炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的效果觀察

朱秋菊 張小莎 鄭璇

【摘要】目的：觀察炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床效果。方法：70例PCOS患者根據藥物治療方法不同分為兩組，每組35例，對照組僅采用炔雌醇環丙孕酮片進行治療，觀察組則在對照組的基礎上給予鹽酸二甲雙胍片進行治療。比較兩組患者治療總有效率及治療前后血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）等指標，同時計算兩組胰島素抵抗指數（HOMA-IR）并進行比較。結果：對照組治療總有效率為57.14%，觀察組治療總有效率為82.86%，兩組患者治療總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療前血清T、E2、FSH、LH等性激素相關指標及血清FINS、FBG、HOMA-IR等指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組患者血清T、E2、LH及FINS、FBG、HOMA-IR均降低，而FSH升高，且觀察組治療后降低和升高較對照組治療后更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍治療PCOS患者效果顯著，可有效改善患者性激素水平及胰島素抵抗現象。

【關鍵詞】炔雌醇環丙孕酮；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征

Effect of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome

ZHU Qiuju， ZHANG Xiaosha， ZHENG Xuan

Department of Obstetrics and Gynecology， Health and Infant Hospital of Wuhan， Wuhan， Hubei 430000， China

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）. Methods： 70 patients with PCOS were divided into two groups according to different drug treatment methods，with 35 patients in each group.The control group was only given ethinylestradiol cyproterone tablets for oral treatment，and the observation group was given metformin hydrochloride tablets for oral treatment on the basis of the control group. The total effective rate and T，E2，FSH，LH，FINS，FBG before and after treatment between the two groups were compared，at the same time， the HOMA-IR of the two groups were calculated and compared. Results： The total effective rate of the control group was 57.14%，and the total effective rate of the observation group was 82.86%，the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）； There was no significant difference in the levels of serum T，E2，FSH，LH and serum FINS，FBG，HOMA-IR between the two groups before treatment （P>0.05），but after treatment，the levels of serum T，E2，LH，FINS，FBG，HOMA-IR in the two groups decreased，while FSH increased，and the decrease and increase in the observation group after treatment were more obvious than those in the control group after treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The treatment of ethinylestradiol cyproterone combined with metformin has a significant effect in the treatment of PCOS patients，it can effectively improve the level of sex hormone and insulin resistance.

【Key Words】Ethinylestradiol cyproterone； Metformin； Polycystic ovary syndrome

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是處于育齡階段的婦科常見疾病，也是目前導致女性不孕的重要原因之一[1]。目前臨床上尚未有效根治PCOS的措施，多數采用藥物進行治療，其中炔雌醇環丙孕酮是目前醫務人員治療PCOS患者的主要藥物，其不但可明顯抑制機體內促性腺激素的分泌和釋放，進而明顯降低血黃體生成素（LH）表達水平，而且還可有效抑制靶細胞合成雄激素的過程[2]。但相關研究發現[3]，僅單一使用炔雌醇環丙孕酮進行治療難以獲得理想的效果，常需聯合其他藥物進行治療。二甲雙胍則是臨床較為常用的降糖藥物，其可明顯降低機體血糖水平，顯著性增強外周組織對于胰島素的敏感性，同時還可明顯改善高雄激素狀態，最終達到改善患者排卵的治療目的[4]。因此本研究擬觀察炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍兩種藥物聯合治療PCOS患者的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析本院婦產科2017年5月—2019年12月期間就診的70例PCOS患者的病例資料，根據藥物治療方法不同分為兩組，每組35例。對照組，年齡25～38歲，平均年齡（31.7±7.2）歲，體質量指數（BMI）22.3～26.2 kg/m2，平均BMI（24.6±1.1） kg/m2，病程1～6年，平均病程（3.4±0.8）年；觀察組，年齡24～37歲，平均年齡（31.1±7.3）歲，體質量指數（BMI）22.4～26.3 kg/m2，平均BMI為（24.5±1.3） kg/m2，病程1～7年，平均病程（3.5±0.9）年。兩組患者年齡、BMI、病程等方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①所有患者均符合PCOS相關診斷標準[5]；②近期未采用任何激素、避孕藥等藥物治療的患者；③患者均簽字同意治療；④臨床資料完善，并按時進行隨訪。排除標準：①對本研究中涉及的藥物有嚴重不良反應的患者；②合并自身免疫性疾病及精神疾病的患者；③其他原因導致不孕的患者；④臨床資料缺失或未按時隨訪的患者。

1.3 治療方法

對照組：患者僅予以炔雌醇環丙孕酮片口服治療，在月經結束后，睡前服用，1片/次，1次/d，連續用藥治療21 d，在下次月經結束后開始下一個療程，用法、藥物治療劑量均不變，持續用藥治療6個月；觀察組：在對照組的基礎上給予鹽酸二甲雙胍片進行口服治療，每次藥物治療劑量為0.25g，3次/d，持續用藥治療6個月。

1.4 療效判斷標準

根據相關文獻標準判斷兩組患者的臨床療效[6]，顯效：患者治療后卵巢形態及體積處于正常狀態，排卵、月經量、月經周期均恢復至正常水平；有效：患者治療后卵巢形態、卵巢體積及排卵、月經量、月經周期均有明顯改善；無效：患者治療后卵巢形態、卵巢體積及排卵、月經量、月經周期均未出現明顯改善。治療總有效率=（顯效的病例例數+有效的病例例數）/研究總例數×100%。

1.5 觀察指標

采用電化學發光法檢測兩組患者治療前后血清睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡成熟激素（FSH）及促黃體生成素（LH）表達水平；采用電化學發光法和葡萄糖氧化酶法分別檢測兩組患者治療前后血清空腹胰島素（FINS）、空腹血糖（FBG）表達水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組治療總有效率為57.14%，觀察組治療總有效率為82.86%，兩組患者治療總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后性激素相關指標比較

兩組患者治療前血清T、E2、FSH及LH等性激素相關指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清T、E2及LH均降低，而FSH升高，且觀察組治療后降低和升高較對照組治療后更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后胰島素抵抗水平相關指標比較

兩組患者治療前血清FINS、FBG及HOMAIR等胰島素抵抗相關指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清FINS、FBG及HOMA-IR均降低，且觀察組治療后降低較對照組治療后更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

胰島素抵抗、雄激素水平明顯升高是導致PCOS患者病情持續進展的重要原因，當胰島素抵抗現象出現，可對患者性腺軸生理功能產生影響，進而刺激丘腦性腺激素而大量合成和釋放LH，最終影響性激素和球蛋白的相互結合。此外，雄激素合成和釋放過度，性激素水平顯著性升高，可嚴重影響患者卵泡的發育成熟，最終無法形成成熟的優勢卵泡而導致不孕，同時還可出現較多閉鎖卵泡，最終導致患者的卵巢組織出現多囊性異常病變。雄激素表現水平顯著性升高還明顯影響機體內葡萄糖的正常代謝過程，使得胰島素抵抗程度明顯增強。故目前治療PCOS主要是如何有效抑制胰島素抵抗現象和雄激素分泌。

炔雌醇環丙孕酮片是醫務人員用于治療高雄激素血癥患者的主要藥物，其可與雄激素受體相互競爭，進而有效抑制體內雄激素的生物學活性功能；同時還可產生負反饋調節作用，使得對垂體組織對釋放激素的敏感性程度明顯下降，LH的合成和釋放均顯著性降低，還可對5α-還原酶、睪酮、雙氫睪酮的生物學活性功能產生抑制作用，從而促進卵巢內卵子的成熟，最終顯著性改善PCOS患者的內分泌紊亂現象[7]。二甲雙胍則可導致臟器組織對機體內胰島素的敏感性顯著性升高，同時有效控制血清中的游離雄激素水平，最終使得卵巢排卵恢復至正常水平[8]。僅單一采用炔雌醇環丙孕酮這種藥物治療PCOS患者，雖然可有效控制性激素相關指標的水平，但無法改善血糖及胰島素抵抗，反而容易導致雄激素水平的顯著性升高，加重患者病情，因此在臨床上醫務人員應聯合上述藥物治療PCOS患者。通過本研究發現，觀察組的療效明顯優于對照組，提示與單一藥物治療比較，兩種藥物聯合治療PCOS的臨床效果更為理想。此外研究還發現，觀察組治療后的性激素及胰島素抵抗相關指標較對照組治療后均得到明顯的改善，提示兩種藥物聯合治療可有效改善PCOS患者的性激素水平及胰島素抵抗現象。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮、二甲雙胍兩種藥物聯合治療PCOS患者的臨床效果顯著，可有效改善患者性激素水平及胰島素抵抗現象。

參考文獻

[1] 譚艷梅，熊亞平.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J].中外醫學研究，2020，18（16）：130-132.

[2] 郭玲玲.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征并發不孕癥的臨床觀察[J].實用醫技雜志，2019，26（1）：83-84.

[3] 李盈，賴金醛，鄧岳紅.二甲雙胍+炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果及對患者排卵率和妊娠率的影響評價[J].中國性科學，2019，28（4）：61-64.

[4] 黨曉麗.炔雌醇環丙孕酮和二甲雙胍聯合治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對激素水平的影響評價[J].貴州醫藥，2019，43（6）：915-916.

[5] 中華醫學會婦產科學分會內分泌學組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產科雜志，2018，53（1）：2-6.

[6] 陳慧玲.炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及妊娠率的影響[J].醫學理論與實踐，2019，32（8）：1209-1211.

[7] 陶艷林.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療肥胖型多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].北方藥學，2019，16（3）：13-14

[8] 林聰娣，陳玲，李菲菲.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（31）：87-89.