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利妥昔單抗治療抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎的研究進展

2022-05-30 16:22:10楊柯菁
風濕病與關節炎 2022年5期
關鍵詞:療效研究

楊柯菁

【摘 要】 抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎常累及全身多系統,免疫抑制劑治療有效,但易復發、死亡率較高。利妥昔單抗能與CD20抗原相結合,對B細胞進行特異性清除。對利妥昔單抗在抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎中的研究進展進行綜述,多項研究結果顯示,利妥昔單抗能有效誘導和維持緩解治療抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎。

【關鍵詞】 抗中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎;利妥昔單抗;環磷酰胺;硫唑嘌呤;B細胞

抗中性粒細胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasm antibody,ANCA)相關性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)是以壞死性小血管炎為特征的自身免疫性疾病,包括肉芽腫性多血管炎(GPA),原名為韋格納肉芽腫;顯微鏡下多血管炎(MPA)。嗜酸細胞性肉芽腫性多血管炎(EGPA),原名為Churg-Strauss綜合征。AAV可出現全身多系統受累,自然病程進展迅速,平均生存時間約5個月,患者通常死于呼吸衰竭和腎衰竭,死亡率約為80%[1]。

1970年代,環磷酰胺(CTX)和大劑量糖皮質激素首次用于治療GPA,顯著改善了患者的生存率。多年來,CTX聯合大劑量糖皮質激素作為誘導緩解的標準治療方案。但在治療過程中,感染、出血性膀胱炎、骨髓抑制、腫瘤、脫發等相關毒性反應都導致AAV患者預后不佳[2]。因此,也帶來了進一步研究的需要,目的在于降低毒性反應、減少復發及慢性器官損害等。

B細胞及其衍生物產生并釋放ANCA是導致壞死性小血管炎的主要原因。胞漿ANCA抗原在中性粒細胞表面和中性粒細胞啟動因子微環境中被釋放;ANCA激活的中性粒細胞釋放因子誘導補體途徑激活,從而產生強有力的炎癥放大環,引起嚴重壞死的血管炎癥。……

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