多效祛痘化妝品配方設計及功效評價

＊叢琳 趙冰怡 劉海勇 劉藝 潘啟誠 唐嘉雯 李雪竹

（1.上海新高姿化妝品有限公司 廣東 510000 2.廣州澳希亞實業(yè)有限公司 廣東 510000）

痤瘡是最常見的皮膚問題之一，俗稱“青春痘”，是一種累及皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等[1]。痤瘡好發(fā)于青春期人群，與青少年皮脂分泌旺盛、皮膚多呈油性等密切相關(guān)[2]。近年來成年人痤瘡發(fā)病率增加，且病情嚴重。痤瘡最容易發(fā)生在面部，容易留下炎癥后色素沉著，使患者對自己的外貌不自信，嚴重影響了患者的身心健康[3]。因此痤瘡不僅受到皮膚病醫(yī)生的重視，也越來越受到化妝品行業(yè)的關(guān)注，祛痘產(chǎn)品成為市場熱銷的化妝品。由于戴口罩和壓力增大，痤瘡問題變得更為普遍。另外痤瘡給患者帶來的壓力一方面是影響患者的自信心，另一方面美容廣告所宣傳的不切實際的完美肌膚會加劇患者對自己皮膚的不自信。因此，希望借助美容產(chǎn)品解決痤瘡問題的消費者通常想要立竿見影的效果，需要見效快、可靠且持效的產(chǎn)品。所以開發(fā)一個行之有效的祛痘化妝品，并提供支持祛痘宣稱的證據(jù)有助于吸引消費者。祛痘產(chǎn)品的功效評價變得日趨重要，我國化妝品法規(guī)也與時俱進，要求祛痘功效必須提供人體功效評價試驗數(shù)據(jù)予以支撐。

1.痤瘡的發(fā)病機理和臨床表現(xiàn)

(1)痤瘡的發(fā)病機理

痤瘡是一種由多種因素綜合作用所致的毛囊皮脂腺疾病，其病因主要包括皮脂分泌增加、毛囊皮脂腺導管過度角化、毛囊皮脂腺內(nèi)痤瘡短小棒狀桿菌繁殖量增加、在炎癥介質(zhì)等作用下出現(xiàn)炎癥反應四個方面。雄性激素可以調(diào)節(jié)皮脂的分泌，雄性激素過多的分泌是痤瘡發(fā)病的原因之一[4]。毛囊皮脂腺導管過度角化可以視為痤瘡的早期即粉刺形成期，也是痤瘡的特征性表現(xiàn)。成人皮膚的新陳代謝速度下降，容易出現(xiàn)面部皮膚的角質(zhì)堆積過剩，毛孔堵塞而出現(xiàn)痘痘肌[5]。

其他方面，通過對患者日常生活的觀察發(fā)現(xiàn)，精神壓力可影響?zhàn)畀彽膰乐爻潭萚6]。另外研究提示，痤瘡的發(fā)病開始時間和遺傳有關(guān)，并具有家族聚集性。這些因素都參與了痤瘡的發(fā)病機制，也影響了痤瘡的嚴重程度。

(2)痤瘡的臨床表現(xiàn)

痤瘡最容易發(fā)生的部位是面部，可以是炎癥性的也可以是非炎癥性的。非炎癥性皮損又稱為粉刺，包括黑頭粉刺（開放性粉刺）和白頭粉刺（封閉性粉刺）。炎癥性皮損多數(shù)是由粉刺發(fā)展而來，淺表性的炎癥性皮損包括丘疹和膿皰，深部的炎癥性皮損包括囊腫和結(jié)節(jié)。

痤瘡患者除了上述可見的皮損外，還有對心理和精神上的影響。容貌是影響社交和情感行為的重要因素，痤瘡患者通常會出現(xiàn)自信心下降、沮喪、對自我形象的不滿等。

(3)痤瘡的分級

根據(jù)皮損形態(tài)、數(shù)目多少、發(fā)生部位，Pillsbury分類法把痤瘡分為Ⅰ-Ⅳ度。實際應用中，Pillsbury分類法比較籠統(tǒng)，不同評價者之間差異較大，一致性和重復性較差，有學者提出了一種改良的Pillsbury分類法。另外考慮皮損的活躍程度及分布部位，在抗痤瘡化妝品功效評價中較長使用Cunliffe 12分級法[7]。

2.祛痘化妝品

(1)化妝品常用祛痘原料

①表面活性劑

清潔類產(chǎn)品可以在日常護理中，清洗掉皮膚表面多余的油脂和污垢，適當清潔肌膚有利于痤瘡的改善。清潔類產(chǎn)品配方中通常添加具有發(fā)泡、乳化、分散等功能的表面活性劑。常用的有皂基潔面產(chǎn)品中的月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸等與氫氧化鉀中和形成的脂肪酸皂，氨基酸潔面產(chǎn)品中的椰油酰甘氨酸鉀、椰油酰谷氨酸鈉等，表活體系潔面產(chǎn)品中的椰油酰胺丙基甜菜堿、月桂醇聚醚硫酸酯鈉等。

②皮質(zhì)抑制劑

鋅元素可以通過殺菌作用減少皮脂被分解為脂肪酸，并且可以抑制表皮優(yōu)勢分裂作用，可以延緩表皮細胞角化。常用的鋅劑有PCA鋅、葡萄糖酸鋅等。維生素B族在祛痘化妝品中有廣泛的應用，例如維生素B6改性成的吡哆素三棕櫚酸酯可以減少皮膚的油脂；維生素H又稱生物素，能改善皮膚新陳代謝，預防脂溢性皮炎和痤瘡；煙酰胺具有抗炎作用，可以抑制肥大細胞脫顆粒進而減少組胺的釋放，同時可以調(diào)節(jié)皮脂分泌達到祛痘效果，另外煙酰胺也是常用的美白成分，可以有效地改善炎癥后的色素沉著，具有優(yōu)異的祛痘印效果[8]。也因此祛痘產(chǎn)品配方中通常會復配美白成分如維C衍生物、傳明酸等，通過多種美白成分協(xié)同作用改善痤瘡引起的炎癥后的色素沉著，解決消費者的苦惱。消費者對植物成分、天然來源的成分更青睞，會產(chǎn)生安全、安心的印象，大豆中分離出的大豆異黃酮具有類雌性激素活性作用和抗雌激素作用，可用于青春期后女性痤瘡的治療，丹參提取物中含丹參酮可以直接抑制皮脂腺細胞的增殖，從而抑制皮脂分泌[9]。苦參、黃連等中藥提取物作用范圍廣，涵蓋抑菌控油抗炎等幾個方面，較為溫和，適合痤瘡初期使用[10]。

③角質(zhì)溶解成分

α-羥基酸被公認為是痤瘡、色素沉著等多種情況下的輔助治療手段，溶解角質(zhì)間的構(gòu)成形物質(zhì)，使角質(zhì)層產(chǎn)生脫落，研究4% α-羥基酸聯(lián)合物理治療對白頭黑頭均有改善作用，常用的有乳酸、甘醇酸等[11]。β-羥基酸中水楊酸較為常用，是一種脂溶性物質(zhì)，可以順著分泌油脂的皮脂腺滲入毛孔中溶解角質(zhì)層，但其微溶于水，因此在配方應用中穩(wěn)定性和工藝操作性有一定難度。另外部分消費者對水楊酸不耐受，容易產(chǎn)生刺痛、干燥脫屑等不適，目前可以使用先進技術(shù)改良的水楊酸，例如巴斯夫生產(chǎn)的G00011 BETA HYDROXYDE ACSD是將水楊酸和阿拉伯膠結(jié)合在一起的分子結(jié)構(gòu)，它能夠更好地定位于角質(zhì)層上，潛在刺激感被降低，使肌膚的舒適度維持在最佳狀態(tài)。Biogenics公司生產(chǎn)的BioGenic SA-200運用低聚物復合增溶技術(shù)，使水溶性極差的水楊酸通過低聚物包囊壁而完全溶解于水，同時對皮膚無刺激。

另外視黃醇及其衍生物類原料也是經(jīng)典的控油祛痘成分，對多種表現(xiàn)的痤瘡皮損有良好的效果，同時可以改善細紋，在抗衰老產(chǎn)品中也有廣泛應用[12]。和水楊酸類似，該類原料也具有一定的刺激性，也具有特征性氣味，視黃醇原料的穩(wěn)定性對配方的功效、穩(wěn)定性有很大的影響，在配方設計、工藝和復配成分上需要全面的考慮，從而保證配方的穩(wěn)定性和功效性，讓消費者可以舒適愉悅地使用產(chǎn)品，解決肌膚煩惱。

④抗菌抗炎成分

植物精油已經(jīng)被證實具有抗細菌、抗真菌、抗病毒、抗氧化、驅(qū)蟲等性能。茶樹精油作為祛痘成分一直深受消費者信任，國內(nèi)已經(jīng)有很多研究可以證實茶樹精油有抗菌的功效[13]。

(2)祛痘化妝品類型

潔膚宣稱歷來在祛痘護膚品中占主導地位，大量祛痘宣稱的洗面奶、潔面泡泡等清潔產(chǎn)品廣受消費者青睞。駐留型產(chǎn)品如爽膚水、乳液、精華液、面膜甚至防曬，也會細分出祛痘功效領域的產(chǎn)品，所以祛痘化妝品的類型非常廣泛。不過，保濕宣稱和精華產(chǎn)品形式的增長表明人們?nèi)找嬲J識到多步式護理在祛瑕疵方面的優(yōu)勢。盡管祛痘新產(chǎn)品仍然主要集中在面部護膚品，但具有祛痘宣稱的身體護理用品呈增長趨勢。在身體護理用品領域，隨著品牌瞄準被身體粉刺/痘印困擾和希望減少身體痘印的消費者，祛痘宣稱雖然尚屬小眾，但已呈增長趨勢。祛痘護膚品細分領域的整體新品數(shù)量相對穩(wěn)定，不過品牌已經(jīng)將重心轉(zhuǎn)移至身體護理用品和高效精華形式的面部護膚品，同時保濕和滋潤在宣稱中處于領先地位。傳統(tǒng)消費者觀念認為痘痘肌容易出油，這意味著此類人群可能會用過于刺激的清潔和護理產(chǎn)品。不過，隨著人們利用在線渠道自行學習粉刺的相關(guān)知識，消費者已經(jīng)日益認識到過度清潔可能會傷害皮膚，同時保濕對于痘痘肌而言至關(guān)重要。

3.祛痘精華乳配方設計及其功效評價

(1)祛痘精華乳配方設計

基于前述痤瘡的發(fā)病機理、化妝品常用祛痘原料等研究，設計一款祛痘精華乳。選用多種祛痘原料組合，多鏈路解決痤瘡問題。祛痘原料以包裹水楊酸、煙酰胺為主，主攻角質(zhì)溶解、皮質(zhì)抑制和炎癥緩解，加速代謝角質(zhì)，溫和剝落沉積黑色素。以煙酰胺和抗壞血酸磷酸酯鈉組合搭配，煙酰胺抑制黑素體向皮膚表面遷移，抗壞血酸磷酸酯鈉直達肌底還原黑色素，從而改善炎癥后色素沉著，改善痘印煩惱。抗壞血酸磷酸酯鈉也是多重功效成分，還能夠抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖，抑制導致炎癥反應和毛囊角質(zhì)化的脂質(zhì)氧化，有效治療炎性痤瘡，也具有抗氧化功效，促進膠原蛋白的合成，抗衰去皺。復配了甘草、丹參、積雪草、黃芩、丁香、金盞花、膜莢黃芪、防風、金盞花等多種植物成分，從控油、抑菌、消炎、舒緩的通路上緩解痤瘡。通過這些原料的組合使用，從肌底生成、中層轉(zhuǎn)運、表層代謝三個方面實現(xiàn)鏈路式痤瘡改善。

另外考慮到煙酰胺和水楊酸的刺激性、水楊酸和抗壞血酸磷酸酯鈉的穩(wěn)定性等情況，進行了大量試驗進行配方骨架的篩選，從而保證產(chǎn)品具有良好祛痘功效的同時，具有在保質(zhì)期內(nèi)優(yōu)異的穩(wěn)定性，讓消費者使用舒適的使用性，以及溫和不刺激的安全性。試驗中發(fā)現(xiàn)，對于配方中不同油脂、乳化劑、增稠劑的組合，可以改善配方的吸收性。通常消費者喜歡吸收快的產(chǎn)品，感覺功效成分快速地吸收到皮膚中，產(chǎn)生能夠快速起效的感覺。但對于水楊酸這種具有刺激性的功效成分，適當?shù)乜刂飘a(chǎn)品吸收速度，反而可以提升產(chǎn)品的溫和性。另外突破傳統(tǒng)水楊酸產(chǎn)品酸性pH值，采用pH7.0～7.5弱堿偏中性配方，極大地降低水楊酸對皮膚的刺激性，此外抗壞血酸磷酸酯鈉、復配添加的生育酚也能保持更好的穩(wěn)定性。從安全溫和角度考慮，祛痘精華乳配方設計不添加色素、香精成分，而是通過丹參根提取物等植物成分賦予產(chǎn)品顏色和香味，讓消費者在使用產(chǎn)品過程中，除了痤瘡被改善外，能夠感覺清新、自然，產(chǎn)生愉悅的心情。

近年來皮膚微生態(tài)也得到了廣泛關(guān)注，改善皮膚微生物群和屏障功能，從而達到祛痘效果。雙重功能性組合有望將祛痘護膚品推向新高度。例如日本某公司生產(chǎn)的乳酸菌發(fā)酵產(chǎn)物La Flora EC-12，是人類皮膚上的乳酸菌，可以促進表皮葡萄球菌的增殖，促進保濕成分的產(chǎn)生，從而實現(xiàn)調(diào)節(jié)皮膚微生態(tài)和提升皮膚屏障功能，改善皮膚狀態(tài)，輔助痤瘡的改善。

其他配方主體框架原料上，增稠體系采用黃原膠、丙烯酰二甲基牛磺酸銨/VP共聚物、丙烯酸（酯）類/C10-30烷醇丙烯酸酯交聯(lián)聚合物組合，使配方輕薄、水潤、不黏膩，且容易拾取涂抹。整個配方中油脂成分含量偏低，配方膚感清爽、不油膩，適合有痤瘡煩惱、油性肌膚的消費者使用。通過硅石等粉末原料添加，使產(chǎn)品吸收后肌膚表面干爽、爽滑，不泛油光。

(2)祛痘精華乳功效評價

①祛痘精華乳功效測試方法

以《T/CNMIA 0010-2020祛痘類功效性護膚品安全/功效評價標準》《T/ZHCA 002-2018化妝品控油功效評價方法》為檢測依據(jù)，試驗方法為14天開放型使用產(chǎn)品功效檢測。本試驗通過皮膚無創(chuàng)檢測儀器測量、圖像分析和受試者自評功效調(diào)查問卷的方法，選擇30名女性受試者，面部指定患處連續(xù)使用產(chǎn)品14天，評估使用產(chǎn)品的祛痘、修護、舒緩、控油、保濕效果。檢測設計采用單盲、隨機、自身前后對照、空白對照觀察研究。儀器測試檢測指標包含皮膚經(jīng)皮失水率分析（TEWL）、皮下紅色素分析（a*值）、皮下卟啉面積占比。臨床使用VapoMeter測定皮膚的經(jīng)皮失水率。數(shù)值越低，表示皮膚屏障越好，表明產(chǎn)品的修護和舒緩效果越好。臨床使用VISIA-CR收集皮膚圖像，用IPP分析靶部位的顏色a*值，以表征痘痘的炎癥改善程度。a*值越低，表示痤瘡色素越淡，驗證改善越好，表明產(chǎn)品祛痘的效果越好。臨床使用VISIA-CR收集皮膚圖像，用IPP圖像分析軟件分析皮下卟啉面積占比值，面積占比值越小，表示皮膚油脂越少，表明產(chǎn)品控油效果越好。儀器測試的同時設計受試者調(diào)研問卷，搜集統(tǒng)計受試者自評結(jié)果并進行分析。

②祛痘精華乳功效測試結(jié)果

面部皮膚經(jīng)皮失水率結(jié)果分析如圖1所示，與基線值（D0）和對照部位相比，受試組皮膚經(jīng)皮失水率均在D3、D7、D14時間點均呈下降趨勢。

圖1 使用檢測產(chǎn)品后，面部皮膚經(jīng)皮失水率差異分析

面部皮膚皮下紅色素（a*值）結(jié)果分析如圖2、圖3所示，與基線值（D0）相比，受試組皮下a*值在D3、D7、D14時間點均呈下降趨勢。經(jīng)秩和檢驗分析，D3測量時間點受試組皮下a*值有顯著性差異（P＜0.05）；經(jīng)T檢驗分析，D7、D14測量時間點受試組皮下a*值均有顯著性差異（P＜0.05）。D3、D7、D14與基線值（D0）對比，受試組皮下a*值分別下降了10.82%、15.34%、16.24%。受試組與對照組組間對比，經(jīng)T檢驗分析，D0時間點受試組皮下a*值與對照組皮下a*值相比無顯著性差異（P＞0.05）；經(jīng)卡方檢驗分析，D3、D7、D14時間點受試組皮下a*值與對照組皮下a*值相比均有顯著性差異（P＜0.05）。另外通過部分受試者使用檢測樣品前、使用樣品14天后對比分析，如圖4可以看出使用祛痘精華乳14天后，面部患處皮膚痘痘得到緩解。

圖2 使用檢測產(chǎn)品后，皮下紅色素差異分析

圖3 使用檢測產(chǎn)品后，皮下紅色素變化率分析

圖4 受試者使用檢測樣品前、使用樣品14天后對比分析圖

面部皮下卟啉面積占比結(jié)果分析如圖5所示，D3、D14與基線值（D0）對比，受試組皮膚卟啉面積占比分別下降了10.22%、3.99%，D7與基線值（D0）對比，受試組皮膚卟啉面積占比上升了2.38%。受試組與對照組組間對比,經(jīng)秩和檢驗分析，D0時間點受試組皮下卟啉面積占比與對照組皮下卟啉面積占比相比無顯著性差異（P＞0.05）；經(jīng)卡方檢驗分析，D3、D7、D14時間點受試組皮下卟啉面積占比與對照組皮下卟啉面積占比相比均有顯著性差異（P＜0.05）。

圖5 使用檢測產(chǎn)品后，面部皮膚卟啉面積占比變化率分析

圖6 使用檢測產(chǎn)品3天后，受試者自評結(jié)果分析

30名受試者在D3、D7、D7、D14時，分別完成了使用產(chǎn)品后的自我評價問卷。受試者根據(jù)使用檢測產(chǎn)品使用后的主觀感受，對檢測產(chǎn)品進行評價。結(jié)果如圖6，30名受試者使用祛痘精華乳3天后，80%受試者對“使用后，痘痘炎癥改善，不那么發(fā)紅了”感到滿意；76.67%的受試者對“使用后，痘痘更快扁平下去了”“使用后，痘痘看起來不那么明顯了”感到滿意。86.67%的受試者覺得該產(chǎn)品溫和、無刺激。

③祛痘精華乳功效測試結(jié)論

根據(jù)上述測試數(shù)據(jù)結(jié)果，可以得出以下結(jié)論：使用檢測產(chǎn)品后皮膚屏障改善趨勢，檢測產(chǎn)品具有修護、舒緩的功效。使用檢測產(chǎn)品后痤瘡有明顯改善，檢測產(chǎn)品具有祛痘功效。使用檢測產(chǎn)品后皮膚油脂得到改善，檢測產(chǎn)品具有控油的功效。通過問卷調(diào)研結(jié)果可以看出，受試者主觀感受與儀器測試結(jié)果一致，受試者感受到了痘痘改善的效果。

4.總結(jié)與展望

全面梳理痤瘡的機理與臨床表現(xiàn)，總結(jié)了化妝品中常用祛痘原料和產(chǎn)品類型。結(jié)合當下市場趨勢和消費者需求，設計開發(fā)一款祛痘精華乳，并經(jīng)過一系列功效驗證，證明該產(chǎn)品具有祛痘、控油、修復等多重功效。消費者需求日趨多樣化，并且不同性別、年齡段的消費者喜好各異，未來需要針對不同的消費者，開發(fā)出更多不同劑型、不同使用形式的祛痘產(chǎn)品，更好更全面地解決痤瘡問題。