質子泵抑制劑潛在用藥風險的研究進展

宋良乾

【摘要】質子泵抑制劑是當前臨床中應用較為廣泛的新一代抑酸藥，在抑制H+/K+-ATP酶方面具有一定特異性，能夠實現對胃酸分泌最終階段的有效阻斷，是對臨床胃食管反流病、消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、上消化道出血，以及卓-艾氏綜合征等病癥實施治療等疾病治療的關鍵藥物之一。但是，隨著對該藥物研究的不斷深入，相關研究人員發現該藥物在治療方面雖然能夠有效改善患者的臨床癥狀，但同樣也存在諸多的潛在用藥風險問題，比如常見的維生素B12缺乏、肺炎風險、骨折風險、低鎂血癥、艱難梭菌相關性腹瀉風險、亞急性皮膚型紅斑狼瘡風險、急性間質性腎炎、酸反跳等。一旦出現風險問題，則不僅會降低整體治療效果，甚至可能會危及患者生命安全?；诖耍疚木C合當前臨床相關試驗研究及臨床經驗，對該藥物潛在用藥風險實施綜述，以此為臨床更安全地使用該藥物提供一定參考。

【關鍵詞】質子泵抑制劑；潛在用藥風險；研究進展；醫學綜述

Research progress on potential drug use risks of proton pump inhibitors

SONG Liangqian

Jinchang Rehabilitation Hospital of Gansu Province， Jinchang， Gansu 737100， China

【Abstract】Proton pump inhibitors （PPIs） are a new generation of acid suppressor widely used in clinical practice. They have certain specificity in inhibiting H+/K+ -ATPase and can effectively block the final stage of gastric acid secretion. They are one of the key drugs in the treatment of clinical peptic ulcer and other diseases. However， with the deepening of the research on this drug， relevant researchers found that this drug also has many potential drug risks， which will not only reduce the therapeutic effect， but even endanger the safety of patients. Based on this， based on the current clinical trials and clinical experience， this paper reviewed the potential drug risks of this drug， so as to provide some reference for safer clinical use of this drug.

【Key Words】Proton pump inhibitors； Potential medication risks； Research progress； Medical review

質子泵抑制劑是一種新型抑酸藥，屬于苯并咪唑類衍生物，在使用后能夠快速穿過胃壁細胞膜，進而進入到壁細胞分泌小管中，于酸性環境下迅速與H+結合，并喪失膜通透性，以此使得局部藥物濃集，而結合后的質子泵抑制劑會在酸性作用下逐漸轉化成亞磺酸或亞磺酰胺活性體，并經該狀態進入到壁細胞中，經二硫鍵形式與H+/K+-ATP酶α亞單位半胱氨酸殘基實現完美結合，最終對H+/K+-ATP酶產生不可逆的抑制作用，實現對胃酸分泌最終環節的阻斷。而壁細胞泌酸功能的恢復，需要新的質子泵產生方可，由此可見其具有較強抑酸作用，并且作用時間相對更長一些[1]。而該種藥物的出現，為臨床治療消化性潰瘍等相關疾病提供了全新思路，已被當前臨床廣泛應用，并已成為全球范圍內的處方藥銷售前10，由此可見其在臨床相關疾病中的治療價值。近幾年，隨著當前臨床相關研究人員對該種藥物治療等研究的不斷深入發現，該藥物存在諸多潛在風險，但目前也并無其他可有效替代的治療藥物，因此也就需要臨床中加強對藥物的使用監管力度，以此確保用藥安全[2]。在此背景下，本項研究針對該藥物潛在用藥風險實施綜述，以此為臨床更安全地使用該藥物提供一定參考。

1 質子泵抑制劑的臨床應用分析

目前，臨床中的質子泵抑制劑相對較多，常用奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑等是第一代質子泵抑制劑，在胃潰瘍等疾病中的治療效果極佳，但這一代質子泵抑制劑也存在一些局限性，比如藥代動力學個體差異相對較大、與其他藥物之間的相互作用較為明顯等。隨著質子泵抑制劑研究的不斷深入，新一代質子泵抑制劑-雷貝拉唑、埃索美拉唑被研發出來，相對于第一代質子泵抑制劑，新一代質子泵抑制劑不僅在相關疾病治療方面的效果更高，而且作用時間也有所提升，有效改善患者的臨床癥狀[3]。當前，臨床常用該類藥物對胃食管反流病、消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、上消化道出血，以及卓-艾氏綜合征等病癥實施治療，整體治療效果較為顯著，且合理用藥的安全性較高，深受臨床相關人員認可。

2 質子泵抑制劑潛在用藥風險分析

質子泵抑制劑相對其他治療藥物而言，安全性較高，使用后短期內的不良反應發生率較低，常見的腹瀉、頭痛等均是患者可耐受范圍內的不良反應。但是，據相關調查研究發現，臨床中存在有諸多不合理用藥問題，而這些問題的出現導致長期使用該藥物治療患者潛在用藥風險系數增高[4]。目前，臨床相關研究中該藥物的潛在用藥風險主要體現在以下幾方面。

2.1 維生素B12缺乏

國外相關研究人員曾對維生素B12缺乏及未缺乏人員之間的相關因素進行探究，從獲取資料數據結果分析發現，維生素B12缺乏人員大多存在長期使用質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑的用藥史[5]。分析其原因可知，長期使用質子泵抑制劑會導致使用人員胃內的pH值升高，這時腸道菌群會出現過度增殖的問題，進而加快了對維生素B12的消耗。同時，使用人員胃內的pH值升高也會對食物蛋白中維生素B12的析出及其與內因子的結合受到一定影響，也就使得維生素B12于使用人員回腸末端的吸收量降低[6]。

2.2 肺炎風險

在使用質子泵抑制劑進行相關疾病治療的過程中，不合理的藥物使用還可能導致使用者肺炎發生率增加，分析其原因主要是因為胃酸會對消化道細菌產生一定抑制，同時使得呼吸道細菌生長受到影響，而這些就是導致肺炎出現的基本前提[7]。

邊萌等研究人員曾對2014—2020年我國六座城市的重癥醫學科質子泵抑制劑用藥情況進行了調查分析，指出其中不合理用藥問題，并對不合理用藥所帶來潛在用藥風險進行了探究，結果顯示長期的質子泵抑制劑不合理使用會導致重癥患者出現醫院獲得性肺炎的概率增加[8]。

2.3 骨折風險

曾在2010年5月期間，美國食品藥品監督管理局對其質子泵抑制劑相關藥物的使用說明書及相關標簽進行了修訂，其中最主要的一項就是在其用藥風險中添加了骨折相關風險警示[9]。通過大量臨床試驗研究結果顯示，質子泵抑制劑導致骨折風險出現的原因主要有三點：其一，該藥物的使用會導致鈣吸收受到影響；其二，該藥物的使用會導致高胃泌素血癥發生率增加；其三，該藥物的長期使用會導致破骨細胞空泡型質子泵的活性受到一定抑制[10]。

2.4 低鎂血癥

于2011年，美國食品藥品監督管理局在最新發布的安全藥物安全信息中，對質子泵抑制劑的使用情況進行了指導，表示長期使用該類藥物可能導致使用者血液中的鎂含量大幅度降低，最終導致低鎂血癥出現[11]。曾有相關研究對質子泵抑制劑與低鎂血癥的關系進行探究，發現使用質子泵抑制劑超過1年的人員中有超過25%的人員依靠補鎂并不能有效改善血清鎂水平，而是需要暫停對質子泵抑制劑的使用[12]。但查閱當前相關研究發現，并無人員明確質子泵抑制劑致使低鎂血癥出現的原因，多數研究表示其可能與長期用藥導致胃腸道鎂丟失相關[13]。

2.5 艱難梭菌相關性腹瀉風險

于2012年2月份，美國食品藥品監督管理局曾再度對質子泵抑制劑類藥物的使用進行規范，其中加入了艱難梭菌相關性腹瀉風險與該藥物使用之間的關系分析，表示長期使用質子泵抑制劑類藥物會導致艱難梭菌相關性腹瀉的發生率增加[14]。

2.6 亞急性皮膚型紅斑狼瘡風險

近幾年，隨著對質子泵抑制劑潛在用藥風險研究的不斷深入，臨床中發現其與亞急性皮膚型紅斑狼瘡之間也有一定聯系，目前國內外報道中有諸多研究針對二者關系進行了探究。從當前現有研究中分析出，導致亞急性皮膚型紅斑狼瘡出現的原因與使用者年齡、性別，以及其自身免疫性疾病史均有一定聯系，一般超過50歲的使用者，尤其是女性使用者的發生率更高，如果還存在有自身免疫性疾病，則發生率會再度升高，最好的解決方式就是停止對該藥物的使用[15]。

2.7 急性間質性腎炎

于1992年，曾有相關報告對質子泵抑制劑引發急性間質性腎炎進行了報告，自此相關報告相繼出現。雖然對于致使急性間質性腎炎的原因并未明確，但多數研究指向使用者異質性的免疫反應，尤其是男性患者更容易出現。

2.8 酸反跳

在使用質子泵抑制劑進行臨床治療的過程中，先發現潛在用藥風險里，除上述幾點外，酸反跳的發生率也比較高。

該種潛在風險體現在停用藥物后，患者的胃酸分泌會不斷增加，并且已經超過治療之前的水平值，最初該類用藥風險的報告出現在長期應用H2 受體拮抗劑中，近幾年相關研究人員發現在使用質子泵抑制劑后也存在該類風險。

經相關研究人員對質子泵抑制劑引發酸反跳的原因進行分析發現，大多數出現在老年患者、吸煙飲酒史患者中，因此推測該用藥風險的出現與年齡、吸引飲酒史有關?；诖?，需要相關使用人員在服用藥物期間注意自身生活習慣，并對年齡較大人員的服用情況進行密切監測，以此確保各患者的用藥安全性。

3 結束語

質子泵抑制劑是當前臨床用以治療酸相關性疾病的關鍵藥物之一，在臨床中得到廣泛應用。但因其治療安全性相對較高，加之對其潛在風險研究尚欠，導致該類藥物不合理使用現象普遍增多。基于此，為進一步提高該類藥物的治療安全性，已經降低潛在用藥風險的危害，就需要相關研究人員能夠增強對其用藥合理性的監督，同時在使用期間要對藥物的成本、效益，以及風險等進行充分考慮，以此不斷提高該類藥物用藥安全，確保其應用價值不斷增強。相信隨著對質子泵抑制劑潛在風險研究的不斷深入，該藥物的治療安全性將會越來越高，使其真正應用價值得到更好發揮。

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