比較厄貝沙坦分別聯合氨氯地平及氫氯噻嗪治療高血壓的療效與安全性分析

譚冬明

【摘要】目的：分析比較厄貝沙坦分別聯合氨氯地平及氫氯噻嗪治療高血壓的療效與安全性。方法：選擇2018年1月至2021年12月在本院接受治療的原發性高血壓患者140例，通過電腦隨機方法分為治療A組以及治療B組。治療A組應用厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪，治療B組應用厄貝沙坦聯合氨氯地平，觀察治療前后兩組患者的血壓水平以及各項臨床指標，觀察兩組整體療效和不良反應發生情況。結果：治療A組患者不良反應總發生率7.14%和治療B組患者不良反應總發生率5.71%對比差異無統計學意義（P>0.05）。治療A組患者治療后獲得臨床總有效率97.14%高于治療B組，但兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）。與治療前血壓水平比較，兩組均有下降，組內比較有統計學意義（P<0.05）；治療B組患者治療后的舒張壓水平明顯低于治療A組，但無統計學意義（P>0.05）；治療A組患者治療后的肌酐水平明顯低于治療B組，尿酸水平高于治療B組，組間對比差異存在統計學意義（P<0.05）。結論：高血壓治療過程選擇厄貝沙坦分別聯合氨氯地平及氫氯噻嗪均能獲得滿意的整體療效，能夠幫助患者保持血壓水平穩定，且安全性均較為滿意。

【關鍵詞】高血壓；氫氯噻嗪；氨氯地平；厄貝沙坦；降壓效果；不良反應

【中圖分類號】R544.1.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2022）21-0081-04

高血壓的發生和生活習慣、壓力、環境等因素相關，疾病發生后隨著病情發作，會讓患者發生心血管不良事件的風險逐漸增加。較多高血壓患者對自身病情不夠重視，用藥方案不合理，是影響此類患者預后的重要原因。高血壓病程長，對于病程長、年齡段、合并疾病多的患者，單獨用藥并不能獲得滿意效果，較多患者需要予以兩種或是超過兩種的降壓藥物聯合應用，才能獲得滿意效果。噻嗪類利尿劑和氨氯地平聯合血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類藥物的方案是高血壓指南中推薦的用藥方案[1-3]，兩種用藥方案的效果和安全性哪種更為理想，一直以來都是臨床關注的重點。氨氯地平和氫氯噻嗪是臨床應用率較高的鈣拮抗劑和噻嗪類利尿劑，厄貝沙坦則是臨床常用的ARB類藥物[4-5]。因此，本文研究分析了比較厄貝沙坦分別聯合氨氯地平及氫氯噻嗪治療高血壓的療效與安全性，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2021年12月在本院接受治療的原發性高血壓患者140例，通過電腦隨機方法將其分為治療A組（70例）以及治療B組（70例）。治療A組患者年齡35～75（56.23±4.19）歲；病程3～20（9.35±2.17）年；其中有37例男性、33例女性；合并有糖尿病29例，冠心病22例。治療B組患者年齡34～75（54.19±4.26）歲；病程3～21（10.43±2.29）年；其中有38例男性、32例女性；合并有糖尿病28例，冠心病20例。兩組患者的基礎信息比較具有均衡性（P>0.05）。

納入標準：（1）臨床資料完整；（2）符合原發性高血壓診斷標準；（3）患者有良好的精神狀態和正常的認知、交流能力；（4）患者無研究相關用藥過敏史，最近一個月未系統性應用他汀類和降壓類藥物；（5）患者無惡性腫瘤，無嚴重肝腎功能障礙。

排除標準：（1）有精神疾??；（2）繼發性高血壓；（3）有治療相關禁忌；（4）耐受能力較差；（5）存在高血壓危象。

1.2 方法

患者經過多項檢查確診原發性高血壓后入組，入組后給予用藥方面詳盡宣教，讓患者了解治療相關用藥的作用、方法、注意事項，保障患者有良好的依從性。

治療過程兩組患者均予以聯合用藥方案。治療A組提供厄貝沙坦（萬高藥業，國藥準字H20080730）聯合氨氯地平（永正制藥，國藥準字H20074084）用藥，具體用法：厄貝沙坦以每次150 mg的劑量口服用藥，每天晨起用藥1次；氨氯地平以每次5 mg的劑量口服用藥，每天晨起用藥1次。

治療B組提供厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪（云鵬制藥，國藥準字H14020796）用藥，具體用法：厄貝沙坦的應用方法和用藥時間和治療A組相同；氫氯噻嗪以每次12.5 mg的劑量口服用藥，每天晨起用藥1次。

兩組患者均持續用藥6個月，這期間所有患者均未應用其他降壓用藥，在這一過程做好隨訪工作，掌握患者病情變化，了解是否在用藥后有不適，指導患者應對和處理。將藥物的具體用法詳細向患者說明，強調遵醫囑用藥的重要性，提高患者的依從性。了解患者存在的不良習慣，幫助其進行糾正。在飲食方面予以干預，指導患者科學飲食，保障治療效率。

1.3 觀察指標

分別在治療前、治療4周、8周、12周進行血壓水平檢測；在治療前和治療12周時進行血脂、尿酸、血鉀、肌酐等指標檢測；觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

根據患者治療后高血壓病情改善情況對臨床效果進行評價：顯效為舒張壓水平恢復正常，或是有超過20 mmHg的下降；有效為舒張壓水平有超過10～20 mmHg的下降；無效為舒張壓水平下降程度不足10 mmHg，甚至舒張壓水平上升。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0軟件對本次研究數據進行分析。計量資料使用（x—±s）表示，實施t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，使用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者治療前和治療后不同時間的血壓水平

兩組患者治療前血壓水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后不同時間的血壓水平均明顯低于治療前，組內有統計學意義（P<0.05）；治療B組患者治療后的舒張壓水平明顯低于治療A組，但組間對比差異不存在統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 對比兩組患者治療前后的甘油三酯、總膽固醇、尿酸、血鉀、肌酐水平

兩組患者治療前甘油三酯、總膽固醇、尿酸、血鉀、肌酐水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后對比甘油三酯、總膽固醇、血鉀水平，差異無統計學意義（P>0.05）；治療A組患者治療后的肌酐水平明顯低于治療B組，尿酸水平高于治療B組，組間對比差異存在統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組患者治療后的臨床效果

兩組治療有效率對比差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 對比兩組患者用藥期間不良反應發生情況

兩組患者均順利完成治療，期間未發生嚴重不良反應。其中治療A組患者發生1例胃腸不適、2例心悸、2例頭暈；治療B組患者發生2例頭暈，1例面色潮紅，1例頭痛，所有患者均未進行干預不良反應自行緩解。治療A組患者不良反應總發生率7.14%和治療B組患者不良反應總發生率5.71%對比差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓是我國群眾中發生率較高的慢性疾病，屬于心血管綜合征，臨床十分常見。高血壓常發生于年齡偏大人群，近年來隨著我國人口老齡化相對嚴重，高血壓患病率也有增長且居高不下，與之相關的治療也受到了關注。高血壓疾病目前具體的發生機制還沒有完全明確，能夠誘發疾病的因素較多，常見的包括不良因素、心理、環境、情緒等，疾病發生后明顯增高的體循環動脈壓是主要特征，高血壓屬于誘發心腦血管疾病重要的因素之一，因為機體血壓長時間異常的影響，機體血流動力學異常，也會慢慢的損傷多處臟器、系統，并且也會促進血小板相關機制激活，增加了并發癥發生風險，常見且嚴重的包括冠心病、腦卒中等。在高血壓治療中，不僅要積極控制血壓，同時最大程度減少心腦血管事件發生風險也非常重要。高血壓是引發機體心腦神等靶器官受損的重要的因素，有研究指出[6]，患者舒張壓每面臨5 mmHg的下降或是收縮壓有10 mmHg的下降，就會讓患者發生心血管疾病和腦卒中的風險降低14%～23%和30%～40%。因此幫助患者促進血壓水平降低，進而使靶器官受損狀況減輕，是保障患者有良好預后的關鍵。有研究指出[7]，腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統過度激活、水鈉潴留是誘發高血壓重要因素，給予多種因素能夠誘發高血壓，較多患者尤其病程偏長患者單獨用藥較難獲得滿意效果。因為高血壓患者中年齡偏大人群居多，這類患者是更需要重視的群體，和年輕患者相比這類群體高血壓主要的形式多表現收縮性高血壓，若患者年齡在70歲或以上，控制收縮壓水平低于150 mmHg甚至于低于120 mmHg，是能夠讓其獲益的?，F階段臨床多主張年齡偏大的患者控制血壓水平在130/80 mmHg，若血壓水平超過預期的20/10 mmHg，多需要進行聯合用藥治療[8-11]。治療方案的選擇，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑聯合以及鈣通道阻滯劑聯合利尿劑聯合的方案應用率較高，實際情況則需要根據潛在藥物相互作用、不良反應、患者的合并癥來決定[12-14]。

厄貝沙坦常參與高血壓的治療，該藥物屬于抑制血管緊張素Ⅱ受體類藥物，降壓效果良好，能夠在應用后選擇性發揮血管緊張素Ⅱ受體拮抗效果，抑制醛固酮釋放，并使周圍血管阻力相應降低，繼而血管收縮受到控制，血壓水平下降；同時厄貝沙坦的應用還能減少尿蛋白量，減緩腎臟纖維化、腎動脈硬化，同時能夠減少局部血流量，阻礙胰島素信號通道承受的損傷，起到血糖調節效果。但也要注意厄貝沙坦的應用會讓有些患者發生頭痛、眩暈、咳嗽等不良反應。氨氯地平屬于鈣離子長效拮抗藥物的一種，具備半衰期長、谷峰比值高、安全性高等優點，應用后可發揮高效、持久的降壓效果，藥物有效成分可促進心肌細胞之外的鈣離子不斷的向細胞膜內運動，強化血管平滑肌，促進血管擴張，進而使血管阻力下降，獲得有效調節血壓水平的效果。并且該藥物有抑制自由基的作用，促進線粒體鈣復合改善，調節血管炎性反應，進而促進炎癥細胞和血小板的聚集減少，起到保護血管內皮的效果。同時該藥物可以針對腎入球、出球小動脈產生舒張作用，進而降低腎小球內高壓，有利于腎臟功能的保護。要注意的是應用氨氯地平容易讓患者發生下肢水腫、面色潮紅、腹部不適、胃腸道不適等不良反應。將厄貝沙坦聯合氨氯地平治療可以平穩有效降低血壓，也能一定程度減少單獨用藥容易發生的不良反應。氫氯噻嗪是噻嗪類的利尿藥的一種，降壓作用主要是通過促進心臟負荷、利鈉排尿等來發揮作用。臨床也常選擇厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪的方案，同樣能夠發揮藥物協同效果，作用效果明顯優于單獨用藥通過厄貝沙坦可以讓應用利尿劑產生的代償機制被抵消，降低不良反應。單獨應用氫氯噻嗪會讓RAAS反射性激活，一定程度影響整體降壓效果，而厄貝沙坦作為RAAS阻滯類藥物，和氫氯噻嗪聯合會讓單獨用藥的隱患消除，發揮最大程度降壓效果[15-16]。氨氯地平應用后促進動脈血管擴張，進而降低血壓，同樣反射性激活交感神經和RAAS系統的狀況不可避免，而和厄貝沙坦聯合治療則產生了良好的協同作用。

研究中兩組患者分別應用厄貝沙坦聯合氨氯地平和氫氯噻嗪的方案，治療A組患者治療后獲得臨床總有效率97.14%高于治療B組，但兩組對比差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后不同時間的血壓水平均明顯低于治療前，組內對比差異存在統計學意義（P<0.05）；治療B組患者治療后的舒張壓水平明顯低于治療A組，但組間對比差異不存在統計學意義（P>0.05）。證明兩種用藥方案均能夠獲得較為滿意的降壓效果，有利于幫助患者改善預后，降低心血管不良事件的發生風險。而厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪的方案對收縮壓的控制效果更為理想，明顯低于厄貝沙坦聯合氨氯地平的方案，分析原因主要在于氫氯噻嗪的參與對降低血容量、利尿排鈉的效果更加顯著[17-18]。兩組患者治療后對比甘油三酯、總膽固醇、血鉀水平，差異無統計學意義（P>0.05）；治療A組患者治療后的肌酐水平明顯低于治療B組，尿酸水平高于治療B組，組間對比差異存在統計學意義（P<0.05）。分析原因可能在于氫氯噻嗪發揮的作用機制能升高尿酸。用藥不良反應方面，兩組患者均沒有發生明顯的不適，證明了良好的安全性[19]。

綜上所述，高血壓治療過程選擇厄貝沙坦分別聯合氨氯地平及氫氯噻嗪均能獲得滿意的整體療效，能夠幫助患者保持血壓水平穩定，且安全性均較為滿意。在應用過程中，厄貝沙坦聯合氫氯噻嗪的方案對降低舒張壓的效果更為滿意，但這一方案也可能升高尿酸水平，因此長期應用還需定期進行實驗室檢測。厄貝沙坦和氨氯地平的聯合方案更利于讓高齡、腎功能不全、高尿酸血癥狀況的患者接受。

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