結直腸癌：精準診療獲突破，篩查效果高6倍

結直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤。在中國，結直腸癌的新發病人數僅次于肺癌，屬第二大癌癥。2020年，中國有超過55萬人新患結直腸癌，占新確診癌癥人數的12.2%。

結直腸癌患者早期沒有明顯的自覺癥狀，多被誤診為痔瘡、痢疾、結腸炎等疾病。“中國中晚期結直腸癌患者診療現狀調查”項目發布的中期結果顯示，我國83%的結直腸癌患者在首次確診時處于中晚期，其中44%的患者已經出現肝、肺等部位的轉移。

結直腸癌的發生與哪些因素有關？如何做到早期診斷？如何開展科學、規范、綜合的治療以提高患者生存率？

病因：多為腸道微環境失調導致

人基因組突變累積和腸道微環境失調，是腸癌發生的高危因素。越來越多的研究表明，高達90%的疾病風險是由腸道微環境失調導致。

在結直腸癌患者中，約1/4有患癌家族史，其中半數為消化道腫瘤。由于正常細胞的基因發生改變，患者體內由遺傳得到一種易感性，加上某些激發因素，使組織細胞生長迅速，從而發展成為癌，表現為家族遺傳性。

飲食因素對腸癌發生的影響，主要表現為腸道菌群的代謝失衡。人體的腸道有100～1500種、近40萬億個細菌，腸道細菌基因組集是人類基因組基因的150倍，所以腸道菌群被稱為人的“第二基因組”。腸道菌群具有參與人體免疫、保持營養代謝和能量平衡、生產必需維生素、保護腸道上皮（黏膜）免受病原體侵害和組織發育再生等作用。腸道微生態系統由菌群和人體共同維持，維持這一系統結構和功能的穩定、平衡，對于菌群和宿主都具有重大意義。

大量食用加工食品、高脂飲食、纖維攝入不足、壓力大、炎癥，甚至兒童時期過度使用抗生素，都會改變腸道微生物群并誘導腸道微生態失調，從而導致宿主免疫系統低下，進而發展為各種疾病，這可能是年輕一代結直腸癌風險顯著增加的潛在原因。

診斷：早篩試劑盒問世帶來福音

“難診”是結直腸癌診療面臨的首要問題。

腸癌發生與飲食、生活習慣關系密切，是多因素致病過程。不同腸段致病原因或診斷標志物不盡相同。缺乏特異性早診標志物、致病機制不明、致病微環境未知等，都是制約腸癌精準診斷的“卡脖子”問題。

近年，這些瓶頸問題有所突破。一項覆蓋86115名結直腸癌患者的研究表明，通過建立高效的早期精準篩查系統，檢出率達到157/10萬人，較普通篩查效果提高約6倍，極大地提高了結直腸癌患者早診率。

研究人員針對腸道微環境的評估，研發了腸道微環境菌群檢測聯合分析系統。基于新一代基因測序技術檢測腸道菌群并結合機器學習精準評估腸癌前病變和營養健康指標，為全年齡段人群提供精準、全面、客觀的腸道菌群及宿主腸道健康狀態分析，使腸癌前病變（息肉、腺瘤、炎性腸病等）的早發現、早預防、早治療成為可能。檢測分析內容還包括微生物與主要營養成分、維生素、微量元素的關系分析，通過這些內容指導患者開展腸道微環境的精準營養補充、益生菌調節、有害菌干預。

結合微生物組學-表觀遺傳學-蛋白組學聯合檢測技術，研發出糞便多組學腸癌早篩試劑盒。傳統腸鏡篩查是結直腸癌篩查的金標準，但存在依從性差、侵入性損傷、腸道準備嚴格等不足，不適合作為大規模篩查手段。而該試劑盒是一種無需腸道準備的新型腸癌篩查技術，具有無創、方便和精準的優勢，腸腺癌檢出率高達93%。

醫學專家呼吁，要提高公眾對結直腸癌高危因素的認知和早篩早診意識，進而有效降低結直腸癌的發病率和死亡率。

治療：立體定向放療更為精準

“難治”也是結直腸癌診療面臨的瓶頸問題之一。治療不敏感、化療難耐受、缺乏精準治療靶點等，是結直腸癌精準治療的難題。

《中國結直腸癌診療規范》（2020年版）推薦的結直腸癌治療包括外科治療、內科治療、放療等。在放療部分明確指出：結直腸癌放療或放化療的主要模式為新輔助或輔助治療、根治性治療、轉化性治療和姑息治療。其中，立體定向放療被特別推薦用于結直腸癌肝轉移及肺轉移治療。

治療的關鍵在精準。近年，這一領域的醫學研究有了長足進步。研究人員針對腸癌患者治療中營養失衡與腸道菌群紊亂的問題，研發出腸癌治療相關的特征代謝益生菌腸內營養制劑，對腫瘤患者腸道微生物和能量代謝特征進行綜合干預，快速改善存在營養障礙的腸癌患者的生活質量和抗腫瘤治療的耐受性、敏感性。腸癌患者因腫瘤負荷、治療毒副作用等原因，能量補充障礙和體重下降明顯，同時伴隨著腸道菌群的紊亂、益生菌豐度的降低。通過宏量營養素（蛋白質、脂肪、碳水化合物、膳食纖維）的補充，給腸癌患者提供豐富的無葡萄糖能量來源，蔗糖零添加的配方可滿足伴隨有糖尿病的腸癌患者的營養干預需求。此外，益生菌的補充可以改善腸癌患者嚴重失調的腸道菌群，抑制腸道病原菌的生長及黏附，下調炎癥反應，緩解腹痛、腹脹、便秘、腹瀉等癥狀，提高機體免疫力，減少腸道中有毒代謝物和有害酶的產生，為患者提供精準有效的個體化治療策略。

近年，科研人員在提高腸癌早診率、實現術前精準分期評估、提高個體化治療精準度上，均取得重大突破，實現腸癌I期患者5年生存率高達94%、Ⅱ期患者5年生存率達82.2%、Ⅲ期患者5年生存率達60.1%、IV期患者5年生存率為16.3%。所以，不要一談癌就色變，一定要早篩早診，確診后要積極進行科學的精準治療。