纖維蛋白原降解產(chǎn)物和血栓彈力圖對(duì)急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)缺血的預(yù)警作用

王建斌 聶曉偉 張志強(qiáng) 謝寶森 呂云峰 吳婷芳

【摘 要】目的 分析纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）和血栓彈力圖（TEG）對(duì)急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)缺血的預(yù)警作用。方法 選取2021年5月-2021年9月于我院就診的126例急性缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，根據(jù)復(fù)發(fā)缺血情況分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各63例，比較兩組臨床資料及相關(guān)性，采用Logistic回歸分析復(fù)發(fā)缺血的預(yù)警因素。結(jié)果 治療后試驗(yàn)組凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）、D-二聚體（DD）均低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間（K）短于對(duì)照組，血細(xì)胞凝集塊形成速率（α角）高于對(duì)照組，血凝塊最大幅度（MA）大于對(duì)照組（P<0.05）；兩組FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Logistic回歸分析顯示，F(xiàn)DP、K、ɑ角、MA可以作為急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)性缺血的預(yù)測(cè)因素。結(jié)論 FDP和TEG檢測(cè)對(duì)急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)缺血具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，對(duì)病情改善具有積極作用。

【關(guān)鍵詞】纖維蛋白原降解產(chǎn)物；血栓彈力圖；凝血功能；急性缺血性腦卒中；復(fù)發(fā)缺血

中圖分類號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2022）19-0130-04

The Early Warning Effect of Fibrinogen Degradation Products and Thrombelastogram on Recurrent Ischemia in Patients with Acute Ischemic Stroke

WANG Jian-bin1， NIE Xiao-wei2， ZHANG Zhi-qiang1， XIE Bao-sen1， LYU Yun-feng1， WU Ting-fang1

（Department of Laboratory Medicine1， Department of Pediatrics2， Yanqing District Hospital/Peking University Third Hospital， Beijing 102100， China）

【Abstract】Objective To analyze the early warning effect of fibrinogen degradation products （FDP） and thrombelastogram （TEG） on recurrent ischemia in patients with acute ischemic stroke. Methods A total of 126 patients with acute ischemic stroke who were treated in our hospital from May to September 2021 were selected as the research objects. According to the recurrent ischemia， they were divided into experimental group and control group， with 63 cases in each group. The clinical data and correlation of the two groups were compared. Logistic regression was used to analyze the early warning factors of recurrent ischemia. Results After treatment， the prothrombin time （PT）， partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， D-dimer （DD） and fibrinogen degradation products （FDP） in the experimental group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in FIB level between the two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis showed that FDP， K， α angle and MA could be used as predictors of recurrent ischemia in patients with acute ischemic stroke. Conclusion FDP and TEG test have good predictive value for recurrent ischemia in patients with acute ischemic stroke， and have a positive effect on the improvement of the disease.

【Key words】Fibrinogen degradation products； Thrombelastogram； Coagulation function； Acute ischemic stroke； Recurrent ischemia

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke）發(fā)病率約為60%～80%[1]，由于患者區(qū)域性腦組織血流循環(huán)障礙，導(dǎo)致缺血、缺氧而引起腦組織軟化、壞死。急性缺血性腦卒中是造成國(guó)內(nèi)外成年人致死、致殘的主要因素，臨床研究發(fā)現(xiàn)其具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率及高復(fù)發(fā)率等特性[2]。近幾年，國(guó)內(nèi)外研究表明，在急性缺血性腦卒中患者中，75%的幸存者因?yàn)橹w動(dòng)作不協(xié)調(diào)，存在勞動(dòng)能力障礙，甚至重度殘疾，從而造成患者及其的生活壓力加重、生活質(zhì)量降低[3]。因其復(fù)發(fā)率高的特性，在救治過(guò)程中對(duì)臨床指標(biāo)進(jìn)行精準(zhǔn)預(yù)測(cè)，能夠促使醫(yī)生在第一時(shí)間采取有效措施，挽救患者生命。目前有關(guān)凝血功能、血栓彈力圖（thromboelastography，TEG）指標(biāo)及其在急性缺血性腦卒中臨床應(yīng)用相關(guān)研究較少。基于此，本研究就纖維蛋白原降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）和血栓彈力圖檢測(cè)（TEG）在急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)缺血中的預(yù)警作用進(jìn)行研究，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月-2021年9月北京市延慶區(qū)醫(yī)院/北京大學(xué)第三醫(yī)院延慶醫(yī)院收治的126例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，根據(jù)復(fù)發(fā)缺血情況分為試驗(yàn)組（復(fù)發(fā)缺血）和對(duì)照組（無(wú)復(fù)發(fā)缺血），各63例。試驗(yàn)組年齡51～70歲，平均年齡（65.32±5.68）歲；男40例，女23例；疾病診斷分型：復(fù)發(fā)性缺血腦卒中23例、心肌梗死18例、心腦血管疾病22例。對(duì)照組年齡50～69歲，平均年齡（65.18±3.82）歲；男45例，女18例；疾病診斷分型：穩(wěn)定性心絞痛31例、下肢動(dòng)脈疾病32例。兩組年齡、性別及疾病診斷分型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次發(fā)作，符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國(guó)專家共識(shí)2018》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且通過(guò)影像學(xué)檢查確診；②年齡55～70歲；③最近半年內(nèi)未用過(guò)抗凝藥及抗血小板聚集藥物；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重障礙及合并嚴(yán)重感染者；②患有凝血功能障礙者；③既往腦卒中病史者；④參與其他臨床研究及中途中斷研究者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 兩組患者均依照《急性缺血性腦卒中急診急救中國(guó)專家共識(shí)2018》[4]進(jìn)行治療。

1.3.2 檢測(cè)方法 所有受試者于清晨抽取空腹靜脈血8 ml，分置藍(lán)帽抗凝管中。①TEG檢測(cè)方法：試管注入高嶺土混勻，加入0.2 ml氯化鈣，靜置激活；隨后放入血栓彈力儀中，在恒溫下勻速轉(zhuǎn)動(dòng)，利用TEG-5000血栓彈力儀檢測(cè)血細(xì)胞凝集塊形成時(shí)間（K）、血細(xì)胞凝集塊形成速度（α角）、血凝塊最大幅度（MA）及凝血反應(yīng)時(shí)間（R）；②經(jīng)北京白洋離心機(jī)以3000轉(zhuǎn)/min，離心10 min之后，應(yīng)用SysmexCS-5100全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、D二聚體（DD）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）、纖維蛋白原（FIB）、凝血綜合指數(shù)（CI）。

1.4 觀察指標(biāo) 凝血功能指標(biāo)，包括PT、APTT、TT、DD、FDP；血栓彈力圖指標(biāo)，包括K、α角、MA、R、CI。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；利用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療后PT、APTT、TT時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），DD、FDP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血栓彈力圖指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療后K值短于對(duì)照組，α角大于對(duì)照組，MA大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組R值及CI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)性缺血的危險(xiǎn)因素分析 Logistic回歸分析顯示，F(xiàn)DP、K、α角、MA可以作為急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)性缺血的預(yù)測(cè)因素，見表3。

3 討論

急性缺血性腦卒中又稱腦梗死，由于多種原因造成患者區(qū)域性腦部組織血液供給不足，由此產(chǎn)生缺氧、缺血性壞死，使患者出現(xiàn)諸如頭暈、嘔吐等癥狀。同時(shí)，腦卒中患者會(huì)引起抗凝劑纖溶因子、凝血指標(biāo)以及血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，從而引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，導(dǎo)致其致殘率以及病死率上升[5]。有研究表明[6]：血小板抵抗情況與心血管患者復(fù)發(fā)缺血有相關(guān)性。此前，臨床上經(jīng)常利用凝血分析儀器檢測(cè)患者凝血功能，分析患者出凝血情況，同時(shí)考慮患者是否有血小板抵抗，但是凝血功能中PT、TT、FIB相比其他指標(biāo)正常值范圍較小，在進(jìn)行檢測(cè)時(shí)極易受到干擾物質(zhì)影響而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。FDP一方面具用抑制血小板黏附聚集和釋放抗凝血酶的作用[7]，另一方面還能夠抑制正常纖維蛋白的產(chǎn)生。纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊產(chǎn)生了血漿DD，它和血漿FDP水平具有較好相關(guān)性，但因其檢測(cè)方法導(dǎo)致DD比FDP更易受其它因素干擾[8]，造成檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確，常影響臨床救治。血栓彈力儀作為非侵入性診斷儀器，血液開始凝固時(shí)，經(jīng)過(guò)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的電流，通過(guò)傳感器描畫到圖紙上產(chǎn)生特有的數(shù)字信號(hào)[9]。為了使患者能夠在短時(shí)間內(nèi)獲得精準(zhǔn)救治，有必要在此過(guò)程中對(duì)急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)缺血患者的凝血功能指標(biāo)及TEG指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后PT、APTT、TT時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），DD、FDP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。此研究結(jié)果表明患者凝血功能均有所改善，但較之對(duì)照組，試驗(yàn)組更易發(fā)生血小板抵抗現(xiàn)象，說(shuō)明了血小板抵抗現(xiàn)象與患者復(fù)發(fā)缺血具有一定相關(guān)性。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組治療后K值短于對(duì)照組（P<0.05），提示纖維蛋白原功能增強(qiáng)，存在血栓形成風(fēng)險(xiǎn)；研究組α角大于對(duì)照組（P<0.05），提示血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增高；研究組MA大于對(duì)照組（P<0.05），提示纖維蛋白功能亢進(jìn)或血小板活性，有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。這些結(jié)果說(shuō)明試驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)出血風(fēng)險(xiǎn)高于對(duì)照組，而且血小板抵抗功能有所改善，K值縮短、α角增大及MA增強(qiáng)反映出患者凝血功能正在恢復(fù)，但是相對(duì)于對(duì)照組而言，并無(wú)明顯的血小板活化表現(xiàn)以及凝血功能亢進(jìn)表現(xiàn)，多年的臨床實(shí)踐已驗(yàn)證凝血功能及TEG檢測(cè)均可通過(guò)血小板聚集功能預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)缺血[10]。Logistic回歸性分析顯示，K、α角、FDP、MA可作為急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)性缺血的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。因此，對(duì)患者TEG檢測(cè)能夠有效預(yù)測(cè)患者復(fù)發(fā)缺血情況。

綜上所述，臨床上對(duì)急性缺血性腦卒中患者醫(yī)治過(guò)程中，及時(shí)利用FDP和TEG聯(lián)合檢測(cè)，能夠有效預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)缺血發(fā)生情況，對(duì)臨床救治具有積極的指導(dǎo)意義，有助于病情轉(zhuǎn)歸和預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1]路金麗，鄧奇，蔣嬌梅，等.基于健康理念的全程護(hù)理干預(yù)在缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的作用[J].臨床與病理雜志，2019，39（8）：1754-1759

[2]Wang W，Jiang B，Sun H，et al.Prevalence， Incidence， and Mortality of Stroke in China： Results from a Nationwide Population-Based Survey of 480 687 Adults[J].Circulati on，2017，135（8）：759-771.

[3]Paciaroni M，Acciarresi M.Poststroke Fatigue[J]. Stroke，2019，50（7）：1927-1933.

[4]中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)卒中學(xué)組與中國(guó)卒中學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)分會(huì)， 急性缺血性腦卒中急診急救中國(guó)專家共識(shí)2018[J].中國(guó)卒中雜志，2018，13（9）：956-967.

[5]來(lái)小音，胡榮郭，孫家蘭，等.非溶栓急性缺血性腦卒中患者凝血常規(guī)和血栓彈力圖變化及其與臨床癥狀相關(guān)性分析[J].世界臨床藥物，2020，41（1）：41-46.

[6]Yi X，Lin J，Zhou Q，et al.Clopidogrel resistance increases rate of recurrent stroke and other vascular events in Chinese population[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2016，25（5）：1222-1228.

[7]李薇，王亮，顧靜文.非維生素K拮抗劑口服抗凝藥在腦卒中的應(yīng)用[J].中華老年心腦血管病雜志，2018.20（11）：1207-1210.

[8]Wu Y，Xiao YX，Huang TY，et al.It makes D-dimer assays suspicious-heteroPhilic antibodies[J].J Clin Lab Anal，2019，33（2）：e22687.

[9]Daley M J，Enrght Z，Nguyen J，et al.Adenosine diphosphate platelet dysfunction on thromboelastogram is independently associated with increased morality in traumatic brain injury[J].Eur J Trauma Emerg Surg，2017，43（1）：105-111.

[10]金冠，馬銀華，劉義，等.血栓彈力圖對(duì)急性缺血性腦卒中患者復(fù)發(fā)缺血的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（23）：5663-5665.