生型、落葉型和紅斑型等四種已經典型種類，還可有其他的特殊類型，如副腫瘤疾病性天皰瘡、藥物誘導性天皰瘡、皰疹樣天皰瘡和IgA類天皰瘡等。

天皰瘡的典型臨床表現是水泡出現于大紅斑以及正常肌膚上，皰壁薄而疏松，尼氏綜合征為陽性，容易破碎并形成潰瘍，表面可附著淡黃色痂;發病過程緩慢，但發病反復;偶見血皰、潰爛、組織損傷。天皰瘡易可累及身體各部的肌膚，口、咽部、喉部、食道、外陰、肛門等部黏膜也可受累，表現為水皰和潰瘍。皮損在痊愈后可留下色素沉著;患者自覺發癢、痛、灼熱等。

天皰瘡最具特色的病理表現為棘層松解和上皮內皰。松解的棘層細胞單個或成簇地漂浮在皰液中，因為失去與周圍細胞的連接，在內部張力絲的作用下牽拉為圓形，細胞質聚集在細胞核周圍，形成了具有特征性的天皰瘡細胞。常見的治療天皰瘡的西藥有糖皮質激素、免疫抑制劑、金制劑、免疫球蛋白、生物制劑等，目前治療天皰瘡的首選藥物仍然是糖皮質激素。

天皰瘡在中醫中歸屬于“天皰瘡”“火赤瘡”等類別，在中醫基礎理論上認為心脾肝腎的調節功能缺失，是導致天皰瘡的基礎疾病。心火妄動，因脾濕化于內蘊，兼感風熱暑濕之邪，以至火邪侵肺，不能疏泄，故熏蒸無解，外越肌膚而發;因潮濕內蘊久化燥，灼津耗氣，故后期見氣陰二傷[13]。

汪華英[14]通過對54例大皰性類天皰瘡患者進行臨床研究，結果發現使用糖皮質激素和金匱腎氣丸的治療組BPDAI各項維度評分均低于使用糖皮質激素的對照組（P<0.05）;同時在不良反應的發生率對比中，作者發現治療組藥物不良反應發生率為11.11%，對照組為33.33%，差異具有統計學意義（P<0.05）;通過實驗作者得出糖皮質激素雖具有一定的治療作用，但對老年患者對其耐受力不高，使用會存在一定的安全隱患，而金匱腎氣丸能恢復HPA軸系統功能，降低不良反應的發生。陳東瓊[15]通過對60例尋常型天皰瘡患者進行臨床試驗，對30例患者運用天皰瀉心湯聯合醋酸潑尼松龍片治療作為實驗組，其余30例患者單純醋酸潑尼松龍片治療作為對照組，在2個月的治療后，實驗組的總有效率為92.86%，對照組的總有效率為75.86%（P<0.05）;實驗組PDAI評分、DLOQI評分以及相關并發癥情況均少于對照組，且結果具有統計學意義（P<0.05）;由此得出天皰瀉心湯聯合醋酸潑尼松片可以更好的治療尋常型天皰瘡，提高患者的生活質量。

2小結與展望

口腔黏膜疾病是一種常見的、在人群中高發的疾病。在目前的臨床治療中還沒有特效藥可以根治。目前的治療主要是以西藥輔助治療為主，但是西藥存在著副作用多、毒性強等危害。臨床試驗證明中藥在口腔黏膜疾病的治療中有著不可小覷的療效。中醫學有著悠久的歷史和幾千年的智慧結晶，具有多效性和調理性，是中國的傳統民族產業之一。如果將中醫與西醫的結合，各取所長，補其所短，將兩種藥物的作用都可以充分的發揮，那么許多口腔黏膜疾病的治療就可以開辟一條新的思路。但是在目前的治療過程中，存在著療程長，治療機制不明確等弊端，同時許多關于中醫記載已存在缺失或不全等現象，沒有詳細和統一的標準，醫生們缺少較為系統的理論基礎。在今后的研究中，仍需繼續深入挖掘中藥的治療機制，進一步闡明其藥效物質基礎，完善中醫的理論體系，以便今后可以更好地指導臨床用藥。