妊娠伴甲狀腺功能減退對(duì)胎兒結(jié)局與孕婦流產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率的影響

包燕，錢碧霞，周芳，藍(lán)海鷹

甲狀腺功能減退屬于女性常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，近年來(lái)其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。妊娠期婦女身體狀況不同于正常時(shí)期，且妊娠合并甲狀腺功能減退臨床癥狀并無(wú)明顯表現(xiàn)特征，因此較易被忽略。研究指出，妊娠合并甲狀腺功能減退若無(wú)法得到及時(shí)有效的治療，可引發(fā)妊娠高血壓綜合征、早產(chǎn)及流產(chǎn)等眾多不良結(jié)局，并會(huì)對(duì)胎兒神經(jīng)發(fā)育造成影響，致使其智力水平低下[2]。本研究擬探討妊娠合并甲狀腺功能減退對(duì)胎兒結(jié)局與孕婦流產(chǎn)及剖宮產(chǎn)率的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年3 月至2020 年3 月浙江省麗水市婦幼保健院接受產(chǎn)前檢查的孕婦50 例（觀察組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠合并甲狀腺功能減退的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）接受左旋甲狀腺激素治療；（3）未伴有嚴(yán)重臟器疾病；（4）患者及家屬簽署相關(guān)知情文件。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有妊娠期高血壓者；（2）伴有腦、肺及心等重要臟器疾病者；（3）治療依從性差者；（4）伴有全身慢性疾病者；（5）既往有甲狀腺病史者。本研究經(jīng)浙江省麗水市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

觀察組年齡18～34 歲，平均（26.3±2.6）歲；孕次0～3 次，平均（2.3±0.2）次；文化程度為初中及以下25例，高中及中專12例，大專及以上13例。同期選取來(lái)院正常產(chǎn)前檢查的健康孕婦50 例設(shè)為對(duì)照組，年齡20～33 歲，平均（26.6±2.3）歲；孕次0～4 次，平均（2.4±0.1）次；文化程度初中及以下27例，高中及中專13例，大專及以上10例。兩組孕婦年齡、孕次及文化程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 分別于妊娠早期（妊娠第3 個(gè)月）、妊娠中期（妊娠第6個(gè)月）、妊娠晚期（妊娠第9 個(gè)月）以及產(chǎn)后1 周時(shí)間點(diǎn)，抽取兩組孕婦晨時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血6 ml，將血清進(jìn)行分離后，置于-20℃的冰箱內(nèi)保存待檢。使用德國(guó)西門子全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀（型號(hào)：ZR262211623，試劑盒則由西門子診斷有限公司提供），采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)兩組孕婦游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平。TSH 指標(biāo)正常范圍取0.25～4.0 mU/L[4]。同時(shí)詳細(xì)記錄兩組孕婦妊娠結(jié)局及胎兒結(jié)局。

1.2.2 治療方法 當(dāng)孕婦TSH 水平高于正常值或合并FT3、FT4 水平低時(shí)，或出現(xiàn)臨床癥狀和體征時(shí)，予左旋甲狀腺激素治療，并根據(jù)孕期對(duì)使用劑量進(jìn)行調(diào)整，每次劑量可增至12.5 g。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組胎兒結(jié)局，包括孕周、畸形兒、死胎、胎兒窘迫、新生兒體質(zhì)量及新生兒窒息等指標(biāo)；孕婦妊娠結(jié)局，包括剖宮產(chǎn)、順產(chǎn)、產(chǎn)鉗助產(chǎn)、自然流產(chǎn)、前置胎盤、胎盤早剝、先兆子癇及貧血等指標(biāo)；在妊娠早期、中期、晚期及產(chǎn)后1 周時(shí)檢測(cè)TSH 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0 軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎兒結(jié)局 兩組胎兒孕周、新生兒體質(zhì)量、死胎率及畸形兒率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），觀察組胎兒窘迫率及新生兒窒息率均顯著高于對(duì)照組（均P ＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組胎兒結(jié)局對(duì)比

2.2 孕婦妊娠結(jié)局比較 兩組產(chǎn)鉗助產(chǎn)率、自然流產(chǎn)率、胎盤早剝率、先兆子癇率及胎盤停育率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)及貧血發(fā)生率等均顯著高于對(duì)照組，且順產(chǎn)率顯著低于對(duì)照組（均P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦妊娠結(jié)局對(duì)比 例（%）

2.3 孕婦TSH 水平比較 觀察組孕婦妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期及產(chǎn)后1周等時(shí)點(diǎn)TSH 水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組孕婦TSH 水平對(duì)比 mU/L

3 討論

研究指出，引發(fā)臨床甲狀腺功能減退的主要因素是自身免疫性甲狀腺炎，約占76.92%[5]。甲狀腺功能減退疾病主要特點(diǎn)之一是以亞臨床形式存在，患者患病期間缺乏特異性的臨床表現(xiàn)癥狀與體征表現(xiàn)[6]。妊娠是一種能夠造成內(nèi)環(huán)境改變的負(fù)荷因素，可促使甲狀腺功能減退由亞臨床形式至臨床形式轉(zhuǎn)變[7]。妊娠合并甲狀腺功能減退孕婦若在妊娠期間忽略甲狀腺功能減退，未能及時(shí)給予其相應(yīng)的治療，不僅會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育造成不良影響，還會(huì)引發(fā)流產(chǎn)、早產(chǎn)等眾多不良結(jié)局，甚至影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，致使其出現(xiàn)智力低下。因此，臨床上對(duì)此類孕婦應(yīng)給予重視，并對(duì)其進(jìn)行甲狀腺功能監(jiān)測(cè)與治療，以便控制母嬰不良結(jié)局的發(fā)生。

研究指出，甲狀腺素的分泌會(huì)對(duì)造血功能產(chǎn)生刺激[8]。甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致甲狀腺激素分泌不足，從而對(duì)造血功能產(chǎn)生抑制作用，促使血紅蛋白降低，因此妊娠合并甲狀腺功能甲狀腺功能減退孕婦有較高的貧血及胎盤早剝等發(fā)生率。研究指出，合并有甲狀腺功能甲狀腺功能減退的孕婦胎盤早剝的發(fā)生率比正常孕婦高2～3 倍[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)及貧血等發(fā)生率均高于對(duì)照組（均P ＜0.05）。

本研究結(jié)果顯示，觀察組胎兒窘迫、新生兒窒息等發(fā)生率均較對(duì)照組高（均P ＜0.05）。胎兒從孕中期起則開(kāi)始至母體吸收所需碘成分，甲狀腺素則是確保胎兒早期正常生長(zhǎng)發(fā)育的重要激素。此時(shí)若母體合并有甲狀腺功能減退，其體內(nèi)甲狀腺激素水平較低，無(wú)法滿足胎兒早期正常生長(zhǎng)發(fā)育所需，則可能對(duì)其造成損害，致使胎兒窘迫、新生兒窒息等不良結(jié)局出現(xiàn)。甲狀腺激素還可透過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，促進(jìn)胎兒大腦發(fā)育與智力發(fā)展。

TSH 屬于腺垂體分泌物，其不僅能促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng)與功能，還能促使甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生以及甲狀腺素合成與釋放[10]。研究指出，TSH 是原發(fā)性甲狀腺功能減退診斷中靈敏度最高的指標(biāo)，其對(duì)甲狀腺功能紊亂及病變部位的診斷價(jià)值極為重要[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組妊娠中、晚期TSH 水平高于妊娠早期（均P ＜0.05），這說(shuō)明妊娠并甲狀腺功能減退孕婦的甲狀腺功能存在異常現(xiàn)象，隨著胎兒的生長(zhǎng)，會(huì)增加新陳代謝需求量，并補(bǔ)償孕婦一些器官活動(dòng)需求。而甲狀腺功能減退孕婦的甲狀腺對(duì)促甲狀腺素和絨毛膜促性腺激素的反應(yīng)較弱，不能根據(jù)需求加大分泌，因此TSH分泌上升。本研究結(jié)果顯示，觀察組各妊娠期的TSH 水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。正常孕婦早期會(huì)大量分泌HCG，使甲狀腺合成能力提升，因此TSH 水平則會(huì)降低，而伴隨孕期的增加，其TSH 濃度也會(huì)隨之增加。但合并甲狀腺功能減退的孕婦因其甲狀腺合成能力較差，加之妊娠期孕婦身體對(duì)甲狀腺激素需求量的增大，會(huì)導(dǎo)致TSH分泌增大，因此，合并甲狀腺功能降低孕婦孕期的TSH 水平均較高。

綜上所述，妊娠并甲狀腺功能減退將導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)率與剖宮產(chǎn)率的增加，胎兒窘迫率及新生兒窒息率的增加，需定期檢測(cè)孕婦甲狀腺功能，以確保母嬰結(jié)局良好。