長效降壓藥聯合他汀類降脂藥用于高血壓患者治療的療效

張勤 田子明

【關鍵詞】高血壓;苯磺酸氨氯地平;阿托伐他汀鈣;血壓水平;血脂水平;不良反應

高血壓是臨床最常見的慢性疾病，不僅容易造成患者大腦、心臟、腎臟等重要臟器損傷，還容易誘發各種心腦血管疾病，危及患者的生命安全[1]。截至2018年發表的全國高血壓調查結果顯示，我國18歲及以上年齡人群高血壓的患病粗率為27.9%，加權患病率為23.2%，高血壓總患病人數達2.44億人;不僅如此，在我國過去的15年內，高血壓患者發生心血管急性事件的概率較非高血壓患者高出78%，心血管疾病死亡風險高出150%;并且13.4%發生心血管病事件和26.5%因心血管病死亡的中青年人群追根溯源均可發現高血壓疾病[2]。因此對于高血壓的防治我國公共衛生醫療事業的重點之一。目前，臨床對于高血壓病癥的治療方案大多因人而異，但在降低血壓水平方面基本采用藥物干預，且推薦使用長效降壓藥物進行控制[3]。但經研究發現，高血壓患者的血脂異常也是其誘發心腦血管意外的危險因素[4]。對此，本研究在降壓治療的基礎上繼續給予降脂藥物治療，觀察兩者聯合治療的臨床療效。

1對象與方法

1.1研究對象

對本院收治的高血壓患者展開研究，選取156例為研究對象，研究開展時間在2019年1～12月。采用均等單盲法將其中78例患者納入對照組，組內男性和女性患者人數比為42∶36，年齡在28～76（53.68±4.81）歲，病程1～18（10.85±2.04）年;其余78例患者納入研究組，組內男性患者和女性患者人數為45∶32，年齡27～75（54.01±4.95）歲，病程1～20（11.03±2.16）年。兩組患者性別、年齡、病程比較無差異（P>0.05），有分組比較價值。

納入標準：（1）符合高血壓診斷標準[5];（2）均為原發性高血壓;（3）依從性較高;（4）已對本研究知情同意。

排除標準：（1）其他類型高血壓患者;（2）合并高脂血癥患者;（3）已存在肝腎功能病變;（4）存在藥物治療禁忌癥;（5）臨床資料完整;（6）近半年內服用過其他降脂降壓藥物。

1.2方法

兩組均給予飲食和生活方式指導，在此基礎上同時給予患者由輝瑞制藥有限公司研發的苯磺酸氨氯地平片（國藥準字H10950224，規格5mg）治療，每日1次，每次5mg;研究組在上述基礎上繼續給予同公司研發的阿托伐他汀鈣片（國藥準字H20051408，規格20mg）治療，每晚口服1次，每次20mg。兩組均連續治療90天。

1.3觀察指標

比較患者治療前和治療90天后的血壓水平、血脂指標和血管內皮功能相關指標。其中血壓連續三日均由同一名護士于相同的時間段，采用同一臺血壓計，在相同的體位下測定患者同一側肢體血壓，最終取三日的平均值;血脂指標、內皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）需采集其空腹靜脈血液5mL，測定以3500r/min的速度離心5min，利用酶聯免疫吸附試驗進行測定;同時采用GE醫療彩色超聲診斷儀（國械注進號：20152062178，型號VolusonP6）測定患者靜息狀態下肱動脈內徑，連續測定3個周期，取平均值。對患者開展為期1年的隨訪，比較兩組心血管不良事件的發生率。

1.4統計學方法

經SPSS23.0軟件處理數據，計量資料包括年齡、病程、血壓水平、血脂指標和血管內皮功能指標，以（x—±s）形式表示，行t檢驗;計數資料包括性別、心血管不良事件，以[n（%）]形式表示，行χ2檢驗。以P<0.05代表該項資料有意義。

2結果

2.1血壓水平比較

兩組治療前收縮壓和舒張壓對比無明顯區別（P>0.05）;治療后兩組收縮壓和舒張壓水平均低于本組治療前（P<0.05）;且研究組治療后收縮壓和舒張壓水平低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2血脂水平比較

兩組治療前血脂指標對比無明顯區別（P>0.05）;治療后兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均低于本組治療前，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平高于本組治療前（P<0.05），且研究組治療后TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組血管內皮功能和肱動脈內徑變化百分數比較

兩組治療前血管內皮功能和肱動脈內徑變化百分數比較無明顯差異（P>0.05）;治療后，兩組ET-1水平明顯低于本組治療前，NO和肱動脈內徑變化百分數水平均高于本組治療前（P<0.05），且研究組治療后ET1-水平低于對照組，NO和肱動脈內徑變化百分數水平均高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4心血管不良事件比較

對照組和研究組心血管不良事件發生率對比存在明顯區別（P<0.05），見表4。

3討論

經研究發現[6]，高血壓的發病由多種因素共同作用所致，且與普通人相比除收縮壓和舒張壓水平偏高外，患者還多伴有不同程度的脂質代謝紊亂癥狀，造成患者血脂水平異常。然而無論是血脂水平異常，還是血壓水平偏高均是誘發心血管不良事件的危險因素，因此對于高血壓患者除采取積極有效措施穩定患者血壓水平外，還應調節其血脂水平，從而保障患者的生命安全。此外血管內皮細胞功能作為一種預判高血壓的常見指標，可以刺激血管中的內皮細胞釋放NO促使血管擴張，但對于高血壓患者而言，長期處于血壓水平偏高的狀態下會直接導致內皮細胞功能受損，使其無法有效的擴張，因此血管內皮功能的改善對高血壓患者預后有重要意義[7]。

經本研究發現，研究組治療后血壓和血脂指標水平均優于對照組（P<0.05），該研究結果與盧鑫等[8]研究結果一致，由此可見，二者聯合治療可以發揮更加顯著的治療效果。究其原因可以發現，苯磺酸氨氯地平是臨床最具代表性的長效降壓藥物，同時也是第三代氫吡啶類鈣離子拮抗劑，一方面可以抑制血管平滑肌的收縮作用，另一方面還可以阻斷細胞外鈣離子內流，從而發揮降壓的功效。除此以外，苯磺酸氨氯地平還有助于促進NO的釋放，降低氧化應激因子和炎癥因子的表達，從而發揮保護血管的作用;而阿托伐他汀屬于強效降脂藥物，除具備顯著的調脂作用外，其羥基化活性代謝產物還同時具備抗炎、抑制氧化應激反應和降壓的功效，可以通過抑制血管內皮祖細胞凋亡的作用機制來延緩動脈粥樣硬化的形成，從而有效保護患者的心腦血管功能[9]。故而兩種藥物聯合治療可以充分發揮協同增效的作用，在降低血壓水平的同時調節患者的血脂水平。有研究表明[10]，正常情況下，人體的自主神經系統和內皮細胞會共同參與維持血管的調控，其中內皮細胞會釋放血管擴張因子，而交感神經則會釋放血管收縮因子，二者共同作用于血管平滑肌上可以調控血管達到適當的平衡，當內皮細胞功能發生異常時則會導致機體對血管擴張劑的反應降低，進而影響患者的正常擴張。而在本研究中，研究組治療后研究組治療后ET1-水平低于對照組，NO和肱動脈內徑變化百分數水平均高于對照組（P<0.05），與羅巍等[11]研究結果一致，由此表明，兩種藥物聯合治療可以有效改善高血壓患者的血管內皮功能。分析其原因可以發現，ET-1和NO均屬常見的血管因子，前者屬于血管收縮因子，主要由血管內皮細胞產生，可以有效刺激血管的收縮;而后者屬于內源性的血管舒張因子，同樣由血管內皮細胞分泌而成，不僅具備舒張血管的作用，還與ET-1共同參與血管張力的調節，可以清楚的反映人體的血管內皮功能[12]。苯磺酸氨氯地平片作為外周動脈擴張劑，可以直接作用于患者的血管平滑肌，通過降低外周血管阻力來達到控制血壓的作用;而當其與阿托伐他汀鈣片聯合治療時則會進一步刺激NO的釋放，從而削弱交感神經的血管收縮，促進內皮素水平的降低，改善患者的內皮細胞功能。與此同時，本研究還發現研究組隨訪1年心血管不良事件發生率6.41%低于對照組17.95%（P<0.05），由此可見，他汀類降脂藥物和長效降壓藥物聯合治療高血壓患者可以有效減少心血管不良事件的發生，保障患者的生命安全性。

綜上所述，對于高血壓患者在采用長效降壓藥物治療的基礎上配合采用他汀類降脂藥物可以充分發揮協同增效的作用，有助于調節患者的血壓血脂，改善患者的血管內皮功能，降低心血管不良事件發生率，臨床治療效果顯著。