低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產的效果分析

王春磊，黃鵬九

（新疆生產建設兵團第一師醫院婦產科 新疆 阿克蘇 843000）

先兆流產在臨床婦產科中比較常見，也是妊娠早期常見的并發癥之一，會出現終止妊娠現象。其臨床表現為陰道出血、下腹部疼痛等癥狀，不僅給患者帶來疼痛感，還影響著患者日常生活質量。為了避免該疾病帶來的影響與危害，需及時進行治療。目前臨床主要使用藥物控制緩解病情和癥狀，常見保胎藥為地屈孕酮，但單藥使用的效果不太顯著，且不良反應發生概率較高。有研究表明低分子肝素鈉聯合地屈孕酮效果更為顯著。為證實該結論，本研究對低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療效果開展分析和討論，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月—2021 年5 月，新疆生產建設兵團第一師醫院80 例先兆流產患者，根據抽簽分組法分為對照組與觀察組各40 例。納入標準：①經相關檢查確診為先兆流產者；②無習慣性流產者；③基本資料齊全者；④自愿參與本研究者；⑤可正常溝通交流者、意識清晰者。排除標準：①不符合診斷標準者；②晚期癌癥者；③肝腎功能嚴重損傷或異常者；④合并高血壓、糖尿病者；⑤認知障礙者；⑥基本資料不完整者；⑦嚴重精神疾病者。對照組年齡24 ～38 歲，平均年齡（30.69±2.14）歲；孕周8 ～11 周，平均孕周（9.42±1.63）周；觀察組年齡25 ～36 歲，平均年齡（30.24±2.13）歲；孕周7 ～11 周，平均孕周（9.24±1.32）周。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組給予地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V，國藥準字H20170221），口服用藥，初次用藥劑量為40 mg，1 次/d，第2 天用藥劑量調整為10 mg/次，2 次/d，持續用藥一周為1 療程。觀察組給予低分子肝素鈉（昆明積大制藥有限公司，國藥準字H20053198）聯合地屈孕酮，在對照組基礎上加以依諾低分子肝素鈉，皮下注射治療，1 次/d，每次0.4 mL 皮下注射，持續用藥1 周為1 療程。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者血清指標變化情況：在治療前后抽取空腹靜脈血實施檢測，檢測患者血小板、纖維蛋白原、D-二聚體。（2）不良反應發生情況：包括腹痛、惡心、嘔吐。總發生率=（發生例數/總例數）×100%。（3）對比腹痛、腹部酸痛、陰道流血癥狀緩解時間情況。（4）療效；顯效為腹痛現象消失，陰道無出血情況，胎心依舊存在；有效為腹痛現象有緩解，陰道出血量少，胎心存在；無效為癥狀無改善，出血量多，胚胎停止發育。總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組先兆流產患者血清指標比較

治療前，兩組血清指標比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組各項指標均低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組先兆流產患者血清指標情況比較（±s）

表1（續）

2.2 兩組先兆流產患者不良反應比較

治療后，觀察組不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組先兆流產患者不良反應發生率對比[n（%）]

2.3 兩組先兆流產患者癥狀緩解時間比較

治療后，觀察組各癥狀緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組先兆流產患者臨床癥狀緩解時間比較（±s, d）

2.4 兩組先兆流產患者治療效果比較

治療后，兩組相比，觀察組治療總有效率優于對照組差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組先兆流產患者治療效果比較[n（%）]

3.討論

先兆流產的發生機制分析。在妊娠期間母親需攝取多種營養物質支持正常狀態，將更多的營養供給嬰兒，促進嬰兒生長發育。部分臨床研究表明，在懷孕期間孕婦的體質高于正常指標水平以及服用藥物等都會造成產婦出現先兆流產情況。先兆流產是指患者在妊娠期28 周之前，陰道出現少量流血現象，而后伴有腰部背部疼痛，腹部陣發性疼痛，還會排出血性白帶或暗紅色白帶，通常持續數周，但無妊娠物排出；若不及時采取治療，可發展為流產。該疾病可分為早期和晚期兩個階段，其中孕12 周之前為早期，孕13 ～28 周為晚期，病因包含母體、環境、胚胎、父親等因素；嚴重者甚至會引發嚴重感染、腹膜炎、盆腔炎、敗血癥、不孕、感染性休克等并發癥，危及生命。聯合用藥治療是治療該疾病的主要方法之一，但部分學者的研究結果表明，聯合用藥的不良反應相對來講要高于單藥治療，但其安全性有保障，并證實聯合用藥的相關有效性以及對指標水平的改善作用。基于此，本文采用低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產。

先兆流產的治療方法。（1）地屈孕酮為一種口服孕激素藥物，作用是促進子宮內膜進入到分泌相，預防雌激素造成的子宮內膜增生或癌變現象，降低細胞因子和介質數量，促進胚胎發育，主治孕激素不足類疾病，例如痛經、習慣性流產、月經不規則、閉經等；該藥物沒有腎上腺皮質和雌雄激素作用，用藥后可能產生的不良反應為惡心嘔吐、腹痛、頭暈等。相關研究表明，該藥物單藥治療先兆流產效果欠缺，可選擇聯合用藥。王文娣等學者研究結果顯示，低分子肝素聯合地屈孕酮用藥方案療效顯著。尹淑娟學者發現，低分子肝素聯合地屈孕酮這一用藥方案，可控制流產情況，保障患者足月分娩，但對早產和不良結局的改善不太明顯，而改善先兆性流產妊娠結局效果可觀。（2）低分子肝素鈉注射液主治深靜脈血栓、心絞痛等疾病，其藥理毒理為：低分子肝素鈉可抑制血栓與動靜脈血栓形成，不影響血小板和纖維蛋白原地聚集、結合，發揮抗血栓作用期間，出血可能性會降低，同時具有一定的抗癌效果，且過敏反應較低；還可降低血液黏稠度和血管阻力，改變血液黏稠度，促使子宮內部環境得到改；其不可肌肉注射，患有腦卒中、高血壓、糖尿病患者不可使用該藥，避免出現不良反應甚至生命危險。李會英學者認為，低分子肝素鈉藥理作用是降低血液黏稠度，屬于抗凝血劑，可提升抗凝血酶活性，改善血液高凝的狀態；該藥還可以阻斷纖維蛋白原轉變，避免物質沉積，最終達到改善子宮環境的效果，更好地促進胚胎發育；地屈孕酮則為孕激素藥物，可促進細胞因子的釋放，兩者聯合使用，治療效果良好，有效控制流產率，具有較高保胎效果。孫敏學者認為，低分子肝素聯合地屈孕酮可提升療效，縮短治療時長以及陰道流血時間，緩解腹痛癥狀，具有較好的穩定性和安全性，應用價值高。鄭學菊學者表明，在低分子肝素聯合地屈孕酮的基礎上加用壽胎丸，可改善產婦生活質量，提升效果，綜合藥物作用，更好地發揮藥效，改善先兆流產現象，在中醫學中，流產屬于滑胎范疇，其病理機制為腎精氣血不足，對于該病治療主要以補腎固本為目的；而壽胎丸方中的菟絲子可滋陰補腎，續斷可滋養肝腎，諸藥合用可發揮更好的安胎效果。

治療效果分析。（1）血清指標：①纖維蛋白原為血漿含量最高的一種凝血因子，可以直接參與到凝血的過程中，可促進血小板聚集，其含量和凝血酶的活性相關；血漿纖維蛋白原與血栓形成、應激反應等一系列病理過程有密切聯系，而妊娠期凝血因子濃度和活性會升高，纖維蛋白原水平可提高到2 ～3 倍左右，有血栓形成。因此纖維蛋白原水平異常，可以體現先兆流產患者病變情況。本研究將這一指標納入到低分子肝素聯合地屈孕酮用藥觀察中，研究結果顯示，觀察組水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明經過聯合用藥，患者病情得到顯著改善。②D-二聚體是纖維蛋白原的降解物，其升高或者生成都可反應纖溶系統以及凝血激活，也是體內纖溶亢進和高凝狀態標志物。當患者機體處于高凝狀態時，纖維蛋白就會提高形成，由于凝血酶活性不斷增強，纖維蛋白降解增加，D-二聚體的生成也隨之增加，釋放大量凝血活酶，造成血管內有血栓形成，導致患者處于血栓前現象，并且存在絨毛壞死、血管內皮受損現象，進而引發流產現象。因此D-二聚體與纖維蛋白原有密切聯系，當纖維蛋白原水平上升時，就會增加D-二聚體的釋放，所以將該指標納入到低分子肝素聯合地屈孕酮用藥觀察中。③血小板大小和功能相關，體積較大的血小板可造成顆粒密集，升高酶活性，其代謝功能比體積小的血小板要更加活躍；而當血小板受到刺激激活后，其釋放功能、聚集能力就會增強，釋放更多的血栓素和血小板顆粒蛋白，且迅速到達血小板表明，介導細胞黏附功能，造成細胞損傷。（2）保胎效果：對先兆流產治療的目的，就是維持胎兒的正常發育，避免流產，所以保胎效果是重要的療效評估指標。（3）癥狀改善時間：腹痛、陰道流血、腹部酸痛都是先兆流產的臨床表現，而為了證實低分子肝素鈉聯合地屈孕酮的用藥效果，該癥狀緩解時間為重要觀察方向，所以本研究納入了癥狀改善時間，以期更好的表現低分子肝素鈉聯合地屈孕酮這一用藥方案的有效性和應用價值。（4）安全性分析：使用地屈孕酮治療先兆流產雖有一定效果，但其藥物作用發揮不夠完善，無法更好的改善患者臨床癥狀，甚至會加重患者病情，導致更多的并發癥發生。低分子肝素鈉聯合地屈孕酮臨床效果顯著，但因是聯合用藥，所以其不良反應較為明顯，藥物毒性較多，但經過本研究表明，這一聯合用藥安全性相對來說比較客觀，但需要不斷完善以及調整用藥劑量，從而更好的治療先兆流產疾病，進一步保障孕婦的生命安全和身體健康。本文結果表明，較之對照組，觀察組癥狀緩解時間更短，不良反應、血清指標水平更低，差異均有統計學意義（＜0.05）。觀察組治療效果顯著高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明低分子肝素鈉聯合地屈孕酮的應用，可促進胚胎發育，改變子宮內部環境，降低不良反應發生概率，同時緩解臨床癥狀和疼痛感，預防并發癥，臨床應用安全性高，效果顯著。

綜上所述，對于先兆流產患者，實施低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療，效果顯著，可降低不良反應，改變血清指標水平，穩定子宮內膜狀態，緩解患者疼痛和癥狀，促進早日恢復健康，值得臨床應用。由于醫院收治患者數量有限，本研究選取樣本量較小、隨訪時間較短，不能及時了解觀察組聯合用藥措施對患者遠期恢復和康復造成的影響，也未能依據患者入院時間對其展開分析。后期可擴大樣本量，延長隨訪時間，對低分子肝素鈉聯合地屈孕酮這一用藥方案效果，展開更深入分析與研究。