鹽酸右美托咪定注射液不同給藥方式對腹腔鏡下子宮全切術患者不良反應分析

李志江

【摘要】目的：比較鹽酸右美托咪定（DEX）注射液不同給藥方式對腹腔鏡下子宮全切術（TLH）患者的不良反應。方法：選定會寧縣人民醫院2021年1月至2022年1月住院的150例TLH手術患者，以隨機法將其分組（75例/組），對比組DEX用法以持續靜脈滴注為主，觀察組DEX用法以單次注射為主，對比兩組麻醉前（T0）、DEX泵注10.min后（T1）、氣管插管1.min后（T2）、氣管拔除即刻（T3）、氣管拔除5.min后（T4）血流動力學指標、蘇醒期指標、簡易智力狀態檢查量表（MMSE評分）、不良反應總發生率。結果：觀察組T1、T2、T3、T4收縮壓、舒張壓、心率均低于對比組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。觀察組氣管拔除時間、停留麻醉恢復室時間、恢復定向力時間均短于對比組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。觀察組術后6.h、12.h、24.h.MMSE評分均高于對比組，觀察組不良反應總發生率（2.67%）低于對比組（13.33%），差異均具有統計學意義（P<0.05）。觀察組術后48.h.MMSE評分與對比組比較，無統計學差異（P>0.05）。結論：TLH手術中單次注射DEX，可有效維持術中血壓、心率等血流動力學指標穩定，縮短術后拔管、定向力等指標恢復時間，減輕認知功能受損程度，降低不良反應發生率。

【關鍵詞】鹽酸右美托咪定；腹腔鏡下子宮全切術；血流動力學；不良反應

【中圖分類號】R614.2..R713.4.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2022）21-0067-04

腹腔鏡下子宮全切術（TLH）是目前臨床治療子宮腺肌癥、子宮肌瘤的主要手段，與傳統開腹手術相比，具有切口小、出血少、疼痛輕等優點，具有較高的臨床應用價值[1]。但由于TLH術中需進行全身麻醉、建立二氧化碳（CO2）氣腹，同時受到手術等創傷性操作的影響，極易引發嚴重應激反應，具體表現為心率加快、血壓升高等，不利于手術順利進行，增加了手術風險性[2-3]。鹽酸右美托咪定（DEX）是全麻手術中較為常用的一種麻醉藥物，具有鎮靜、鎮痛、維持血流動力學穩定等優點[4]。目前，臨床關于TLH手術中DEX的用法，有持續靜脈滴注與單次靜脈注射，關于這兩種給藥方法在TLH術中的安全性，深受麻醉科醫生的關注。基于此，為探究TLH手術中DEX不同給藥方法的不良反應，本文對會寧縣人民醫院2021年1月至2022年1月住院的150例TLH手術患者研究，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選定會寧縣人民醫院2021年1月至2022年1月住院的150例TLH手術患者，以隨機法將其分組（75例/組），觀察組年齡30～62（46.62±5.04）歲；美國麻醉醫師協會（ASA分級）42例I級、33例II級；疾病類型為9例子宮肌瘤、36例子宮腺肌癥；體質量指數（BMI）在23～30（26.82±1.44）kg/m2。對比組年齡32～61（46.55±5.12）歲；ASA分級45例I級、30例II級；疾病類型為41例子宮肌瘤、34例子宮腺肌癥；BMI在24～29（26.75±1.39）kg/m2。兩組相比差異無統計學意義（P>0.05），可比較。

納入標準：（1）年齡≥30周歲，無生育要求；（2）ASA分級在Ⅰ～Ⅱ級；（3）入組前6月無重大手術史；（4）均滿足麻醉、手術指征；（5）臨床資料齊全，意識、精神均正常，可配合醫生完成本研究；（6）家屬均已在知情同意書上簽字。

排除標準：（1）營養不良、貧血者；（2）同期參與其他研究者；（3）存在凝血機制障礙者；（4）合并狂躁癥等疾病者；（5）合并全身嚴重感染性疾病者；（6）過敏體質者；（7）腎、肝等臟器功能障礙者；（8）穿刺部位皮膚破損者；（9）存在酒精、藥物濫用史、依賴史者。

1.2 方法

兩組均以“靜脈全身麻醉”為主，術前禁食8 h、禁飲6 h，入室后建立靜脈通道，密切監測血氧飽和度（SPO2）、心電圖（ECG）等，麻醉誘導：給予咪達唑侖（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20067041，規格2 mL∶10 mg）0.03 mg/kg、丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H19990282，規格20 mL∶200 mg） 1 mg/ kg、舒芬太尼[宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格1 mL∶50μg（按C22H30N2O2S計）]0.4 μg/mg，靜脈注射，丙泊酚泵注速率是8～10 mg/ h，間斷推入舒芬太尼5 μg、順式阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183042，規格5 mL∶10 mg）1 mg。麻醉維持：靶控注射瑞芬太尼[宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20030197，規格1 mg（以C20H28N2O5計）]0.06 g/kg、丙泊酚2 mg/kg。以此為基礎，對比組靜脈維持以DEX（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20183149，規格2 mL∶200μg）0.2 μg/（kg·h）靜脈泵注為主。觀察組在術前15 min，給予DEX 0.6 μg/kg靜脈滴注，進行靜脈維持。于手術結束前40 min，給予0.6～0.8 μg/（kg·min）DEX靜脈泵注。

1.3 觀察指標

（1）麻醉前（T0）、DEX泵注10 min后（T1）、氣管插管1 min后（T2）、氣管拔除即刻（T3）、氣管拔除5 min后（T4）。血流動力學指標包括收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR），將連續測量3次的平均值，作為最終記錄值。（2）蘇醒期指標：包括氣管拔除時間、停留麻醉恢復室（PACU）時間、恢復定向力時間。（3）簡易智力狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE評分）：包括書面書寫指令和結構、三步指令、復述、命名、延遲回憶、注意及計算力、即刻記憶、地點定向力、時間定向力等，≥24分，即可判定為發生認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD），最終計分越高，認知功能障礙越嚴重[5]。（4）不良反應總發生率：統計寒戰、惡心、嘔吐、心動過速、心動過緩總發生率。

1.4 統計學方法

數據處理選擇SPSS 26.0 軟件，計量資料進行正態分布t檢驗（血流動力學指標、蘇醒期指標、MMSE評分），以（x—±s）表示，計數資料進行χ2檢驗（不良反應總發生率），以[n（%）]表示。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組年齡、ASA分級、疾病類型、BMI與對比組比較（P>0.05），見表1。

2.2 兩組不同時間血流動力學比較

觀察組T0 SBP、DBP、HR與對比組比較（P>0.05），觀察組T1、T2、T3、T4SBP、DBP、HR均低于對比組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組蘇醒期指標比較

觀察組氣管拔除時間、停留PACU時間、恢復定向力時間均短于對比組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組MMSE評分比較

觀察組術前、術后48 h MMSE評分與對比組比較（P>0.05），觀察組術后6 h、12 h、24 h MMSE評分均高于對比組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應總發生率比較

觀察組不良反應總發生率（2.67%）低于對比組（13.33%）（P<0.05），見表5。

3 討論

目前，TLH手術在多種婦科疾病治療中取得了顯著效果，成為臨床治療子宮肌瘤等疾病的首選治療方案[6]。但由于TLH術中需要建立CO2氣腹，同時受到手術操作等刺激的影響，患者機體會釋放兒茶酚胺、皮質醇等一系列應激物質，出現心率升高、血壓波動、血流動力學不穩定等現象，機體應激反應強烈，影響了手術進展以及術后機體恢復[7-8]。因此，在TLH術中，如何在維持良好麻醉效果、保證患者術后可以及早蘇醒的基礎上，減少麻醉不良反應是當前麻醉科醫生高度關注的內容[9]。DEX是美托咪定的一種活性右旋異構體，屬于α2腎上腺素激動劑，具有抗寒戰、鎮痛、抗焦慮、鎮靜等作用，成為多種手術中常用的麻醉藥物[10]。同美托咪定比較來說，DEX可高度選擇中樞α2-腎上腺素受體激動，在其藥理以及治療效應中，起到重要作用的是α2A受體亞型，該受體主要涉及到抑制去甲腎上腺素釋放以及神經元興奮，DEX對突觸前膜α2受體進行激動，而抑制去甲腎上腺素釋放，且終止疼痛信號傳導；對突觸后膜受體進行激動，抑制交感神經活性，導致血壓、心率降低；結合脊髓內α2受體而產生鎮痛作用，可鎮靜、緩解焦慮。而且，DEX還可減少麻醉藥物使用劑量，改善患者術中血液動力學穩定性、減少心肌局部缺血風險。在國內外，DEX有多年臨床應用經驗，可產生穩定的鎮定、覺醒作用，對于重癥患者生理、心理需求存在獨特協同作用，可顯著減少誘導麻醉藥物使用劑量；術前給予DEX可減少術前、術后止痛劑使用的劑量，對麻醉、重癥監護存在重要意義；促兒茶酚胺血流動力學穩定，促進血流動力學應答早期恢復。但關于DEX不同給藥方式在TLH手術中的應用效果及安全性，成為當前臨床研究的熱點。

本研究顯示，觀察組T1、T2、T3、T4、SBP、DBP、HR均低于對比組（P<0.05）。表明TLH手術中采用單次注射DEX麻醉，血壓、心率等血流動力學指標更為穩定。分析如下：DEX具有半衰期長、選擇性高等特點，進入人體后分布面積廣泛，可很好地與蛋白質結合，從而降低交感神經的興奮性，發揮良好的鎮靜、鎮痛作用。單次注射DEX后，藥物可以迅速被外周血管吸收，起到提高鎮痛閾值的作用，在維持血壓、心率平穩方面的穩定性更高，可更好地抑制神經沖動[11-12]。本研究顯示，觀察組術后6 h、12 h、24 h MMSE評分均高于對比組，觀察組氣管拔除時間、停留PACU時間、恢復定向力時間均短于對比組（P<0.05）。觀察組術后48 h MMSE評分與對比組比較（P>0.05）。表明TLH手術中采用單次注射DEX麻醉，患者術后停留PACU的時間更短，可有效減輕患者認知功能受損程度，持續性注射DEX的患者，在術后48h認知功能才逐漸恢復正常。分析為持續性注射DEX，雖然可取得鎮靜、鎮痛效果，但術后患者認知功能恢復速度緩慢，主要是由于TLH的手術時間一般在2 h左右，而DEX的半衰期也在2 h左右，因此單次注射DEX后，藥物濃度可以迅速達到高峰，而后逐漸降低[13-14]。如果持續性的泵注DEX，藥物濃度則是逐漸持續性升高的趨勢，一般在手術結束時，機體DEX的血藥濃度仍舊較高，故持續性的泵注DEX不僅達不到穩定狀態，還不利于患者術后定向力、認知功能等恢復[15]。

本研究顯示，觀察組不良反應總發生率（2.67%）低于對比組（13.33%）（P<0.05）。表明TLH手術中采用單次注射DEX麻醉的不良反應更少。分析如下：DEX具有一定的抗寒戰、抗交感神經興奮、抗焦慮作用，對于中樞孤束核突觸腎上腺素受體具有選擇性興奮作用，可有效降低交感神經沖動性，增強心臟迷走神經的反射作用，從而降低去甲腎上腺素活性。單次注射DEX后，血流動力學的穩定性更高，患者一般不會出現寒戰、惡心等不良反應[16-17]。故在TLH手術麻醉藥物的選擇與使用中，臨床可考慮將單次注射DEX作為理想的麻醉方法之一。在既往研究中[18]，接受單次注射DEX的研究組拔管時間（16.12±4.14）min短于接受持續靜脈注射DEX的對照組（22.31±5.32）min，研究組不良反應總發生率（12.00%）低于對照組（32.00%）（P<0.05），接近本研究結果，證實了單次注射DEX在TLH手術中，可有效縮短拔管時間，減少不良反應，提高了手術以及麻醉的安全性。但本研究存在幾點不足，例如病例數較少、研究時限較短，影響了結果的一般性、代表性，因此仍舊需臨床增加TLH樣本病例數、延長研究時限，為評估TLH手術中DEX不同給藥方式的安全性提供更多參考依據。

綜上所述，TLH手術中采用單次注射DEX麻醉，可有效維持血流動力學穩定，縮短拔管、停留PACU以及定向力恢復時間，促進認知功能恢復，降低不良反應發生率，臨床參考、借鑒以及推廣價值均較高。

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