單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋治療帶狀皰疹的效果比較

楊婷婷，張鐵楠（通信作者）

（北京市豐臺區中醫醫院＜南苑醫院>皮膚科 北京 100076）

帶狀皰疹是臨床常見急性炎癥性皮膚病，由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起，在患者抵抗力下降時發病，皮損多沿單側周圍神經分布，呈簇集性小水皰，伴明顯神經痛。該病好發于老年人，在治愈后易遺留神經痛，約30%～50%的患者可遺留頑固性神經痛，嚴重影響生活質量，是臨床治療的難點。抗病毒治療是帶狀皰疹主要的治療方法，通過針對性抗病毒、抗炎、止痛、營養神經等綜合治療有助于快速緩解病情，加快病情康復。單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋均是常用治療藥物，兩藥的作用機制不同，對病毒的抑制效果也存在一定差異。本文選取94 例帶狀皰疹患者，分組觀察，探討單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋治療帶狀皰疹的療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年3 月在北京市豐臺區中醫醫院皮膚科治療的94 例帶狀皰疹患者，隨機分為對照組與觀察組各47 例。納入標準：①有典型的帶狀皰疹皮損表現的患者；②發病部位主要在腰背部，出現簇集性小水皰，伴明顯神經痛的患者；③發病后未使用過抗病毒藥物治療。排除標準：①長期使用免疫抑制劑或糖皮質激素；②嚴重心肝腎功能不全、藥物過敏等。觀察組男24 例，女23 例；年齡25 ～76 歲，平 均 年 齡（51.3±11.6） 歲； 病 程2 ～7 d， 平 均（4.1±1.5）d。對照組男24 例，女23 例；年齡23 ～75 歲，平均年齡（50.9±11.8）歲；病程2 ～8 d，平均（4.5±1.7）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組均給予常規治療，給予加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20040527），口服0.3 g/次，1 次/d（根據疼痛情況增減劑量），百癬夏塔熱片（陜西君碧莎制藥有限公司，國藥準字Z20053609），口 服2 ～3 片/ 次，3 次/d，注 射用腺苷鈷胺（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20066850）1.5 mg+維生素B（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H44022104）100 mg 肌肉注射，1 次/d；皮損糜爛、破潰者外用雷佛奴爾清創換藥，配合紅光照射1 次/d，皮損伴水皰但無糜爛、破潰者外擦復方多粘菌素B 軟膏和噴昔洛韋乳膏。在此基礎上，對照組使用伐昔洛韋片（海南中化聯合制藥工業股份有限公司，國藥準字H20103118），口服0.3 g/次，2 次/d。觀察組使用單磷酸阿糖腺苷（廣東省大日生物化學藥業有限公司，國藥準字H20023875）0.6 g，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL 中靜脈滴注，1 次/d。兩組均治療10 ～14 d 后評價療效。

1.3 觀察指標

（1）記錄止痛時間、止皰時間、完全結痂時間、皮損愈合時間。（2）治療前及治療7 d 評估兩組患者視覺模擬評分（Visual Analogue Score, VAS）及皮損積分。VAS 疼痛評分總分0 ～10 分，得分越高疼痛越劇烈；皮損積分總分0 ～5 分，得分越高皮損面積越大。（3）觀察有無皮膚瘙癢、后遺神經痛等不良反應發生.（4）治療前后檢測T 細胞亞群CD4、CD8，采用流式細胞儀檢測，堿性磷酸酶法測定，并檢測IL-6、IL-10，使用Western Blotting 檢測，用凝膠成像分析系統測定光密度，以β-actin 作為參照，進行蛋白表達量的分析。（5）療效判斷標準。顯效：疼痛基本消失或明顯緩解，皮損面積消退≥80%；有效：疼痛有所減輕，皮損面積消退50%～79%；無效：疼痛仍較為明顯，皮損面積消退＜50%。有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為93.62%，高于對照組的78.72%，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組帶狀皰疹患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組各項治療指標比較

治療后，觀察組止痛時間、止皰時間、完全結痂時間、皮損愈合時間均顯著短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組帶狀皰疹患者各項治療指標比較（±s, d）

2.3 兩組治療前后皮損積分及VAS 疼痛評分比較

兩組治療前皮損積分、VAS 疼痛評分相比，差異無統計學意義（＞0.05）；治療7 d 的皮損積分、VAS 疼痛評分觀察組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后皮損積分及VAS 疼痛評分比較（±s，分）

2.4 兩組不良反應發生率比較

治療后，觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組帶狀皰疹患者不良反應發生率比較[n（%）]

2.5 兩組治療前后T細胞亞群及炎性因子水平比較。

兩組治療前CD4、CD8、CD4/CD8、IL-6、IL-10 水平相比無顯著差異（＞0.05），觀察組治療后CD4、CD4/CD8、IL-6、IL-10 水平顯著高于對照組，CD8水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組帶狀皰疹患者治療前后T 細胞亞群及炎性因子水平比較（±s）

3.討論

帶狀皰疹是臨床常見的皮膚病，各個年齡段均可發病，主要好發于老年人以及免疫力低下者，發病部位以胸背部、腰腹部、頭面部為主，傳染性較低，愈合后極少復發，但部分患者可遺留神經痛，表現為局部刺痛、灼痛、刀割痛等，疼痛較為劇烈，嚴重影響生活質量。帶狀皰疹主要是由水痘-帶狀皰疹病毒感染后，寄生于體內，當機體免疫力下降時，侵襲神經后根神經節及背神經根，引起炎癥反應，造成神經細胞壞死和退行性變，導致該神經支配區域皮膚出現水皰和神經痛，給患者造成較大痛苦。早期診斷并治療是臨床治療的主要原則，但帶狀皰疹缺乏特效治療藥物，多采用抗病毒、止痛、消炎、營養神經等綜合治療為主，意在加快皮損消退，抑制后遺神經痛的發生。

抗病毒治療是治療帶狀皰疹的基礎，單磷酸阿糖腺苷與伐昔洛韋均是常用的抗病毒藥物。伐昔洛韋為核苷類廣譜抗病毒藥，口服后在體內被病毒胸腺嘧啶脫氧核苷激酶磷酸化為噴昔洛韋單磷酸鹽，之后轉化為活性噴昔洛韋三磷酸鹽，競爭抑制皰疹病毒多聚酶，干擾病毒DNA 酶活性，阻斷病毒復制，對水痘-帶狀皰疹病毒的選擇性強，生物利用度高。

單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的嘌呤核苷類化合物，屬于抗脫氧核糖核酸病毒藥物，具有廣譜抗皰疹病毒作用。其通過肌肉注射或靜脈滴注進入機體，經磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸、阿糖腺苷三磷酸，與病毒感染的細胞中脫氧核糖核酸聚合酶結合，降低該聚合酶活性，抑制病毒DNA 的合成。

白細胞介素能夠參與機體多種病理及生理反應，與病毒感染性疾病有密切關聯。外周血中T 細胞亞群也與多種病毒感染性疾病的發病有顯著關聯。本文結果顯示，觀察組治療后CD4、CD4/CD8、IL-6、IL-10 水平顯著高于對照組，CD8水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。證實IL-6、IL-10 及T 細胞亞群均參與了帶狀皰疹的發生發展。單磷酸阿糖腺苷治療后CD4、CD4/CD8明顯上升，CD8明顯降低，說明單磷酸阿糖腺苷對免疫功能的調節效果更好，有助于增強機體抗病毒能力；IL-6、IL-10 水平明顯，說明單磷酸阿糖腺苷能抑制白介素參與帶狀皰疹病情，減輕炎癥反應，促進病情的緩解。

本文結果顯示，觀察組治療總有效率為93.62%，高于對照組的78.72%，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組止痛時間、止皰時間、完全結痂時間、皮損愈合時間均短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；治療7 d 的皮損積分、VAS 疼痛評分觀察組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。充分證明單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹的療效更佳，起效快速，能縮短病程，加快皮損修復，減輕疼痛，在較短的時間內即可控制病情，從而抑制病毒對神經的損傷，降低后遺神經痛。同時，可有效緩解疼痛，快速停止水皰的產生，促進皮損快速結痂，加快皮損的修復，且不良反應發生率低，對降低后遺神經痛有重要意義，整體療效更好，安全性更高。

綜上所述，與伐昔洛韋相比，單磷酸阿糖腺苷治療帶狀皰疹的療效更好，癥狀緩解速度快，病程短，皮損修復好，不良反應發生率低，值得臨床應用。