基于CiteSpace可視化軟件的中醫藥治療強直性脊柱炎研究現狀及趨勢分析

王煥勇　劉立志　徐利飛

【摘 要】目的：探索中醫藥治療強直性脊柱炎領域的發展概況、研究熱點及趨勢。方法：檢索中國知網（CNKI）自建庫至2021年9月30日收錄的中醫藥治療強直性脊柱炎的相關文獻，運用CiteSpace可視化軟件，對文獻的作者、機構、關鍵詞進行知識圖譜分析。結果：共檢索出有效文獻2326篇，作者723人，馮興華等43人被引頻次≥10；研究機構492所，中日友好醫院等36所機構被引頻次≥10；納入關鍵詞676個，頻次≥30的關鍵詞27個，中介中心性≥0.1的關鍵詞20個，“督灸”“腎虛督寒型”等19個關鍵詞出現爆發點。結論：中醫藥治療強直性脊柱炎研究處于快速發展階段，作者及機構的合作網絡在局部范圍內形成，但是合作的廣度及深度仍有待加強。綜合分析關鍵詞發現，研究的焦點主要集中在發病機理、治療思路以及療效機制上，研究趨向于中醫藥理論指導下的細胞分子學探討。

【關鍵詞】 強直性脊柱炎；中醫藥；督灸；腎虛督寒型；可視化分析

Research Status and Trend Analysis of Treating Ankylosing Spondylitis with TCM Based on CiteSpace

WANG Huan-yong，LIU Li-zhi，XU Li-fei

【ABSTRACT】Objective：To explore the development，research hotspots and trends in the treatment of ankylosing spondylitis with traditional Chinese medicine（TCM）.Methods：The relevant articles on the treatment of ankylosing spondylitis with TCM included in CNKI from the establishment of the database to September 30，2021 were retrieved，and the authors，institutions，and Keywords of the articles were analyzed with CiteSpace.Results：A total of 2326 valid articles were retrieved，including 723 authors.Articles of FENG Xing-hua?and other 43 people were cited more than 10 times;there were 492 research institutions，and 36 institutions including China Japan Friendship Hospital were cited more than 10 times;676 Keywords were included，among which 27 Keywords appeared more than 30 times，20 Keywords with intermediary centrality more than 0.1，and 19 Keywords such as “Du moxibustion” and “kidney deficiency and Du cold type” suddenly increased.Conclusion：The research on the treatment of ankylosing spondylitis with TCM is in a rapid development stage，and the cooperation network of authors and institutions has been formed in a local scope，but its breadth and depth till need to be strengthened.The comprehensive analysis of the Keywords shows that the focus of the research is mainly on the pathogenesis，treatment ideas and therapeutic mechanism，and the research tends to explore the cytomolecular under the guidance of TCM theories.

【Keywords】 ankylosing spondylitis;traditional Chinese medicine;Du moxibustion;kidney deficiency and Du cold type;visual analysis

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種以中軸關節慢性炎癥為主的自身免疫性疾病，具有發病隱匿、遷延不愈、致殘率高的特點。其病因及發病機制尚不明確，部分學者認為與遺傳、感染、免疫及內分泌等因素相關［1］。目前，西醫治療本病以非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥、生物制劑，以及手術為主。本病屬中醫學“痹證”范疇，古稱“龜背風”“竹節風”“腎痹”等，其病因病機歸納為正氣虧虛，邪淫侵襲，客于督脈，體節失養，致使經絡、筋脈、骨節痹阻而為病。中醫藥治療AS方式多種多樣，包括中藥內服、中藥外用、針刺、艾灸、推拿等，對該領域的研究熱度也呈上升趨勢。CiteSpace軟件是由陳超美教授研發的一款信息可視化軟件，可以將文獻數據以知識圖譜的方式形象、直觀地呈現出來，幫助學者了解某一領域的結構關系、分布特點以及發展規律。筆者通過檢索中國知網（CNKI）數據庫相關文獻，借助CiteSpace可視化軟件，對中醫藥治療AS的研究現狀及發展趨勢進行梳理、分析，以期為后續深入研究提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 以CNKI數據庫作為資料來源檢索中醫藥治療AS的中文相關文獻。檢索條件為“主題”（精確）。檢索詞為“強直性脊柱炎”OR“AS”OR“大僂”OR“竹節風”OR“龜背風”OR“脊強”OR“腎痹”AND“中醫藥”OR“中醫”OR“中藥”OR“針灸”OR“推拿”OR“艾灸”。檢索時限：從建庫至2021年9月30日。文獻來源類型包括期刊論文、碩博士學位論文。剔除報紙、科技成果報道、會議通知、征稿通知等非學術性文獻，以及資料不全或重復發表的文獻，共獲取符合要求的文獻2326篇。

1.2 數據轉換與處理 將選定的文獻以Refworks格式導出，導出的文獻包含期刊名稱、論文標題、作者、研究機構、摘要、關鍵詞等信息。借助于CiteSpace 5.7.R5W軟件進行數據分析，時間切片選擇為1年，Top N選用50，剪切方式選用Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning the merged network，分別以作者、機構、關鍵詞為節點進行可視化分析。為保證分析的準確性，對機構名稱和關鍵詞進行規范化整理，將同一機構的曾用名合并到現用名，如“河南中醫學院”合并到“河南中醫藥大學”。將意義相近表達不同的關鍵詞進行合并，如“中醫藥療法”“中醫藥治療”統一合并為“中醫藥療法”，排除“全髖關節置換術”“柳氮磺吡啶”“治療組”等與中醫藥無關或無分析意義的關鍵詞。

2 結 果

2.1 文獻發表概況 文獻年發文量反映出該領域的研究熱度。統計、分析中醫藥治療AS的文獻發表概況（見圖1），最早1篇為聶志偉1987年發表于《遼寧中醫雜志》的《中藥治療強直性脊柱炎267例臨床分析》。1987年至1997年發文量較低，年均3.5篇；從1998年開始，文獻年發表量呈快速增長的態勢。其中，發文量最高為2017年，共194篇；2017年后文獻發表量略有下降。文獻內容主要包括臨床研究、動物實驗和文獻研究等。

2.2 基金項目來源分析 分析納入文獻的基金項目（見圖2），發文量排名前5位的基金項目為：國家自然科學基金（93篇）、國家科技支撐計劃（15篇）、安徽省科技攻關計劃（13篇）、河南省科技攻關計劃（12篇）、廣東省中醫藥局建設中醫藥強省科研課題（11篇）。其中，受到國家自然科學基金和國家科技支撐計劃資助的項目發文量最多，體現出國家對該領域研究的重視和支持。

2.3 作者分析

2.3.1 作者發文概況 統計相關作者的發文量（見圖3），排名前3位的分別是中日友好醫院閻小萍（67篇）、安徽中醫藥大學第一附屬醫院劉健（64篇）、中日友好醫院陶慶文（36篇）。根據普賴斯定律［2］可以計算核心作者的最低發文量，發文量≥7篇的屬于核心作者，共計44人，占作者總數的6.09%；核心作者的總發文量為783篇，占總發文量的33.67%。

2.3.2 作者可視化分析 以作者為節點進行知識圖譜分析（見圖4），圖譜由節點和連線構成。節點的大小與其文章被引頻次相關，節點越大，被引頻次越高；連線代表作者之間的合作關系，連線越粗說明兩者之間合作越緊密，連線越多表示中心性越強。分析圖譜可見，共有節點723個，連線424條，圖譜密度為0.002 7，被引頻次≥10的作者共有

43人，排名前3位的分別是馮興華（中國中醫科學院廣安門醫院）、劉健（安徽中醫藥大學第一附屬醫院）、閻小萍（中日友好醫院），并以這3位作者為中心形成了合作緊密的團體。其中，合作規模最大、網絡化結構最高的為劉健、萬磊團隊，該團隊關于中醫藥治療AS的文獻發表量大，研究連續性較好，其學術觀念是從脾論治，通過健脾化濕、清熱通絡改善患者血小板參數及免疫炎癥代謝指標，探討AS患者血液高凝狀態的形成機制，并通過中藥抑制miR-155/核轉錄因子-κB信號通路來改善其活動期癥狀［3-6］；馮興華則認為，AS的病位在腎，治療要根據患者病機特點，辨病與辨證相結合，自擬補腎強脊方以補腎益精、強督脈，并觀察其對AS患者外周血CD4+ T細胞的調節作用［7-9］；閻小萍采用內外兼治的方式，外用中藥熏蒸補腎助陽、化瘀止痹，內服補腎強督方、補腎舒脊顆粒活血通絡，重視治未病思想的運用［10-12］。

2.4 機構可視化分析 對該領域的研究機構進行統計（見圖5），發文量排名前5位的分別是：廣州中醫藥大學（104篇），山東中醫藥大學（100篇），北京中醫藥大學（85篇），中日友好醫院（84篇），河南中醫藥大學（64篇）。以機構為節點進行可視化分析（見圖6），圖譜共有節點492個，連線210條，圖譜密度為0.001 8。被引頻次≥10的機構有36所，排名前6位的是：中日友好醫院（62次）、安徽中醫藥大學第一附屬醫院（58次）、安徽中醫藥大學（45次）、河南中醫藥大學（43次）、首都醫科大學附屬北京中醫醫院（42次）、上海中醫藥大學（41次）。形成了以北京、安徽、河南、上海為代表的4個影響力較大的區域合作中心，其中，中國中醫科學院的中介中心性最高（為0.03），彰顯出其在信息交流中的核心作用，各區域內機構合作密切，地區之間也有聯系，研究機構的網絡化結構初步形成。

2.5 關鍵詞可視化分析

2.5.1 關鍵詞分析 對關鍵詞進行共現分析，有助于了解該研究領域發展現狀及研究熱點。通過共現圖譜（見圖7）可見，共有節點676個，連線1176條，密度0.005 2。頻次≥30的關鍵詞共有27個，排名前10位的分別是：中醫治療（358次）、臨床研究（324次）、脊柱炎（289次）、針灸（277次）、中藥治療（259次）、推拿（234次）、綜述（211次）、中藥熏蒸（178次）、督灸（156次）、溫針灸（112次）。中介中心性是衡量節點在網絡結構中重要性的指標。一般來說，中介中心性≥0.1的節點被認定為關鍵節點。圖中關鍵節點共有20個，排名前5位的分別是：中醫治療（0.55）、臨床研究（0.41）、中藥治療（0.39）、針灸（0.31）、中藥熏蒸（0.26）。

2.5.2 關鍵詞聚類分析 將關鍵詞進行聚類可以體現重要節點的關系以及領域的研究現狀。根據聚類的模塊值（Q值）和平均輪廓值（S值）可以判斷圖譜的繪制效果。一般來說，Q值 > 0.3提示聚類結構顯著，S值 > 0.5則認為聚類分布合理，當S值> 0.7時，說明該聚類是高效且令人信服的。聚類的編號越小表示所包含的節點數量越多。將中醫藥治療AS領域的關鍵詞進行聚類形成聚類圖譜，Q值 = 0.629 4，S值 = 0.859 9，說明聚類視圖合理可靠且信服度較高。對編號#0～#9聚類模塊進行分析（見圖8），其中，最大的聚類是#0臨床研究，其次是#1數據挖掘、#2脊柱炎、#3中藥熏蒸、#4針灸療法。在聚類圖譜中，各聚類模塊重疊度較高，說明各聚類之間的聯系較為緊密。聚類圖譜中，大部分模塊歸屬于中醫藥治療措施，說明研究者關注的焦點是中醫治療AS的方法。

2.5.3 關鍵詞突現分析 關鍵詞突現是指某關鍵詞在一段時間內出現頻次激增，反映領域內的研究熱點及發展趨勢。以2年為最小區間對突現詞進行檢測，共得到突現詞19個（見圖9）。從時間上看，突現詞明顯分為早期（1987年至2004年）和近期（2016年至2021年）兩個階段，早期以“督灸”“中藥治療”“免疫功能”研究為主，近期以“腎虛督寒型”“炎性因子”“臨床療效”研究為主。綜合突現強度及持續時間，以“督灸”和“腎虛督寒型”為例進行分析，“督灸”時間跨度較長，從1987年至2008年出現頻率較為平穩，2009年之后快速增長，2016年達到峰值，之后呈下降趨勢。“腎虛督寒型”從2016年出現，頻率變化波動較大，峰值出現在2020年。“督灸”和“腎虛督寒型”在臨床治療中聯系密切，腎虛督寒型是AS患者最常見的臨床證型，《素問·調經論篇》云：“病在骨焠針藥熨。”灸其督脈，溫經散寒，補腎強脊。楊繼國等［13］、何靜等［14］均認為，督灸的熱效應對腎虛督寒型AS患者具有顯著療效，其安全性及可靠性較高。

3 討 論

本文通過分析CNKI數據庫相關文獻展示了國內中醫藥治療AS的發展概況及研究現狀。結果顯示，自1998年以來，該領域文獻年發表量呈快速上升趨勢。在基金資助方面，得到了國家和各省市基金的大力支持，表明該領域的研究受重視程度較高。各作者及研究機構之間的聯系較為密切，形成了以馮興華、閻小萍、劉健等為代表的數個作者合作團隊和以中國中醫科學院廣安門醫院、中日友好醫院、安徽中醫藥大學第一附屬醫院、河南中醫藥大學等為代表的機構合作團體，網絡化結構初步形成，有助于信息交流和協同合作。但也存在一些問題：一是作者及研究機構的中介中心性均較低，說明研究力量較分散，核心作者和機構的影響力有待加強；二是各研究團隊和機構呈現地域性分布，跨機構、跨地區合作較少，優勢資源不能充分互補。綜合分析關鍵詞共現、聚類、突現等圖譜發現，研究者關注的焦點主要集中在以下3個方面。

3.1 病因病機分析 目前，AS的病因病機尚無統一標準。《素問·生氣通天論篇》云：“陽氣者，精則養神，柔則養筋，開闔不得，寒氣從之，乃生大僂。”焦樹德［15-16］認為，腎督虧虛、陽氣不足是發病的主要原因，腎督正氣不足，病邪侵襲，瘀阻經絡、攣縮筋脈，督陽不得開闔布散，寒氣凝滯，精血不榮致使腰胯疼痛、脊背僵曲而成大僂之疾。魏品康［17］認為，痰邪是本病的主要致病因素，中醫有“百病多因痰作祟”之說，頑痰結于脊柱及四肢關節，阻滯氣機，妨礙氣血運行，不通則痛。周東海等［18］則認為，濕邪是本病發生、發展的關鍵因素，濕為陰邪，易傷陽氣，具有重著黏滯的特性，其與AS起病隱匿，病程遷延，脊背僵直，發病從骶髂關節向上進展的特點相似。馮興華［19］認為，風、寒、濕、熱、瘀血是AS發病的誘因，其根本在于腎虛，諸脈貫腎而絡于腰脊，腎氣虧虛，邪入機體，痹阻筋脈、骨節、經絡而發病。

3.2 治療思路和方法的選擇 通過分析關鍵詞可見，中藥、針刺、艾灸、推拿等高頻關鍵詞均屬于中醫藥治療AS的措施。AS多從腎督論治，兼顧肝脾、痰濕，治療方法多種多樣。中藥湯劑包括內服和外用。朱良春［20］倡導“益腎壯督治其本，蠲痹通絡治其標”的治療大法，自創培補腎陽湯，簡便靈驗。路志正［21］重視中焦調理，健脾和胃，扶正祛邪。王璟璐等［22］則通過中藥熏蒸治療本病。針刺腧穴可以疏通經絡、調節陰陽，在改善患者癥狀方面具有獨特的療效。王英杰等［23］運用浮針治療AS患者的腰背部及臀部肌群，并通過血液檢測和癥狀評估進行評價，效果頗佳。馮輝等［24］采用隔藥督灸治療本病，艾灸可以溫煦督脈及四肢百骸，配以中藥減輕炎癥反應，從而達到治療目的。賈峻等［25］通過動靜結合的模式，運用補腎通督推拿法治療AS，在延緩病情、改善關節活動度等方面療效確切。此外，還有穴位埋線、中藥外敷、離子浸透等治療方式。

3.3 借助動物模型，從細胞、分子學水平探討中醫藥治療AS的機制 “免疫功能”“炎性因子”“骨代謝”等關鍵詞近年來呈現爆發性增長，表明研究者逐步從單純的臨床療效觀察向動物模型實驗、循證醫學、基礎研究轉變，加強對藥代動力學、信號傳導通路、作用靶點與機制等微觀性探討。動物模型是研究AS的重要載體。譚希等［26］根據AS的臨床和病理特征，將動物模型分為3類，分別是轉基因動物模型、炎癥誘導動物模型和其他類動物模型，并對各類動物模型的優缺點進行了分析。中醫藥治療AS呈現出多途徑、多靶點的特征，其作用機制是研究者關注的熱點。劉進等［27］從3個方面進行了總結：①降低異常炎癥反應和氧化應激損傷，B淋巴細胞異常活化和氧化應激在AS的發生、發展過程中起到重要作用。齊亞軍等［28］運用新風膠囊抑制患者異常炎癥反應，降低氧化應激損傷，緩解AS患者關節僵硬癥狀，關節功能改善明顯。②調節免疫功能，調節性T細胞（Treg細胞）與效應細胞（Th1、Th17）的相互作用對維持免疫效應和炎癥反應的平衡至關重要。左政等［29］運用長蛇灸治療AS，通過調節Treg細胞與Th1、Th17之間的免疫紊亂以及免疫紊亂所引起的炎性應答改善患者的免疫失衡狀態。③調節骨代謝，中軸關節的炎癥和異位成骨是AS病理過程的核心階段，而骨形態生成蛋白（BMP）/Smad信號傳導通路被認為是AS病理性成骨的重要途徑。馬曉娟等［30］研究表明，淫羊藿苷能夠有效抑制AS成纖維細胞的增殖、骨化，其作用機制可能是通過調控成骨標志基因Cbfa-1表達，從而干預成纖維細胞BMP/Smad信號通路活化來實現的。

綜上所述，中醫藥治療AS是基于整體觀念和辨證論治思想的指導下，給予患者個性化治療，特色鮮明，優勢突出，其發展已具相當規模。但也存在用藥標準不統一，療效機制不明確等問題，需要在今后的工作中繼續完善。

4 小 結

本文借助于CiteSpace可視化軟件對中醫藥治療AS的研究進行分析，客觀地反映了該領域的研究概況，以圖譜的形式展現了研究機構、核心作者的分布及合作關系，通過對關鍵詞、突現詞的分析有助于把握學科研究熱點和未來研究趨勢。綜合分析文獻發現，中醫藥治療AS的研究與時俱進，從早期單純的理論分析、臨床觀察逐步向系統化研究方向轉變。當前以中醫藥宏觀理論為指導，加強細胞分子學研究成為新的發展方向。其中，借助現代科學技術探索中醫藥治療AS機制的研究近年來發展尤為迅速。隨著科學技術水平的不斷提升，在這一領域的研究有望進一步深入。此外，由于軟件功能限制，本研究只對CNKI數據庫的中文文獻進行了分析，部分外文期刊以及發表于其他數據庫的文獻未能涵蓋，具有一定的局限性。希望隨著軟件的不斷開發和完善，在今后進行文獻研究時，能夠獲取更加準確、全面的數據。

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