沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾對慢性心力衰竭的治療效果分析

梁志朋，許春霞，馬小媚，謝永光

（茂名市電白區人民醫院全科醫學科，廣東 茂名 525400）

慢性心力衰竭是多種心血管疾病終末期的表現，多由心室收縮、舒張功能障礙所引發心臟結構與功能異常，易發生于老年人群，多數患者同時合并乏力、呼吸困難等癥狀，威及患者生命安全。目前臨床對慢性心力衰竭的治療多以藥物為主，比索洛爾為高選擇性β1受體阻滯劑，具有緩解心絞痛、降低血壓的作用，可選擇性阻斷腎上腺素與β1受體的連接，且不對β2受體產生影響，可改善患者心肌缺血狀態，促進心功能恢復，但單一使用臨床療效有限，仍有部分患者臨床癥狀未得到有效控制[1]。沙庫巴曲纈沙坦有抑制腦啡肽酶、拮抗血管緊張素受體等作用，臨床多用于治療心力衰竭，在改善心力衰竭癥狀中具有極高的應用價值[2]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床療效及其對患者6 min步行距離（6 MWD）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室射血分數（LVEF）、心率（HR）及血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腦鈉肽（BNP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將茂名市電白區人民醫院2019年7月至2021年10月收治的慢性心力衰竭患者80例分為對照組（采用比索洛爾口服治療）與觀察組（在對照組的基礎上聯合沙庫巴曲纈沙坦口服治療），各40例。對照組中男、女患者分別為21、19例；年齡57～80歲，平均（66.45±7.21）歲；病程3～12年，平均（8.65±2.65）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）[3]心功能分級：Ⅲ級20例，Ⅳ級20例。觀察組中男、女患者分別為22、18例；年齡56～80歲，平均（66.45±7.26）歲；病程2～12年，平均（8.64±2.66）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級21例，Ⅳ級19例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。納入標準：符合《心血管疾病防治指南與共識》[4]中的相關診斷標準，且NYHA分級Ⅲ ～ Ⅳ級者；年齡50～80歲者；未合并嚴重臟器組織損傷者等。排除標準：嚴重心動過緩者；高度房室阻滯者；合并其他心肺疾病者等。所有患者或其家屬簽署知情同意書，本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 入院后給予兩組患者低流量吸氧，并采用利尿劑、強心劑、血管擴張劑等藥物治療，必要時可給予患者解痙、平喘、化痰、止咳類藥物治療，為避免患者不良行為與飲食習慣影響治療效果，對患者及其家屬進行健康教育，使其明確該方案發病原因、治療方案、預防措施等，同時叮囑患者用藥期間保持科學、合理的飲食習慣，加強自我行為管控，避免負面情緒影響治療效果。對照組患者口服富馬酸比索洛爾片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20083008，規格：5 mg/片）治療，初始劑量2.5 mg/次，1次/d，根據患者病情發展增加劑量，日最大劑量不超過5 mg，1次/d。在上述治療的基礎上給予觀察組患者沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，注冊證號HJ20170363，規格：100 mg/片）口服治療，50 mg/次，1次/d，血壓平穩者可每3周增加50 mg，最大劑量不超過400 mg/d。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。依據《心血管疾病防治指南與共識》[4]中的相關標準判定臨床療效，顯效：NYHA心功能分級提高≥ 2級，患者胸悶、頭暈等臨床癥狀明顯減輕或消失；有效：NYHA心功能分級提高1級，患者胸悶、頭暈等臨床癥狀均有所改善；無效：NYHA心功能分級未提高，患者胸悶、頭暈等臨床癥狀均無改善或者加重。總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。采用多普勒超聲診斷儀于心尖方向測量患者LVEDd與LVEF，采用心電監護儀監測兩組患者HR，記錄兩組患者治療前后6 MWD、LVEDd、LVEF、HR并進行比較。③血清指標。分別于治療前后采集所有患者清晨空腹狀態下的靜脈血約5 mL，自行凝固后經離心（時間：15 min，轉速：3 000 r/min）分離血清，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清NT-proBNP、BNP水平。④不良反應與再入院率。記錄兩組患者惡性心律失常、心源性休克的發生情況；統計兩組患者再入院率，并進行比較。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料、計量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標 治療后兩組患者6 MWD均顯著延長，且觀察組較對照組顯著延長；LVEF均顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高；HR均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低；觀察組患者LVEDd顯著縮短，且觀察組較對照組顯著縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。治療前后對照組患者LVEDd組內比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者臨床指標比較(±s)

表2 兩組患者臨床指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。6 MWD：6 min步行距離；LVEDd：左室舒張末期內徑；LVEF：左室射血分數；HR：心率。

組別 例數 6 MWD(m) LVEDd(mm) LVEF(%) HR(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 316.82±61.25 355.42±56.25* 62.94±8.24 61.11±7.92 40.65±3.25 45.14±3.62* 88.67±8.62 82.96±6.25*觀察組 40 312.22±56.71 384.65±61.25* 62.92±8.31 57.54±7.62* 40.62±3.52 51.65±4.22* 89.16±8.72 77.41±5.72*t值 0.349 2.223 0.011 2.054 0.040 7.405 0.253 4.143 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清指標 治療后兩組患者血清N-proBNP、BNP水平均顯著降低，且觀察組均較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清指標水平比較(±s, ng/L)

表3 兩組患者血清指標水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。N-proBNP：N-末端腦鈉肽前體；BNP：腦鈉肽。

組別 例數 N-proBNP BNP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 459.68±22.14 387.95±17.82* 1 277.89±28.64 841.58±16.25*觀察組 40 459.72±21.86 320.58±14.94* 1 277.93±28.62 708.76±12.62*t值 0.008 18.323 0.006 40.828 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

2.5 再入院率 觀察組患者中再入院6例，占比15.00%（6/40），對照組患者中再入院14例，占比35.00%（14/40），觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2= 4.267，P＜0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭多由心肌梗死、炎癥、心肌病等原因引起，導致心肌結構與功能變化，使心室充盈功能出現低下，患者臨床主要表現為呼吸困難、體液潴留等。對于心力衰竭患者的治療，不僅要改善其臨床癥狀，更要針對性延緩、防止患者心肌重構，以降低患者死亡率，目前尚無治療該病的特效方案，臨床多以藥物治療控制病情發展[5]。比索洛爾是治療心力衰竭的代表性藥物，有減緩心肌收縮、降低HR等多種作用，但其不良反應較多，治療過程中易加重患者不適[6]。

沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲腦啡肽酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等組成的復方制劑，能有效抑制患者機體內的腦肽啡酶活性，同時提高機體內利鈉肽水平，有促進尿鈉排泄、擴張血管、保護心臟等作用，在改善患者心室重構的同時能促進心功能恢復，抑制心臟炎癥反應，最大程度減輕心臟負荷，改善患者心功能，與比索洛爾聯合可從不同靶點作用于機體，提高病情控制效果[7-8]。心室容量負荷增加會使心肌室壁張力增大，釋放細胞因子和信號肽，導致神經內分泌因子增多，從而引起心室重構，造成心肌缺血、心肌細胞受損、左室收縮功能下降，對心功能造成不可逆的損害[9]。經本研究結果可知，觀察組患者的臨床療效、6 MWD和LVEF較對照組顯著升高，LVEDd、HR較對照組顯著降低，提示慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦與比索洛爾聯合治療，可提高其臨床療效并改善其臨床癥狀和心功能，提高患者運動耐量和生活質量。

NT-proBNP屬鈉尿肽前體的裂解物，相較于BNP具有體外穩定性較高、半衰期較長等優勢，是客觀反映心力衰竭患者心功能指標的重要標記物；BNP屬神經激素，多由心室肌細胞合成與分泌，有利尿、擴血管等作用，室壁張力的改變和心室負荷是刺激BNP分泌的主要條件，而沙庫巴曲纈沙坦聯合比索洛爾可減輕心臟組織負荷，在緩解心室壁張力的同時，提高患者心功能[10-11]。沙庫巴曲纈沙坦可抑制腦啡肽酶活化，從而抑制利鈉肽分解，提高利鈉肽水平，進而促進血管擴張，增加心排出量；同時與血管緊張素Ⅱ1型（AT1）受體結合，調節心肌總量和心臟收縮能力；此外，沙庫巴曲纈沙坦還能抑制醛固酮的釋放，降低心臟負荷，抑制心室重構，控制心率變異性，減少BNP的分泌，改善患者整體預后效果[12-13]。沙庫巴曲纈沙坦對患者腎功能影響較小，對抑制慢性心力衰竭患者病情有積極作用，將其與調節心肌代謝的比索洛爾聯合可提高心肺功能改善效果，避免其反復發作[14]。本研究中，觀察組患者的血清N-proBNP、BNP水平及不良反應發生率、再入院率均較對照組顯著降低，提示慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦與比索洛爾聯合治療，能有效改善其心功能，且安全性較高。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦和比索洛爾聯合治療慢性心力衰竭在改善患者臨床癥狀和心功能中極具優勢，可提高患者運動耐量和生活質量，可有效避免病情復發，降低再入院率，且安全性較高，值得臨床推廣與應用。